本文报道了1例发生在新生儿食管闭锁修复术后的肥厚型幽门狭窄的患儿。患儿母亲产前未规律产前检查。患儿出生胎龄40周 +2，出生时羊水量多，生后即诊断食管闭锁，腭裂，行胸腔镜下食管气管瘘结扎术+食管端端吻合术，术后予鼻饲喂养。4月龄时鼻饲奶后出现呕吐较多咖啡样物，超声及造影提示肥厚型幽门狭窄，行幽门环肌切开术治疗，效果良好。由本例认为，食管闭锁术后的患儿如发生不明原因的非胆汁性呕吐/喂养困难，需考虑肥厚性幽门狭窄的可能。明确诊断后，可行腹腔镜下治疗。

目的 旨在探究核桃低聚肽(WOPs)对大小鼠消化功能的促进作用.方法 选用130只雄性SD大鼠和70只雄性ICR小鼠.先将SD大鼠随机分为2个亚组,Set1组70只,Set2组60只.再将Set1组和ICR小鼠组随机分为正常对照组、模型对照组、乳清蛋白对照组、WOPs低、中、高干预组及配伍组,每组10只;Set2组随机分为正常对照组、乳清蛋白对照组、WOPs低、中、高干预组及配伍组,每组10只.每组通过灌胃的方式给予相应溶液进行干预.SD大鼠灌胃干预30 d后,Set1组采用幽门结扎术收集大鼠胃液,测定胃液中胃酸、胃组织胃蛋白酶及血清胃肠相关调节激素的分泌水平:Set2组行胆管插管收集胆汁.70只雄性ICR小鼠按Set1组分组方式分为7组,每组10只,灌胃干预7 d后,通过灌胃给予盐酸洛哌丁胺后,对小肠推进功能进行检测.结果 相比模型对照组,WOPs各组胃液游离酸、总酸及总酸排出量均明显增高,胃蛋白酶活力明显降低(P＜0.05);且在WOPs干预组,WOPs(880mg/kg·bw)组生长抑素含量明显低于模型对照组组;WOPs(440 mg/kg·bw)、WOPs(880 mg/kg·bw)及配伍组胃动素、P物质、胃泌素含量明显高于模型明显对照组,且在小肠推进功能实验中显著提高了小肠推进率(P＜0.05).结论 WOPs可通过调节大鼠胃酸和胃蛋白酶分泌水平,调节胃肠激素分泌及促进胃肠蠕动,发挥其促消化作用.

[目的]观察不同浓度的清郁和降汤对反流性食管炎(reflux esophagitis,RE)的治疗效果,并探讨其对肠道菌群的影响.[方法]将36只健康雄性SD大鼠随机分为6组,其中1组为假手术组,剩余5组大鼠采用"前胃结扎+外置幽门部分结扎术"手术造模方法建立反流性食管炎模型.造模2周后将术后全部存活的30只大鼠随机分成对照组、中药高剂量组(予高剂量清郁和降汤)、中药中剂量组(予中剂量清郁和降汤)、中药低剂量组(予低剂量清郁和降汤)、西药组(予泮托拉唑钠肠溶胶囊+枸橼酸莫沙比利分散片+复方嗜酸乳杆菌片),每组6只.于术后第15天开始灌胃,其中假手术组及对照组予蒸馏水灌胃,其他组分别给予相应的药物灌胃,持续灌胃14 d后将所有大鼠处死后进行取材.以苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察大鼠食管组织的病理学改变;采用16S rRNA基因高通量测序检测其肠道黏膜的菌群构成.[结果]反流性食管炎大鼠存在着较为明显的肠道菌群结构变化及肠道菌群多样性较低的情况,B组(对照组)中厚壁菌门和拟杆菌门占比减少,变形菌门占比增多,且假单胞菌属、青枯菌属等细菌增多.低、中、高3种浓度的清郁和降汤均能够提升RE大鼠的肠道菌群多样性,增加拟杆菌门及厚壁菌门,降低变形菌门的占比,从属水平上看,清郁和降汤能够提升大鼠肠道中拟杆菌属、乳杆菌属、瘤胃球菌属、颤螺旋菌属、双歧杆菌属和狄氏副拟杆菌属等益生菌占比.以D组(中剂量组)对大鼠肠道菌群多样性提升最为明显,其效果最接近假手术组.特征微生物方面,B组以变形菌门为特征性微生物,D、E两组出现了放线菌门及拟杆菌门下属细菌为特征微生物的情况,在门水平与F组相同.[结论]清郁和降汤能够有效地治疗反流性食管炎,其机制可能与改变RE大鼠的肠道菌群结构、减少有害菌、提升益生菌的占比和改善肠道菌群多样性有关.

目的:探讨砂仁对反流性食管炎(reflux esophagitis,RE)大鼠食管黏膜是否有保护作用,并从一氧化氮合酶2(nitric oxide synthase2,NOS2)蛋白途径研究其作用机制,为砂仁的开发和RE的治疗提供理论基础.方法:选取100只清洁级雄性SD大鼠,采用"4.2 mm幽门夹+胃底2/3结扎术"构建RE大鼠模型,造模成功后随机选取50只,按照随机数字法分为模型组,奥美拉唑组,砂仁低、中、高剂量组,每组10只.另外选取10只为假手术组,治疗4周后收集大鼠食管组织与血清,HE染色观察组织病理学,试剂盒检测血清氧化和抗氧化指标超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和一氧化氮(nitric Oxide,NO)含量,同时采用PCR和Western Blotting检测食管组织中血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)、P物质(substance P,SP)和NOS2的mRNA及蛋白的表达特点.结果:假手术组食管黏膜光滑、结构完整,没有明显炎症反应和水肿表现;模型组可见有明显食管黏膜增厚,同时角质化层明显,局部黏膜呈乳头样凸起;各治疗组及奥美拉唑组相较于模型组均有明显改善,且随着剂量的升高,食管病理改善效果越明显;与奥美拉唑组相比,砂仁低、中剂量组改善食管病理学情况没有奥美拉唑组显著(P＞0.05),而高剂量组与奥美拉唑组疗效相似(P＞0.05).与假手术组相比,模型组SOD明显降低(P＞0.05),MDA和NO明显升高(P＞0.05),砂仁治疗后MDA和NO明显降低(P＞0.05),而SOD则明显升高(P＞0.05);与低剂量相比,砂仁高剂量组SOD明显升高、MDA和NO显著降低(P＞0.05),而与中剂量相比差异无统计学意义(P＞0.05);与奥美拉唑组相比,砂仁低、中剂量组SOD水平降低、MDA和NO水平升高(P＞0.05);而高剂量组SOD水平、MDA和NO水平,与奥美拉唑组比较差异无统计学意义(P＞0.05).与假手术组相比,模型组大鼠VIP蛋白及mRNA表达明显降低(P＞0.05),SP和NOS2蛋白及mRNA表达明显升高(P＞0.05),而各治疗组相较于模型组,VIP则明显升高(P＞0.05),SP和NOS2明显降低(P＞0.05).结论:砂仁对大鼠反流性食管黏膜损伤具有明显的保护作用,其作用机理可能与其能够下调VIP和NOS2表达水平、上调SP表达水平来调节胃肠运动,调节MTL、SOD及MDA的分泌进而提高抗氧化能力有关.

目的 考察不同炮制工艺和缺味神曲生物活性间的差异,进行药效学试验,为临床合理用药提供依据.方法 小鼠按照 5 mg/kg灌胃给予复方地芬诺酯悬液 0.5 h后,每只小鼠给予 0.5 ml墨汁,计算小肠墨汁推进率;大鼠结扎幽门和十二指肠结合部,禁食禁水 5h后取胃液,计算胃蛋白酶活性和胃蛋白酶排出量等指标.结果 发酵六神曲组小鼠小肠推进率为(30.6±6.1)%,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01);大鼠胃蛋白酶活性为(524±57)U/mL,胃蛋白酶排出量为(823±104)μl/h,胃液pH值为 1.19±0.05,与阴性对照组比较(P<0.05).结论 发酵六神曲与未发酵六神曲及缺味神曲比较,对试验性消化功能具有明显促进作用.

目的:从胃动力角度探讨疏肝和胃复方治疗反流性食管炎的作用机制.方法:采用贲门肌切开加幽门半结扎术制作酸反流性食管炎大鼠模型;中药组予疏肝和胃复方水煎剂灌胃,模型组和假手术组予以等量生理盐水灌胃.光镜下观察大鼠食管黏膜炎症,ELISA法测定大鼠外周血胃动素和Ghrelin含量.结果:①与假手术组比较,模型组大鼠食管下段黏膜见不同程度炎症表现,中药组炎症细胞较模型组减轻.②各组胃动素、Ghrelin水平均较假手术组下降(P＜0.05),中药组胃动素和Ghrelin水平较模型组增加明显(P＜0.05).结论:疏肝和胃复方可能是通过增加胃肠激素水平,改善胃肠动力,减轻反流症状,减少反流物对黏膜刺激,从而达到减轻大鼠食管黏膜炎症的作用.

目的:研究地格达-4能否通过孕烷X受体(PXR)、组成型雄甾烷受体(CAR)表达变化治疗幽门结扎性肝损伤.方法:取50只大鼠,分为5组,即正常组、模型组、地格达-4的3个剂量(1.86、3.71、7.43g/kg)组,通过幽门结扎法建立大鼠肝损伤动物模型,灌胃给药共15d,采用实时荧光定量链式聚合酶反应(RT-PCR)、蛋白印迹(Western blot)法检测大鼠肝脏组织中PXR、CAR表达变化及测定血清和肝组织中肝损伤敏感性指标.结果:与正常组比较,模型组血清AST、ALT、BILD2、BILT3、TBA显著增加(P＜0.0,P＜0.05),肝组织GSH-PX显著降低(P＜0.01);腹腔观察,腹膜具有明显的黄色、腹腔积水、黄尿、肉眼观察肝脏淤血;形态学观察,肝细胞有明显的脂肪变、水肿、边膜外肝细胞大量坏死、肝细胞具有一定程度的凋亡;与模型组比较,各给药组对AST、ALT、BILD2、BILT3、TBA显著降低(P＜0.01,P＜0.05),GSH-PX显著增高(P＜0.01);腹腔及肝组织形态具有一定好转;RT-PCR结果,地格达-4低、中、高组对核受体CAR上调至9 739、3 066、1 263倍;PXR上调至455、506、298倍;Western blot结果,地格达-4各给药组对PXR具有显著的下调、CAR具有显著的上调作用(P＜0.01).结论:幽门结扎能引起急性肝损伤,且能改变对核受体PXR和CAR表达的变化.地格达-4通过PXR和CAR膜蛋白表达变化,引起保护肝脏,促进胆汁分泌功能.

目的:观察越鞠丸加味对反流性食管炎大鼠食管黏膜PCNA、p53和CyclinD1表达的影响.方法:采用“不全幽门结扎+贲门肌切开术”法建立大鼠反流性食管炎模型.50只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、越鞠丸加味组、奥关拉唑组,每组10只.各药物组连续给药3周后.HE染色观察大鼠食管黏膜病理学改变;免疫组化法检测PCNA、p53、CyclinD1的表达.结果:从大体上和病理上观察模型组大鼠RE评分与正常组组比较有明显差异(P＜0.01);两药物组评分较模型组明显降低(P＜0.01).模型组大鼠食管黏膜PCNA、p53、CyclinD1表达较正常组、假手术组显著增高(P＜0.01);越鞠丸加味组和奥美拉唑组大鼠食管黏膜PCNA、p53、CyclinD1表达较模型组显著降低(P＜0.01);越鞠丸加味治疗组PCNA、CyclinD1表达低于奥美拉唑组,p53表达两组之间差异无显著性.结论:越鞠丸加味能明显改善反流性食管炎大鼠食管黏膜的病理学改变,减轻食管炎症,降低RE大鼠食管黏膜PCNA、p53、Cy-clinD1的表达可能是其治疗RE的作用机理之一.

目的:研究胃幽康胃漂浮片对幽门螺杆菌和实验性胃溃疡的影响.方法:采用体外抗幽门螺旋杆菌试验、大鼠幽门结扎胃溃疡抑制试验、大鼠吲哚美辛胃溃疡抑制试验、大鼠棉球肉芽肿试验、小鼠耳二甲苯致炎试验和小鼠醋酸扭体镇痛试验,对胃幽康胃漂浮片进行了初步的药效学评价.结果:胃幽康胃漂浮片在体外对HP的生长具有显著抑制作用,其MIC值为18.75mg·mL-1;胃幽康和阳性对照药阿莫西林组均能有效清除HP感染小鼠模型胃内的HP.胃幽康胃漂浮片能明显抑制幽门结扎致大鼠实验性胃溃疡和吲哚美辛致大鼠胃溃疡,且有一定的量效关系.胃幽康高中低3个剂量组均能不同程度的降低醋酸引起的小鼠疼痛反应,而且能明显抑制棉球引起的大鼠慢性肉芽肿增生和二甲苯引起的小鼠炎症反应.结论:胃幽康胃漂浮片具有杀灭幽门螺旋杆菌、抗胃溃疡、抗炎和镇痛的药理作用.

目的 探讨海蛤片对乙酸诱导大鼠胃溃疡模型的影响及其相关机理,为临床应用提供实验依据.方法 选择SD大鼠60只,除假手术组10只外其他大鼠采用乙酸致胃溃疡造模.造模1 w后假手术组和模型组分别灌胃生理盐水,安胃片组(按1.2 g/kg灌胃),海蛤片高、中、低剂量组分别按生药4.8、2.4、1.2 g/kg灌胃14 d;于末次给药1h后腹腔麻醉结扎幽门,8h后麻醉腹主动脉采血离心,分别测定并比较各组大鼠血清胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、前列腺素E2 (PGE2)、过氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)的含量.分离食管结扎,结扎贲门,将胃体取出,胃体内物质收集于塑料离心管内,比较胃液体积,测定上清液pH值;解剖并观察胃黏膜溃疡情况并做组织病理学检查及溃疡评分.结果 与模型组比较,各给药组均能降低胃溃疡大鼠胃液的分泌量、升高胃液的pH值;与模型组比较,海蛤片能明显使胃溃疡模型大鼠血清中PGE2、SOD的水平升高(P＜0.05),使MDA、NO、ET-1的水平降低(P＜0.01或P＜0.05).病理结果显示:假手术组的胃黏膜层组织细胞排列层次清楚,黏膜肌层、下层及浆膜层完整;模型组的胃黏膜有部分腺体破坏,黏膜下层血管有瘀滞,黏膜下层及浆膜层有炎性细胞浸润;各给药组的胃黏膜上皮缺损程度及炎性浸润程度较模型对照组减轻,部分腺体紊乱.结论 海蛤片对乙酸诱导大鼠胃溃疡模型具有确切的保护作用,其作用机制可能通过升高PGE2增强胃黏膜的防御功能,升高SOD、降低MDA水平提高机体抗脂质过氧化物歧化酶的能力,降低ET-1、NO的水平调节胃黏膜局部血供及胃酸分泌,从而起到保护胃黏膜的作用.