目的 运用数据挖掘和知识图谱技术探讨国医大师路志正治疗干燥综合征用药的隐形知识.方法 收集 2009-2019年国医大师路志正治疗干燥综合征的医案,运用频数分析、关联规则、聚类分析和知识图谱对医案进行数据挖掘.结果 本研究共纳入 148 首处方,涉及中药441 味.患者证型中气阴两虚证约占全部病例的66.67%,非气阴两虚证占 33.33%.常用药物的药性以平、微寒、微温为主,药味以甘、苦、辛为主,药物主要归肺经、脾经和胃经.药物分类主要为补气药、补阴药.关联规则分析得到药对麦芽-谷芽、六神曲-山楂、麦芽-谷芽-甘草、龙骨-牡蛎等.复杂网络分析显示处方呈现 7 个类别.选取较能体现学术思想特色用药的苍术为例,在"风湿病'病-证-方(药)'知识图谱系统"中进行可视化分析.结论 国医大师路志正在治疗干燥综合征的过程中,"顾润燥,纳化常"这一学术思想贯穿始终,他强调从顾护津液、燥湿互济论治,用药时注重调整脏腑、益气养血、滋阴润燥,且不忘舒畅情志.

《齐民要术》造神曲法对后世六神曲的影响深远。药物组成方面：面曲延续至今，后世发展了全麸麦曲与麸曲。野蓼的范围逐渐缩小到辣蓼与红蓼。神曲的制作加工工艺方面：诸鲜药由水煮发展为捣汁与水煮并行，小麦由蒸炒生并用简化为仅用生麦。曲饼“溲欲刚”的干湿程度至今仍为业界圭臬。曲饼的成型方法手抟与用模具成型均有传承。覆盖曲饼的材料由麦秸、青蒿扩展到黄荆，并使用麻叶、楮叶、纸等包裹曲饼。对于发酵过程中的翻曲、聚曲、瓮盛的工艺后世没有传承。晾晒的方法由成串曲饼悬挂发展为纸包单独悬挂。罨曲法至今仍为主流，后世扩展了风曲法与造酱黄法。现代神曲的罨曲法与造酱黄法的制作工艺仍不出《齐民要术》这一渊薮，而添加旧曲的 曲法的基础，仍是罨曲法。尚需进一步研究的问题有：青蒿、辣蓼、苍耳的入药方式；曲饼的形制；单一菌种发酵或优势种群发酵研究；风曲法的研究；曲饼包裹与覆盖的材料研究；面曲、全麸麦曲、麸曲的比较。

目的 建立同时测定浙产六神曲中苦杏仁苷、香草酸、芦丁、阿魏酸、槲皮素的高效液相色谱法,并考察不同发酵条件对浙产六神曲中5个成分含量变化的影响.方法 对同一批次六神曲样品,通过设置不同的发酵条件(温度为25℃、30℃、35℃,相对湿度为60％、70％、80％、90％)进行发酵并分别取样.色谱柱为ChromCore AR C18柱(4.6 mm × 250 mm,5μm);以乙腈为流动相A,0.08％磷酸水溶液为流动相B,进行梯度洗脱;流速为1.0 ml/min,柱温为30℃,检测波长220nm.分析苦杏仁苷、香草酸、芦丁、阿魏酸、槲皮素5种成分的变化.结果 苦杏仁苷、香草酸、芦丁、阿魏酸、槲皮素在选定质量浓度范围内线性关系、重复性、稳定性良好,平均加样回收率均达到要求.浙产六神曲最佳发酵工艺参数为温度30℃,相对湿度80％,发酵时间为3 d.结论 本研究建立的方法操作简便、结果准确、重复性及稳定性均较好,可用于浙产六神曲的质量控制.浙产六神曲最佳发酵工艺参数为温度30℃,相对湿度80％,发酵时间为3 d.

研究六神曲对高脂血症模型大鼠的治疗作用,并借助非靶向代谢组学探究六神曲降血脂的作用机制.通过给予高脂饲料构建混合型高脂血症模型大鼠,造模成功后分为模型组、普伐他汀钠组(4.4 mg·kg-1)、血脂康组(0.1 g·kg-1)、六神曲高剂量组(2.4 g·kg-1)、六神曲中剂量组(1.2 g·kg-1)、六神曲低剂量组(0.6 g·kg-1),给药周期4周,每日1次,空白组和模型组给予等体积超纯水.以血清脂质水平、肝脏苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色作为考察指标,研究六神曲对混合型高脂血症的干预作用,并通过非靶向代谢组学技术分析六神曲对混合型高脂血症模型大鼠血浆内代谢物变化的影响,而后通过代谢物通路富集,分析六神曲发挥降血脂作用的机制.结果显示,与模型组相比,六神曲尤其是高剂量可显著降低总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酷(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-c)含量(P＜0.05或P＜0.01);肝脏HE染色发现高剂量组脂肪细胞数量有一定程度的减少.通过非靶向代谢组学技术筛选得到的潜在生物标志物有3-磷酸甘油、鞘氨醇、1-磷酸鞘氨醇、脱氧尿苷等,主要涉及鞘脂代谢过程、甘油磷脂代谢过程、甘油酯代谢途径、嘧啶代谢途径共4条可能与脂质代谢相关的代谢通路.该研究为深入探究六神曲降血脂机制提供借鉴,对进一步推广六神曲的临床应用及增加适应症具有重要意义.

目的 优化六神曲多糖提取工艺,并探讨其抗溃疡性结肠炎作用.方法 以乙醇体积分数、醇提时间、液料比、水提时间为影响因素,多糖得率为评价指标,Box-Behnken 响应面法优化提取工艺.采用 2%葡聚糖硫酸钠(DSS)制备溃疡性结肠炎小鼠模型,检测体质量、粪便性状、粪便隐血情况,计算疾病活动指数(DAI),并结合结肠长度、结肠组织病理变化及脾脏CD4+、CD8+、Treg细胞比例考察多糖的肠道保护作用.结果 最佳条件为乙醇体积分数 78%,醇提时间 2h,液料比 44 ∶ 1,水提时间 2h,多糖得率为 18.457%.与模型组比较,六神曲多糖组小鼠体质量增加(P<0.01),DAI评分及CD4+/CD8+、CD4+Foxp3+Treg升高(P<0.01),结肠长度增长(P<0.01),结肠黏膜受损较轻,腺体排列基本规则,杯状细胞较多,炎症细胞浸润较少.结论 该方法稳定可靠,可用于提取抗溃疡性结肠炎作用较强的六神曲多糖.

目的 优选麸炒六神曲的炮制工艺并制定其质量标准.方法 以颜色、气味为评价指标,浸出物为参考,通过炒制温度、炒制时间、麸皮加入量为考察因素,通过单因素试验优选麸炒六神曲炮制方法.通过对山西省内3家企业生产的15批生六神曲进行炮制,对15批麸炒六神曲的性状、显微鉴别、水分、灰分、酸不溶灰分、浸出物进行检测,通过对测定结果进行研究,制定相应的质量标准.结果 麸炒六神曲的最佳炮制工艺为麸炒温度为130 ℃、炒制时间为12 min、麸皮用量为10％,经过上述炮制工艺得到的麸炒六神曲性状表面浅棕色至黄棕色、质坚脆、有麸香气,浸出物为22.26％.建立了麸炒六神曲的质量标准,性状表面棕黄色,质坚脆,有麦麸香气;易断,断面不平整,可见褐色残渣及发酵后的空隙.显微鉴别为麦麸的果皮表皮细胞紧密排列呈不规则片状;淀粉粒呈球形,层纹明显;苦杏仁和赤小豆的石细胞黄色或白色,胞腔黑色;赤小豆的种皮栅状细胞胞腔含淡红棕色物,光辉带明显.水分不得过10.0％;灰分不得过5.0％;酸不溶灰分不得过2.0％;浸出物不得少于17％.结论 成功建立了麸炒六神曲的炮制工艺及质量标准,可为麸炒六神曲饮片生产及质量控制提供参考.

目的 参考概况性综述的方法及流程,系统梳理口服中成药治疗功能性消化不良(Functional dyspepsia,FD)的说明书信息及临床研究现况,发掘用药规律及存在的问题.方法 首先检索公认且具有法律效力的药品目录,同时查阅说明书对治疗FD的中成药进行筛选;继而检索中英文数据库对临床文献进行系统回顾,结合可视化图表对中成药的基本信息、临床研究证据进行数据分析和展示.结果 研究纳入42种治疗FD的中成药,药物组成中陈皮、木香、茯苓、甘草、白术、六神曲等出现频次较多.纳入文献96篇,涉及中成药21种,其中枳术宽中胶囊、六味安消胶囊、达利通颗粒的临床文献数量较多.分析纳入的96篇口服中成药治疗FD的临床研究发现,中西医结合是主要的干预措施,有效率、临床症状积分及不良反应是主要关注的结局指标.此外,超说明书治疗疾病的研究8篇,涉及乌灵胶囊治疗伴或不伴抑郁焦虑症状的FD和枳术宽中胶囊治疗伴有焦虑抑郁状态的FD.尽管乌灵胶囊和枳术宽中胶囊的临床应用存在超说明书的现象,但并没有超指南用药.结论 治疗成人FD的常用中药以理气、健脾、消食类为主.近年来,治疗成人FD的中成药临床研究证据逐渐增多,但存在中成药治疗特色体现度不足;结局指标主次之分不明确,复合指标居多;说明书内容缺乏明确针对FD或其症状的信息等问题有待未来改善.

目的 探讨朴炳奎教授调理胃癌术后康复的用药规律.方法 收集 2018 年 10 月至 2021 年 10 月朴炳奎名老中医传承工作室调理胃癌术后康复患者的处方240 首.基于古今医案云平台、SPSS Modlder 18.0 与SPSS Statistics 25.0,对朴炳奎教授调理胃癌术后康复方药的药物种类、用药频次、性味归经、功效及核心处方进行分析.结果 共纳入240 首处方,涉及药物125 种,用药总频次4980 次,其中使用频次超过120 次的药物有17 种.药性以温、平为主,药味多属甘、辛、苦,主归脾、肺、胃经,药效以理气宽中、清热解毒为主.复杂网络分析后得到核心处方,包括麸炒白术、枳壳、黄芪、益智仁、山药、太子参、陈皮、焦山楂、焦六神曲、焦麦芽、土茯苓、生薏苡仁、半枝莲、炙甘草等 14 味药物.聚类分析后得到 5 个中药聚类组.结论 全国名老中医朴炳奎教授调理胃癌术后康复的用药规律为审证求因,从脾肺论;从脾肺治,固本解毒;温清消补,以平为期;谨守病证,据证用药.

神曲之名始于北魏《齐民要术》,其得名因其酿酒的"高效性".北魏时期神曲以麦曲为主,麦曲逐渐演变为南宋六神曲.明代白曲、蓼汁神曲均人药,清代建神曲、百草神曲盛极一时.六神曲的现代研究应借鉴古法酒曲的制作工艺,完善六神曲现代制作工艺与质量评价的标准化,探究神曲的二次制法及蓼汁神曲、建神曲、六神曲之间的药效差异研究.

目的 考察不同炮制工艺和缺味神曲生物活性间的差异,进行药效学试验,为临床合理用药提供依据.方法 小鼠按照 5 mg/kg灌胃给予复方地芬诺酯悬液 0.5 h后,每只小鼠给予 0.5 ml墨汁,计算小肠墨汁推进率;大鼠结扎幽门和十二指肠结合部,禁食禁水 5h后取胃液,计算胃蛋白酶活性和胃蛋白酶排出量等指标.结果 发酵六神曲组小鼠小肠推进率为(30.6±6.1)%,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01);大鼠胃蛋白酶活性为(524±57)U/mL,胃蛋白酶排出量为(823±104)μl/h,胃液pH值为 1.19±0.05,与阴性对照组比较(P<0.05).结论 发酵六神曲与未发酵六神曲及缺味神曲比较,对试验性消化功能具有明显促进作用.