姜德友教授系黑龙江省名中医,师从国医大师张琪教授,是国家中医药管理局龙江医学流派传承工作室建设项目负责人,国家级精品课《金匮要略》主讲人,从事临床及教学工作四十余载,博览医籍,精研覃思,中西参汇,法随伤寒,躬身实践.善用经方治疗疑难杂病,其对黄疸型肝炎诊疗思路见解独到,现将其治疗经验述要如下.

目的 采用数据挖掘方法对国医大师张琪教授治疗儿童肾病综合征激素撤减期的用药规律进行分析,传承其学术思想.方法 收集2008年1月-2018年12月黑龙江省中医医院张琪教授门诊的儿童肾病综合征激素撤减期患者病案,利用Excel2019建立数据档案,基于中医传承计算平台3.5,运用频次统计、关联规则、聚类分析等数据挖掘方法,探讨张琪教授用药规律.结果 共筛选纳入中药处方271首,涉及中药194味,药物总频次为4 610.高频药物包括甘草、黄芪、莲子、麦冬、地骨皮、茯苓、太子参、柴胡、金银花等.药性以寒、平居多,药味以甘、苦、辛为主,归经以肺经、脾经、肾经居多.药物功效统计中补虚类、清热类、利水渗湿类使用频次较高.关联规则分析得出高频药物组合模式184组;支持度为60%时,包含核心药物组合为黄芪、太子参、莲子、麦冬、地骨皮、茯苓、甘草;聚类分析得到6类新方组合.结论 儿童肾病综合征激素撤减期以肺、脾、肾三脏虚弱为本,多见气阴两虚证,张琪教授治疗本病以调理肺脾肾之气为要,清补兼施,随证治以清利湿热、理气和胃、利水渗湿之品,以调整阴阳平衡为期.

解毒活血汤出自王清任《医林改错》,是国医大师张琪教授根据急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)热毒瘀滞病机从古方中筛选出应用临床数十年的有效方剂,该文拟从调控铁死亡(ferroptosis)角度阐释解毒活血汤对AKI的治疗作用及其潜在机制.将 32 只雄性C57BL/6 小鼠随机分为 4 组:正常组、模型组及解毒活血汤低、高剂量组,每组 8 只.由于临床AKI的治疗普遍以支持或替代疗法为主,尚无特效药,故该实验未设置阳性药物组.解毒活血汤低剂量组对应 0.5 倍的临床等效剂量,高剂量组则对应临床等效剂量,予以每日晨间灌胃,连续干预 7 d;正常组及模型组小鼠分别灌以相应体积的纯水.给药第 5 天时,除正常组外其余各组小鼠均按 20 mg·kg-1 的剂量腹腔注射顺铂溶液进行造模,正常组给予生理盐水注射.造模72 h后取材,留取小鼠血清及肾脏组织,检测血清肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平以评价小鼠肾脏功能变化;酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清肾损伤分子 1(kidney injury molecule 1,KIM-1)的表达水平;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察小鼠肾组织病理学改变;过碘酸雪夫(periodic acid-Schiff,PAS)染色法观察肾脏糖原沉积变化;普鲁士蓝染色观察肾组织铁沉积水平;生化比色法检测肾组织中还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)以及过氧化氢酶(catalase,CAT)活力.采用Wes-tern blot法检测小鼠肾组织中酰基辅酶A合成酶长链家族成员 4(acyl-CoA synthetase long chain family member 4,ACSL4)、溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶 3(lysophosphatidylcholine acyltransferase 3,LPCAT3)及Hippo通路关键分子Yes相关蛋白(Yes-asso-ciated protein,YAP)蛋白表达;免疫组化法检测YAP在肾组织中的定位与相对表达;再采用实时荧光定量PCR法检测ACSL4及谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)mRNA表达.结果显示,与正常组相比,顺铂诱导的AKI小鼠血清中Scr、BUN、KIM-1水平显著升高;肾组织病理显示,模型组小鼠肾小管上皮细胞发生显著萎缩坏死脱落,肾小管刷状缘消失,管内大量蛋白管型填充,小管空泡样变性,肾间质增宽且可见水肿,肾脏结构严重损伤,肾小管损伤评分显著升高;肾组织部分区域有明显的铁沉积;肾组织GSH含量、SOD及CAT活力显著降低;同时,肾组织中铁死亡标志分子ASCL4、LPCAT3 显著升高,GPX4 显著降低,YAP显著上调.与模型组相比,高剂量解毒活血汤可有效保护肾脏功能,降低Scr、BUN、KIM-1水平,减轻肾脏病理损伤及糖原沉积和铁沉积;提升肾组织中GSH含量、SOD及CAT活力.进一步的机制研究表明,解毒活血汤组AC-SL4、LPCAT3 及YAP蛋白表达较模型组显著降低,而GPX4 水平显著升高.综上,解毒活血汤可以通过调控YAP/ACSL4 信号通路抑制铁死亡,对顺铂诱导的AKI发挥保护作用.

黑龙江省中医药科学院张佩青教授出身中医世家,国医大师张琪老先生的学术经验继承人,第二届全国名中医,第五、第六批全国名老中医药专家学术经验继承指导教师.从事中医临床工作40余年,擅长中医药治疗各类肾脏疾病及中医内科疑难杂症.在跟随张佩青教授学习期间看到张教授从"心肾相交"理论出发治疗心肾综合征取得满意的治疗效果,结合病案举例兹就张教授治疗心肾综合征总结如下,供同仁们学习、探讨.

总结张琪教授治疗顽固性腹胀的经验;张琪教授临证时寒温并用、消补兼施,使补而不壅,消而不损,三焦气机得和,脾气健运,则胀满可除,故疗效佳.

张琪教授从医70余载,所遇之证,有单方治验者,亦有经方获效者,更有大方、复法愈顽疾、重症者.张琪指出,大方、复法者,集两种以上治法,选药12味以上,多则几十味,主要针对复合病证及疑难杂病,所拟制的综合性汤方.其符合时代的特征,随时代疾病谱的变化应运而生.大方、复法的配伍规律及组方原则,符合传统君臣佐使和七情和合理论.但大方、复法亦有其局限性,其虽能治愈复杂病证及疑难杂病,但并非临床所有疾病均宜应用大方、复法.但若病因病机简单、病情轻浅的常见病、多发病,亦离不开经方、小方.倘若动辄大方、复法,一者非能驱疾,反而误病,重则引发药源性、医源性之坏病或药害.再者无形之中增加了患者的经济负担,于此造成了中药资源的浪费.张琪强调,大方、复法虽能治愈顽疾,但亦非万能,临证应繁、简结合,尊重临床实际,合理应用单方、经方、大方复法,才能逐愈百疾.

龙江医派由于特殊的历史背景,形成了独特的学术思想,即坚持中西医结合,倡导大医学观.高仲山先生在面临中医废止之际,提出中华大医学观的思想,为中医谋求发展.由于建国后中医药政策几经变换,龙江地区早期中医医家学习西医的代表人物有马骥、张琪先生,他们坚持执中参西、固本创新.随后西医医家学习中医,代表人物有黄殿栋、张亭栋先生,坚持执西参中、开创革新.龙江医家的优秀成果证明,正确的中西医结合道路是中医与西医相交汇的道路,需要掌握两种学科体系,采集长处以融会贯通,为龙江医派后辈子弟指明道路.

导师林启展教授,是广东省中医院透析科主任,主任医师、硕士生导师、中国中医科学院第二批中青年名中医,师从国医大师张琪教授,深得其真传,业医近30年,一直从事肾脏病临床工作,主攻方向为中医药防治慢性肾脏病,在肾性蛋白尿的诊治方面积累了丰富的临床经验.林教授对肾性蛋白尿的治疗常病证结合,既重视治病求本,又辨证灵活机变,不拘一格而常获奇效.笔者有幸跟师坐诊学习,体会到林教授用药常从肝脾肾人手,尤重视肝脾不调的病机而善用四逆散治疗肾性蛋白尿,现将其经验总结如下.

张琪教授十分崇尚孟河医派中的“脾统四脏”观点,即脾胃是人体康健之根本,其优劣将直接影响人们身体的状态.脾脏功能正常,四脏则都能正常工作,机体也十分活跃;反之就会导致人体极易生病.张教授十分擅长使用“脾统四脏”理论去医治内伤疾病,更加突出以脾胃为基础去调节五脏,确保机体健康.本文主要阐述张教授通过“脾统四脏”理论医治心系病患的经验,提倡采用治脾胃的方式去化解心系疾病.

肾是一个整体,肾阴肾阳原是在一个基础上化生,阴中有阳,阳中有阴,而且它们是互相资生,阳得阴助而生化无穷,阴得阳升而泉源不竭,故阳无阴则无以化,阴无阳则无以生,阴不足则化源少,阳不足则生机缺. 张景岳在《求证录》中论述:"五脏之阴气非此不能滋,五脏之阳气非此不能发."元阳在生命中起主导作用. 《素问·生气通气论》说:"凡阴阳之要,阳密乃固",肾阳为一身阳气之根,温煦五脏六腑,四肢百骸,肾阴为生命活动的物质基础,《素问·阴阳应象大论》说:"阴在内,阳之守也;阳在外,阴之使也."肾脏内寄元阴元阳,元阴和元阳相互依存、相互转化、相互制约,共同维持着人体阴阳的相对平衡.