目的:研究西咪替丁片在光照、高温、酸、碱、氧化等条件下进行强制降解试验及降解产物.方法:采用高效液相色谱法,以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-水(240∶760)(每1000 mL中含磷酸0.3 mL和己烷磺酸钠0.94 g)为流动相;检测波长为220 nm;流速1.0mL·min-1;进样体积20μL.结果:确定酸破坏降解产物为杂质C,氧化降解产物为杂质E,碱高温破坏降解产物2-氰基-1-(2-巯基乙基)-3-甲基胍未在强制降解产物中检出.结论:成功推测出西咪替丁强制碱、氧化破坏降解产物的结构,并阐明其产生途径,为西咪替丁片的稳定性研究及质量控制提供依据.

目的 建立注射用头孢唑肟钠有关物质HPLC分析方法并对国产样品杂质情况行分析.方法 采用Agilent Zorbax SB-C18(250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,柱温:35 ℃,流动相:以pH3.6乙酸铵溶液为流动相A,乙腈为流动相B,线性梯度洗脱:0→10 min,97％A→90％A;10→20 min,90％A→80％A;20→30 min,80％A;30→35 min,80％A→15％A;35→45 min,15％A;45→46 min,15％A→97％A,46→55 min,97％A;流速:0.8 mL/min,检测波长:254 nm,进样量:20 μL.结果 酸、碱、氧化、高温、光照强制降解试验证明方法的专属性良好;头孢唑肟及头孢唑肟诸分别在0.75～4.5 μg/mL浓度范围内线性关系良好;头孢唑肟及10种己知杂质(杂质18、开环脱羧S-氧化物1、开环脱羧S-氧化物2、杂质KTO、杂质16、杂质6、杂质3、杂质 13、二聚体及杂质 12)的定量限分别为 1.63、6.30、2.78、2.84、2.31、7.86、3.06、1.62、1.90、3.87和3.09 ng;各已知杂质平均回收率均在"96.5％～101.6％"之间;重复性RSD均符合要求.结论 所建立的方法专属性、准确性及耐用性均良好,可用于注射用头孢唑肟钠有关物质的检测.

目的 通过强制降解试验探讨氯沙坦钾原料药的降解杂质和降解途径.方法 建立氯沙坦钾及其有关物质的高效液相(HPLC)分析方法,采用Waters XBridge BEH C18(4.6 mm×250 mm,5 μm)色谱柱,流动相为0.05％磷酸水溶液-乙腈,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min-1,柱温设置为30℃,检测波长210 nm,对氯沙坦钾降解溶液中主峰含量进行测定,探讨氯沙坦钾原料药在氧化、酸、碱、高温、光照条件下的降解率.结果 在本实验设计的67种降解条件中,氯沙坦钾原料药对氧化(加热和室温)、高温高湿、酸环境敏感,同时在溶液状态下对高温和光照条件敏感.并确定氯沙坦钾强制降解后的4个降解杂质的分子结构及其质谱裂解反应机理.结论 本试验以强制降解中所涉及的多种环境模拟对氯沙坦钾降解过程的研究,有助于探索药品贮藏及药品制剂生产中的杂质变化.

目的 分析高浓度重链抗体可变区-Fc(variable domain of heavy-chain antibody-Fc,VHH-Fc)融合蛋白稳定性的影响因素.方法 设置振摇、光照、40 ℃高温3组强制降解试验,通过差式扫描荧光法、动态光散射法(dynamic light scattering,DLS)和超高效液相色谱-质谱(ultra performance liquid chromatography-mass spectrometry,UPLC-MS)法检测3种强制降解条件对高浓度VHH-Fc融合蛋白构象稳定性、胶体稳定性、平均水化动力学直径及翻译后修饰的影响.结果 光照条件下,高浓度VHH-Fc融合蛋白的构象展开起始温度(onset temperature of unfolding,Tonset)、熔解温度(melting temperature,Tm)和起始聚集温度(aggregation onset temperature,Tagg)降低幅度最大,Met 160和 Met266处的氧化比例大幅增加;振摇条件下,扩散相互作用系数(diffusion interaction parameter,kD)和平均水化动力学直径变化量最大.结论 光照会显著降低高浓度VHH-Fc融合蛋白的构象稳定性并诱导甲硫氨酸氧化,振摇对其胶体稳定性影响最为显著且会促进聚集.

目的:采用色谱-质谱联用技术鉴定地佐辛注射液中的有关物质.方法:采用Agilent Eclipse Plus C18(150 mm × 4.6 mm,5 μm)色谱柱,以甲醇-10mmol·L-1 甲酸铵缓冲溶液(甲酸调节pH至2.7)为流动相梯度洗脱,对地佐辛注射液有关物质进行分离,电喷雾正离子化-四极杆-飞行时间串联高分辨质谱(ESI-Q-TOF/MS)测定各有关物质母离子及其子离子的准确质量和元素组成,通过光谱解析鉴定其结构.结果:在所建立的分析条件下,地佐辛及其有关物质分离良好,检测并鉴定出地佐辛注射液及其强制降解试验样品中20个含量大于0.1％的有关物质,其中2个为已知杂质,其他杂质均未见报道.结论:色谱-质谱联用技术能有效地分离鉴定地佐辛注射液中的有关物质,为其质量控制提供参考依据.

目的 探讨注射用更昔洛韦及更昔洛韦原料的杂质谱,并比较各企业样品间的杂质情况.方法 采用HPLC法,色谱柱为CAPCELL PAK SCX UG80 柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为 0.05%三氟乙酸水溶液-乙腈(50 ∶ 50),流速为 1.5 mL·min-1,检测波长为 254 nm,柱温为 40℃,进样体积为 20 μL.进一步结合强制降解试验、影响因素试验和加速试验探讨杂质来源,对含量超过 0.1%的杂质进行质谱解析,采用毒性预测软件进行杂质毒性评估.结果 更昔洛韦原料及制剂杂质谱显示共检出 19 个杂质峰,5 个为已知杂质,14 个为未知杂质,对样品中检出含量超过0.1%的 5 个杂质和强制降解试验的主要杂质产物进行质谱解析;强制降解试验表明氧化、酸性条件下样品更易降解产生杂质;不同企业间原料、制剂的杂质谱均有差异,同一企业不同批次原料杂质谱也有差异,制剂的杂质主要来源于原料的合成过程,制剂企业的生产工艺相对稳定;与参比制剂(赛美维)相比,国内产品杂质谱更复杂.结论 更昔洛韦原料企业应加强对生产工艺稳定性、产品杂质的含量及个数的控制,以优化产品质量.

目的 建立测定ICG原料药中有关物质的方法.方法 采用高效液相色谱法.色谱柱为Thermo C18(150mm×4.60 mm,5μm)柱,流动相为pH5.8磷酸盐缓冲液-乙腈,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min-1,检测波长为216 nm,柱温为室温,进样量为20 μL.结果 在该色谱条件下,主峰与各杂质峰分离度均良好,强制降解试验的物料平衡在95.0％～105.0％,检测限度为72.88 μg·L-1,重复性试验的RSD ＜2.0％,耐用性试验符合要求,稳定性试验表明样品需临用新制.结论 该方法可用于ICG原料中有关物质的测定.

目的:建立UPLC-DAD-MS法测定普伐他汀钠及其制剂中的有关物质,确定杂质结构.方法:采用C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm),流动相A为水-pH 7.0缓冲液-乙腈(52∶30∶18),流动相B为乙腈-pH 7.0醋酸铵缓冲液-水(60∶30∶10),梯度洗脱,检测波长238 nm;采用质谱检测系统,ESI离子源,正离子扫描模式.收集来自4个厂家的普伐他汀钠原料、5个厂家的普伐他汀钠片和1个厂家的普伐他汀钠胶囊,对其中的杂质进行测定.结果:结合各杂质的质谱、光谱和色谱信息,共鉴定6种已知杂质.通过强制降解试验,明确各杂质来源.测定各杂质的响应因子,确定各杂质的计算方法,并测定普伐他汀原料及其制剂的有关物质含量.不同来源普伐他汀钠原料中的单个杂质含量为0.06％～0.80％,总杂质含量为0.11％～1.70％,不同来源普伐他汀钠制剂中的单个杂质含量为0.08％～2.61％,总杂质含量为0.38％～3.20％.结论:建立的液相色谱-质谱联用测定方法可用于测定普伐他汀钠及其制剂中的杂质,为工艺考察和质量控制提供参考.

目的:通过对盐酸阿莫罗芬搽剂杂质Ro16-8652和Ro40-1021的研究,建立盐酸阿莫罗芬搽剂有关物质的HPLC分析方法.方法:采用Agilent ZOBAX Plus C18(100 mm×4.6 mm,3.5 μm)色谱柱,以0.02 mol·L-1磷酸氢二钾溶液(A)-甲醇(B)(20∶80)为流动相等度洗脱60 min,流速1.0 mL·min-1,柱温40℃,检测波长214 nm,进样量20 μL.结果:盐酸阿莫罗芬搽剂主成分与已知杂质及其强制破坏产生的降解产物分离良好;杂质Ro16-8652和RM0-1021质量浓度分别在0.062 82～3.141 μg·mL-1、0.062 46～3.123 μg·mL-1范围内线性关系良好(r2＞0.999 9,n=6),校正因子分别为1.21和1.09;平均回收率分别为100.1％和98.4％,RSD分别为1.6％和5.1％;检测重复性(n=6) RSD分别为1.2％和3.0％;中间精密度试验RSD(n=12)分别为1.0％和3.2％;杂质Ro16-8652、杂质Ro40-1021待测溶液在12 h内均稳定.经检测表明,稳定工艺的3批产品中,单个杂质Ro16-8652和Ro40-1021均不大于0.2％,总杂质均不大于0.6％.结论:本法可用于盐酸阿莫罗芬搽剂有关物质的检测.

目的:利用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱技术鉴定盐酸阿扎司琼氯化钠注射液有关物质的化学结构.方法:采用ACQUITY UPLC(R) HSS C18色谱柱(2.1mm×50mm,1.7 μm),以含0.1％甲酸的水(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,离子源采用HESI(heated ESI),碰撞能梯度为20、50、100 eV.对盐酸阿扎司琼氯化钠注射液分别进行加盐酸、氢氧化钠溶液、过氧化氢溶液、紫外光照射和90℃水浴等强制降解试验,利用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱检测盐酸阿扎司琼氯化钠注射液及其强制降解溶液中的有关物质,获得阿扎司琼及其有关物质的质谱数据,根据碎片离子裂解规律,结合阿扎司琼的碎片信息和化学结构,推测有关物质可能的化学结构.结果:在盐酸阿扎司琼氯化钠注射液及其强制降解溶液中发现了15种有关物质,鉴定了其可能的化学结构,并根据其来源分为4类:合成中间体(9)、合成副产物(2和13)、噁嗪环开环降解产物(1、3、4和11)和酰胺键降解产物(5、6、7、8、10、12、14和15).结论:本文建立的超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱分析方法能快速有效地鉴定盐酸阿扎司琼有关物质的化学结构,对其生产工艺优化、质量标准完善和药品质量控制具有重要意义.