目的:探讨前列腺多形性巨细胞型腺癌（PGCC）的临床病理及分子特征。方法:收集2例前列腺PGCC，复查切片并进行免疫组织化学（IHC）及425基因高通量测序（NGS）检测，同时复习文献，总结其临床病理、IHC及分子特征。结果:2例前列腺PGCC患者年龄为55岁和70岁，组织形态上均可见数量不等多形性巨细胞伴有奇异细胞核（均>50%），伴有高级别经典型腺泡腺癌；IHC只有部分肿瘤性巨细胞表达雄激素受体、NKX3.1、P504s、前列腺特异性抗原（PSA）等前列腺上皮分化的标志物，同时部分细胞表达GATA3。NGS检测到多个基因的致病性/可能致病性变异及融合（TP53变异、BRAF变异、ZSCAN25-BRAF融合），导致TP53及BRAF功能异常，同时检测到SDHA及DNMT3A基因变异，形成截短蛋白，可能参与肿瘤发生发展；例2内分泌治疗后出现雄激素受体拷贝数扩增；微卫星状态分析提示2个病例均为微卫星稳定型，肿瘤突变负荷为低水平。结论:PGCC多见于老年男性，形态学表现为在高级别经典型腺泡腺癌中出现多形性奇异核分化，部分前列腺分化标志物表达减少或缺失，具有不同于经典型前列腺腺癌的基因变异，可能影响肿瘤的进展和预后，并为靶向治疗提供了依据。

近年来，免疫治疗尤其是免疫检查点抑制剂在延长肿瘤晚期患者生存期方面显现出明显优势，肿瘤微环境是影响免疫疗效的重要因素之一。微卫星稳定型结直肠癌患者在联合免疫检查点抑制剂治疗中表现出免疫应答。深入探索微卫星稳定型结直肠癌的肿瘤微环境特点以及应用免疫检查点抑制剂联合治疗策略，可为结直肠癌免疫治疗提供新的思路和方向。

胃肠道恶性肿瘤是最常见的消化系统肿瘤，其高发病率和癌症相关高死亡率严重威胁着民众的健康。随着免疫治疗研究的进展，其在胃肠道恶性肿瘤围手术期和晚期肿瘤治疗中的重要性日渐凸显。目前，免疫治疗已成为高度微卫星不稳定型晚期结直肠癌的标准一线治疗方案；而在晚期胃癌的一线治疗中，免疫治疗联合化疗以及在人表皮生长因子受体2（HER2）阳性患者中联合HER2靶向治疗和化疗也取得显著疗效和长期生存获益。免疫治疗在胃肠道肿瘤围手术期治疗以及晚期二线及后线治疗中的研究进展也展现出良好的潜力。目前的研究亟需探索更多的免疫联合用药方案，为胃肠道肿瘤患者，特别是微卫星稳定型结直肠癌患者的治疗带来曙光。

目的:探讨肾黏液样小管状和梭形细胞癌（MTSCC）的临床病理学特征、免疫表型、诊断及鉴别诊断，探索MTSCC全外显子突变、微卫星稳定性及肿瘤突变负荷（TMB）情况。方法:回顾性分析苏州大学附属第一医院病理科2008年1月至2020年5月存档的5例MTSCC患者的临床影像学、病理形态学资料、免疫组织化学表达，对5例MTSCC病例行全外显子组测序，并对其中3例MTSCC病例行微卫星稳定性及TMB分析。结果:5例患者中男性3例，女性2例，年龄37~76岁，肿瘤最大径3.5~6.0 cm，界限清楚，镜下以小管结构、梭形细胞及黏液样间质为特征，肿瘤细胞核级别低，细胞异型性小，偶有核仁，核分裂象罕见。术后随访平均15个月，均未发现复发和转移。免疫组织化学显示5例患者广谱细胞角蛋白（CKpan）、细胞角蛋白（CK）7、CK19、波形蛋白、PAX8、P504s均有不同程度的表达，Ki-67阳性指数均较低。5例MTSCC的全外显子组测序结果显示NF2、PTPN14基因表现出较高的突变比例，分别为3/5和2/5。微卫星稳定性分析结果提示3例MTSCC均为微卫星稳定型（MSS），TMB分析结果显示3例MTSCC的TMB均<9 mut/Mb。结论:MTSCC是一种独特的、低度恶性的多形性肾脏肿瘤。全外显子组测序结果提示NF2、PTPN14基因存在较高的突变率，提示MTSCC的发生发展可能与Hippo通路密切相关。微卫星稳定性分析提示微卫星稳定性与MTSCC的发病无明显关系，TMB结果提示MTSCC患者在免疫治疗中获益的优势不明显。

目的:探讨成人软组织肉瘤的基因变异情况，为软组织肉瘤的个体化治疗提供依据。方法:收集45例成人软组织肉瘤标本，利用高通量测序技术(HTS)检测肿瘤组织的体细胞突变和胚系突变的基因变异情况，绘制基因变异图谱，结合患者的临床病理特征进行分析。结果:45例软组织肉瘤共检测出88个基因中存在的110个变异信息，包括单核苷酸变异78个，插入或缺失13个，拷贝数变异19个。最常见的突变基因为TP53、CDKN2A、MDM2、CDK4、NF1和PTEN等，其中TP53-MDM2/MDM4-CDKN2A通路、CDKN2A/CDK4/RB1通路以及RAS/NF1/PTEN/PI3K通路变异频率最高(32/88，36.4%)。10例患者进行肿瘤突变负荷(TMB)和微卫星不稳定状态检测，TMB为0～4.24个突变/Mb，中位值为2.02个突变/Mb，10例患者均为微卫星稳定型。结论:共检测到88个基因突变，其中TP53-MDM2/MDM4-CDKN2A通路、CDKN2A/CDK4/RB1通路以及RAS/NF1/PTEN/PI3K通路变异频率最高；有高频基因突变的患者存在潜在可用药靶点，有可能为软组织肉瘤的个体化治疗提供依据。

患者 女性，59岁，因“发现胰腺占位9 d”于2022年7月14日收入青岛妇女儿童医院。2022年7月5日患者腹部CT检查结果示“十二指肠乳头旁、胰颈、钩突及胰尾见多个混杂密度影（图1），最大者位于十二指肠乳头旁，大小约2.2 cm×1.8 cm，边界不清，不均匀强化，胰体尾部胰管明显扩张”；癌胚抗原29.3 μg/L，CA19-9为14.7 U/ml。2014年10月患者被诊断为“乙状结肠癌”，行腹腔镜乙状结肠癌根治术，术后病理学检查结果示乙状结肠中-低分化腺癌，部分呈黏液腺癌表现，可见脉管内癌栓，可见癌结节2枚，pT3N1cM0，ⅢB期。术后接受8个周期的XELOX方案（奥沙利铂联合卡培他滨）辅助化疗后转入定期随访。入院后立即完善腹部MRI检查，结果显示十二指肠乳头旁、胰腺实质内可见多发T1WI低信号T2WI混杂高信号，弥散加权成像呈稍高信号，大者位于十二指肠乳头旁，大小约为2.2 cm×1.7 cm，增强成像可见不均匀强化，胰管不均匀增宽。患者拒绝行CT或超声内镜引导下的穿刺活检。外周血循环DNA检测示： KRAS、 NRAS、 BRAF、 PIK3CA均为野生型， HER2、 MET均未见扩增， NTRK未见融合，微卫星分析为稳定型，肿瘤突变负荷为0.00 muts/Mb。经多学科讨论，初步诊断为：胰腺多发占位，考虑为乙状结肠癌术后胰腺转移癌，或胰头、钩突和胰尾部胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤癌变。予4个周期的XELIRI方案（伊立替康联合卡培他滨）化疗后，癌胚抗原持续下降至1.96 μg/L。复查腹部增强CT及MRI，结果均提示胰腺病变略缩小（图2），PET-CT检查结果提示十二指肠乳头旁、胰腺内见多个稍低密度影，最大者位于十二指肠乳头旁，大小约为2.1 cm×1.8 cm，均未见明显氟代葡萄糖摄取增高；胰腺体尾部胰管略增宽；未发现其他转移灶。于2022年10月14日行剖腹探查术，术中见：肝脏表面、腹盆腔、腹壁、网膜均未见明显转移征象；钩突可及最大径2.0 cm的质硬肿物，胰头和胰颈部可及最大径2.5 cm质硬肿物，胰尾可及最大径1.0 cm的质硬肿物，术中送检胰颈组织冰冻病理学检查结果提示黏液性肿瘤，部分癌变，故行全胰腺切除术+脾切除术，术中清扫胃周围淋巴结、十二指肠周围淋巴结、胰腺周围淋巴结，以及肝总动脉旁8组、脾动脉旁11组、肠系膜上动脉旁14组淋巴结。术后病理学检查结果显示：胰腺乙状结肠黏液腺癌转移（图3A），淋巴结均未见癌转移（0/23）；免疫组化示：MLH1（+），PMS2（+），MSH2（+），MSH6（+），P53（20%+），CerbB-2（2+），CK7（-）（图3B），CK19（+）（图3C），SATB2（+）。患者术后第13天顺利出院，术后因新冠肺炎疫情未行辅助化疗。2023年3月和9月于我院随访，影像学及血清学检查均未见明确复发及转移征象，为无疾病证据状态。

不同于传统的手术、放化疗等治疗手段，免疫治疗是进展期胃癌一种新的治疗方法。随着胃癌的综合治疗进入分子时代，胃癌相关的临床研究中以PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫治疗正在积极开展并有不错的结果。癌症基因组图谱（TCGA）分型中微卫星不稳定型胃癌和EB病毒阳性型胃癌患者均是免疫治疗的潜在获益人群。错配修复功能缺陷、高度微卫星不稳定性的肿瘤往往具有高突变表型，肿瘤浸润淋巴细胞较多。EB病毒阳性型胃癌肿瘤免疫微环境中存在大量淋巴细胞浸润，对免疫治疗反应佳，预后较好。胃癌免疫微环境中的免疫细胞、体液因子相互作用，构成复杂的肿瘤免疫微环境群落，影响肿瘤进展和生存。本文主要就胃癌免疫治疗相关生物标志物检测及应用现状展开综述，探讨其面临的问题、挑战及发展趋势，以期开发更多的联合评估模式精准指导免疫治疗。

微卫星高度不稳定型（MSI-H）胃癌临床发病率较低，缺乏系统的诊疗规范，该类型胃癌具有其独特的临床病理学特点，且对免疫检测点抑制剂具有较好的治疗反应，现报道1例局部晚期MSI-H胃癌患者并文献复习，供临床参考。

目的:通过报道1例精索脂肪肉瘤的临床资料和分析基因检测罕见病的方法，并经过诊断分析和提供治疗方案，探讨其在临床上的应用价值和研究意义。方法:运用二代高通量基因测序技术，选取病理诊断为精索脂肪肉瘤的石蜡包埋组织，对与免疫治疗、靶向用药、肿瘤驱动和遗传性肿瘤相关基因的全部外显子及其部分内含子区域进行捕获测序，在DNA水平上分析疾病相关基因的突变形式，从而提供个体化的诊疗方案。结果:精索脂肪肉瘤驱动基因相关突变检测显示：CDK4扩增6.61倍，MDM2基因扩增6.61倍；免疫治疗相关检测显示：突变负荷(TMB)为0.56，微卫星稳定分析为稳定型；胚系突变检测未测出与遗传性肿瘤明确相关的致病突变；靶向药物检测显示：可能对哌柏西利敏感。结论:通过肿瘤基因检测对精索脂肪肉瘤的病例分析，可以对疾病的分子生物学机制、诊断方法和治疗有更深入的了解。对一些罕见病和特殊疾病，在临床上运用基因检测的方法，能指导医生认识疾病和进行研究。

同时早期多发胃癌之间可能存在不同的克隆起源。本文报道1例伴肠母细胞分化胃腺癌合并高度微卫星不稳定型胃癌的早期多发胃癌病例。患者女，77岁。因呕血、黑便入院，胃镜见两处病变。术后镜下见一灶为具有显著透亮胞质的肠母细胞分化腺癌，表达SALL4和Glypican-3，并有p53异常表达，分子分型为染色体不稳定型；另一灶为伴有MLH1和PMS2表达丢失的高度微卫星不稳定型胃癌。该患者淋巴结见肠母细胞分化腺癌转移，建议术后化疗，而微卫星不稳定型胃癌可能会增加异时再发肿瘤的风险，需要密切随访。