目的:在我国开展多中心的过敏性疾病患者对猫狗马皮屑的致敏分布特征调查，为诊治与预防过敏性疾病提供常见动物过敏原的流行病学数据。方法:采用流行病学调查研究设计，依托于由广州医科大学附属第一医院牵头开展的全国过敏性疾病流行病学调查项目，于2021年1至12月在广州医科大学附属第一医院等14家单位的呼吸科、儿科及变态反应科门诊中共纳入2 122例诊断为过敏性疾病患者，同期从上述单位体检中心纳入222例健康受试者作为对照。所有纳入的受试者在医生指导下进行填写过敏性疾病调查问卷，并采用磁微粒化学发光系统检测所有受试者的猫狗马过敏原特异性免疫球蛋白E（sIgE）。分析3种动物过敏原在不同疾病、不同年龄和不同地区之间的流行病学特征。使用χ2检验分析组间频率差异，采用 t检验或Mann-Whitney U检验两组间的分布差异，以及采用单因素方差（ANOVA）分析或Kruskal-Wallis H检验比较多组间的分布差异。并绘制条形图、韦恩图和雷达图展示致敏分布特征。因受试者漏填而产生的极少数缺失值在分析过程中已被剔除。 结果:2 122例过敏性疾病患者中男性占57.35%（1 217/2 122），女性占40.95%（869/2 122），存在1.70%（36/2 122）例患者的性别信息缺失。过敏性疾病患者的年龄为9.0（6.0，28.0）岁，而健康对照组的年龄为29.0（13.0，39.0）岁，并分别存在1.7%（36/2 122）和0.9%（2/222）例受试者的年龄信息缺失。过敏患者组剖腹产的比例明显高于健康对照组（31.4% vs. 17.6%，χ 2=16.582， P<0.001）［患者组和对照组分别存在2.5%（54/2 122）和5.4%（12/222）例样本的出生方式信息缺失］。过敏性疾病患者报告父母双方均患过敏性疾病的比例显著高于对照组（35.7% vs. 9.5%，χ 2=65.171， P<0.001）。总体上16.4%的过敏性疾病患者对猫皮屑致敏，10%和6%对狗和马皮屑致敏。猫皮屑在鼻炎、哮喘、结膜炎、食物过敏和特应性皮炎患者人群中的致敏率最高，为16.4%~21.6%，狗皮屑次之，为10.2%~15.2%。不同的动物致敏人群中，均以过敏性鼻炎的患病率最高。猫狗马过敏原同时致敏的比例在10%~15%之间，任意两种或以上动物皮屑同时致敏的比例约为45%。动物过敏原与呼吸道过敏性疾病相关，尤以过敏性鼻炎合并过敏性结膜炎最常见。不同地区3种动物过敏原致敏率分布存在明显差异，全国各省份中均以猫皮屑的致敏率最高。 结论:动物皮屑过敏原的致敏率显著上升，并以儿童和青少年最高。猫皮屑是最常见的动物源性过敏原，其次为狗。不同的动物之间由于其高度的同源性而表现出明显的交叉或共同致敏。

目的:结合3D打印技术与可降解复合材料，探讨可用于中耳听力重建的组织工程听骨支架的制备方法。方法:选择国产高分子聚合物聚乳酸-羟基乙酸共聚物（polylactic acid-glycolic acid copolymer, PLGA）和可降解陶瓷β-磷酸三钙（β-tricalcium phosphate,β-TCP），按设计配比应用低温沉积方法制备打印原料。采用自主研发的低温沉积打印装置，根据所需支架的外形设计编程代码，选择合适的打印程序文件，低温环境下制备组织工程听骨支架。支架打印成型后冷冻干燥，灭菌备用。分别用光镜、扫描电镜观察支架表观特征与内部结构，检测其孔径、孔隙率以及力学特性。结果:3D打印后可获得所需降解支架，呈小柱状，直径1.5 mm，长度6.0 mm，光学显微镜下可见其表面有微孔。扫描电镜下构成支架的单丝呈横竖交织的经纬结构，间距1.2 mm，单丝间有交联孔道互相连接。支架表面可见直径100~400 μm类圆形或四边形孔隙，其间的交联孔道直径约50 μm，周边圆形微孔直径约10~40 μm。在PLGA材料表面附着粒径约700 nm的β-TCP微粒。整体支架的平均孔隙率为（83.43±0.01）%，负载重组人骨形态发生蛋白-2（recombinant human bone morphogenetic protein-2，rhBMP-2）含量约0.7 μg/mm 3。经冻干处理后支架机械强度适中，拉伸及挤压后无明显变形，符合组织工程骨力学要求。 结论:运用低温沉积打印法，通过严格控制的流程与条件，可制备供植入实验的高分子聚合物-可降解陶瓷听骨组织工程支架。该复合材料具有合适的孔隙率及力学特性，可负载成骨诱导因子。

超声清创是采用低频、高能超声波在冲洗伤口的喷射流中产生"空化"效应，液体形成气泡的迅速收缩与扩张，由此产生强大冲击力，进而清除创面的细菌、真菌及坏死组织等。超声清创能实现复杂部位的有效清创，且对周围健康组织的损伤较轻，已广泛应用于临床慢性感染创面。在操作过程中，水雾与创面之间的接触水压会产生气溶胶微粒，污染诊室环境（如空气、物表及操作者等）；同时，气溶胶微粒吸附空气中的灰尘后再落在创面上，会导致创面二次污染。目前，常规采用的传统防护面罩、护目镜等措施，仍存在增加职业暴露风险、降低诊室运行效率、延长患者就诊等待时间等问题。由此，笔者设计了一款超声清创探头保护装置，介绍如下。

为满足传染病患者就地隔离治疗、生活和排泄物处理等需求,研制一种传染病防控用负压隔离治疗舱.基于负压隔离原理,设计可快速安装的密闭舱体,内设治疗区、患者进出缓冲间、医护人员进出缓冲间和废弃物临时放置区,综合集成压力监测系统、智能进气系统、智能高效排风过滤系统、智能灭菌系统、照明系统、空气微生物采集器等.研制的传染病防控用负压隔离治疗舱在3 min内建立≥15 Pa的负压,对0.3 μm微粒气溶胶的防护效率≥99.999%,最大消毒空间150 m3,可有效控制病原微生物的扩散和对环境的污染,切断与健康人群的传播途径,达到呼吸道隔离、接触隔离、消化道隔离、昆虫隔离等隔离要求,满足传染病患者的收治需求,提高疫情期间应急处置和快速响应能力.该治疗舱非使用状态下可拆装放置于置物箱内,占用面积小、轻巧易搬运,具有较好的社会效益和经济效益.

目的:从中华大蟾蜍(Bufo gargarizans Cantor)肝脏组织中克隆细胞色素P450还原酶基因(BgCPR,GenBank登录号:OQ572435)进行生物信息学分析,并进行功能验证.方法:基于中华大蟾蜍转录组数据库挖掘BgCPR基因序列,使用SnapGene软件设计BgCPR基因两端特异性引物,以蟾蜍肝脏组织总RNA逆转录成的cDNA为模板进行PCR扩增.利用生物信息学分析BgCPR蛋白理化性质、空间结构并构建系统进化树;基于CRISPR/Cas9基因编辑系统将蟾蜍BgCPR基因表达框经同源重组整合进入酿酒酵母基因组,利用聚乙二醇法制备转化子微粒体,验证其对细胞色素C的还原功能.结果:克隆得到全长2 043 bp的BgCPR基因cDNA,编码680个氨基酸,相对分子质量77 852 Da.结构预测显示,BgCPR蛋白为非分泌蛋白;有一段跨膜螺旋区,位于蛋白的第24～46位氨基酸之间;亚细胞定位预测显示该蛋白定位于内质网上.采用体外酶活实验证明其具有传递电子功能.结论:本研究克隆得到中华大蟾蜍BgCPR基因,并构建了表达具有生物活性的BgCPR的酿酒酵母工程细胞,为进一步研究蟾蜍CYP450基因功能乃至解析蟾蜍二烯内酯类化合物的生物合成途径奠定了基础.

目的:设计可多载具搭载的移动式集装箱负压舱,以用于呼吸道传染病患者的隔离与治疗.方法:该负压舱按照标准集装箱尺寸设计,舱体围护结构为2 mm厚镀锌钢板+10 mm厚高性能保温隔热聚氨酯发泡板+2 mm厚镀锌钢板+10 mm厚整体式内墙板.舱内分为办公区(清洁)、通道(半污染)、病室(含洗手间,污染)3个功能区,利用全直流送排风系统形成各功能区负压差,保证舱内空气形成定向流,借助高效微粒空气过滤系统对患者呼出气进行排放前净化处理,并配备便携式生命监测与支持仪器、远程会诊与指导系统、水电支持系统等.结果:该负压舱内空气质量测试显示,各功能区空气洁净度、静压差、尘粒数、沉降菌、物体表面微生物等指标均达到国家相关标准.结论:该负压舱可实现不同运载工具的互换,能够用于呼吸道传染病患者的隔离与应急救治及危重症患者的长途转运.

目的 通过比较两种采血针物理性能(微粒污染、泄漏、连接牢固度),化学性能(金属离子、酸碱度、环氧乙烷残留量),生物性能(无菌、细菌内毒素含量)以及针管(刚性、韧性、抗腐蚀性能)要求;探讨公司设计开发生产的采血针与已注册产品性能的一致性.方法 取公司设计开发的采血针(实验组)和已注册采血针(对照组)各495支,按要求组成9组;第1组、第2组和第3组分别按《一次性使用输液器重力输液式》附录A.1"微粒污染试验"、附录A.2"泄漏试验"、附录A.3"拉伸强度试验"要求测定采血针内微粒污染指数、泄漏、连接牢固度;第4组、第5组和第6组分别按《医用输液、输血、注射器具检验方法第1部分:化学分析方法》标准5.6.1条、5.4.1条、9条要求测定采血针内金属离子含量、酸碱度、环氧乙烷残留量;第7组和第8组分别按《医用输液、输血、注射器具检验方法第2部分:生物试验方法》标准第3条、第4条要求测定采血针内微生物状态和细菌内毒素含量;第9组按《制造医疗机械用不锈钢针管》标准附录C、D、E检测采血针的抗腐蚀性能、刚性和韧性.结果 经t检验统计表明,实验组和对照组采血针污染指数[(9.67% ± 2.64% )vs(9.50% ± 2.99% )],酸碱度[(0.50 ± 0.07)vs(0.50 ± 0.06)],环氧乙烷残留量[(0.0049 ± 0.0007)vs(.0050 ± 0.0086)],刚性挠度值[(0.35 ± 0.16)vs(0.35 ± 0.16)]无显著性差异(P>0.5).结论 公司设计开发的采血针及针管与已注册采血针在物理性能、化学性能和生物性能指标相比较无显著性差异.

目的 根据咪喹莫特的理化性质,利用pH梯度主动载药技术制备脂质体,考察其性状、粒径、表面电荷及体外释药特征.方法 葡聚糖凝胶滤过法测定脂质体的包封率,以包封率与成型性为主要指标筛选制备方法,考察水化液的种类、pH值、离子强度及pH梯度载药、磷脂-胆固醇比例、脂药比、维生素E用量对包封率的影响;正交试验优化咪喹莫特脂质体的处方,考察脂质体样品在0～4℃下的稳定性.结果 按处方咪喹莫特50 mg、大豆卵磷脂400 mg、胆固醇130 mg、油酸10 mg、维生素E5 mg、柠檬酸pH 2.5缓冲液5 mL,采用薄膜分散法工艺制备脂质体样品,并进行pH梯度主动载药,pH值调至7.0.制得的咪喹莫特脂质体呈白色均匀的混悬液,脂质体微粒圆整,分散性好,粒径(347±21)nm,包封率(81.2±1.9)％,Zeta电位(-12.19±1.7)mV.结论 pH梯度主动载药技术适于咪喹莫特脂质体的制备.

目的:考察影响雷贝拉唑钠输液中不溶性微粒数量的因素,确定其最佳配制方法.方法:取时间、光照、初溶液体积和西林瓶内压力4个影响因素,采用L8 (24)正交设计,筛选雷贝拉唑钠注射剂的最优配制方法.结果:4种因素对雷贝拉唑钠冻干粉针剂静脉输液成品中不溶性微粒数均有显著影响,最优配制模式为:以10 ml的0.9％氯化钠注射液作为初溶液,配制时西林瓶内压力为负压75 kPa,避光条件,配制后1h使用.在优化的配制模式下,不溶性微粒数减少为传统模式的约1/20.结论:采用优化模式配制的雷贝拉唑钠输液能显著减少其中不溶性微粒数.

目的 研发便携式医用负压隔离舱,满足传染病现场的应急防控病员的转运需求.方法 基于负压隔离原理,设计便携式可快速安装的密闭舱体,综合集成高效空气过滤器、负压生成装置、压力电量监测报警装置于一体,运用基于多相流模型湍流模型进行舱内气流模拟测试,设计高效排风过滤模块.结果 便携式防传染医用负压隔离舱对0.3 μm生物气溶胶的过滤效率大于99.99%,在2 min内建立不小于15 Pa的负压差,舱内压力、电量可实时监控,可防止病原体的进一步扩散,对随行医护人员及周围环境提供有效保护.结论 便携式医用负压隔离舱微粒过滤效率高,负压差建立快速稳定可靠,舱内作业快捷方便,能够满足传染病员的隔离转运需求.