目的 制备超声触发胺碘酮缓释微针贴片,并进一步探讨胺碘酮缓释微针在心房颤动(房颤)治疗中的应用效果.方法 制备超声触发胺碘酮缓释微针贴片,用高效液相色谱法(HPLC)测定载药量,通过光学显微镜、扫描电镜及皮肤穿刺实验等方法检测微针形态学、稳定性、皮肤穿刺性能,用Franz扩散池法测定微针体外渗透性,药效学实验观察微针对大鼠房颤模型治疗情况.结果 本研究制备的微针队列排布完好、排列完整,背衬无气泡,针形锐利、完整无断裂,形态良好,针尖平均载药量为(4.67±0.51)μg,且微针穿刺性能良好,针尖硬度合格、溶解能力良好;体外透皮渗透结果显示,两组溶液前0～6 h释放较为缓慢,8～24 h明显提高,24～36 h急剧升高,在72 h累计释放量最高,且8～72 h胺碘酮混悬液累积释放曲线明显高于胺碘酮脂质体溶液.药效学结果显示,超声触发胺碘酮缓释微针贴片可延缓大鼠房颤诱发时间[(7.52±1.26)s比(5.75±1.14)s],缩短房颤持续时间[(4.21±0.89)s比(6.32±1.02)s],改善大鼠心功能[左心房内径为(3.52±0.50)s比(4.11±0.35)s、舒张期室间隔厚度为(2.24±0.18)s比(2.58±0.3)、收缩期室间隔厚度为(3.11±0.32)s比(3.59±0.50)];组织药物含量结果,模型大鼠心房中胺碘酮含量明显增加,血浆、肺、肝脏、肾脏、脾脏中胺碘酮含量明显降低.结论 制备的超声触发胺碘酮缓释微针贴片性能良好,可促进胺碘酮透皮递送,具有良好的缓释性能,具有良好的临床应用前景.

多功能预防技术（multipurpose prevention technologies，MPTs）可以同时避孕和预防获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）或其他性传播感染（sexually transmitted infections，STIs），对我国公共卫生具有重要意义。MPTs可以是针对不同适应证的多种药物的组合，也可以是具有多种适应证的单一产品。通过使用MPTs可解决多种性与生殖健康问题，提高产品的可及性和依从性。目前国际上有二十余个MPTs产品处于研发的不同阶段，绝大多数产品为阴道局部给药，包括女用避孕套、缓释阴道环、阴道凝胶、阴道薄膜、皮埋剂、口服片剂和微针贴片等。本文对国内外兼具预防AIDS/STIs和避孕功能产品的研发进展、研发趋势以及面临的挑战作一综述。

目的:研发制备一种可负载硫化铜(CuS)的改性葡聚糖水凝胶微针贴片，探讨其对SD大鼠全层皮肤缺损创面愈合的影响。方法:合成改性葡聚糖后进行傅里叶红外光谱仪(FTIR)以确定改性葡聚糖水凝胶的改性情况，进而合成可分离式负载CuS的改性葡聚糖水凝胶微针贴片，评估其力学性能及穿刺能力。在12只雄性SD大鼠(200~250 g)，每只背部造2个12 mm全层皮肤缺损创面，伤口分别用空白水凝胶微针贴片(DeXMA MNs)和负载硫化铜水凝胶微针贴片(CuS MNs)覆盖治疗，评价CuS MNs对创面修复的影响。治疗后3、7、14 d，每组各取4只SD大鼠，拍照记录创面愈合面积并计算创面愈合率，取创口及创周组织，进行苏木精-伊红(HE)染色、Masson染色，观察分析组织新生胶原沉积、血管形成和再上皮化情况。多样本均数比较采用方差分析，采用 t检验对比组间计量资料。 结果:红外光谱展示出2900 cm -1附近的吸收峰为Dex的-CH2-拉伸振动吸收峰，表明DexMA以Dex为主体进行修饰的产物。力学性能评估显示不载药时水凝胶针尖的力学性能到达0.35 N，负载有CuS的针尖甚至达到0.55 N，表明制备的DexMA水凝胶针尖对皮肤具有良好的刺穿能力。在动物创面模型中，证明了负载有CuS的MNs能够在早期促进创面的修复。在伤后第3、7天CuS MNs组的创面愈合率[(70.80±2.86)%、(90.70±1.50)%]明显高于DexMA MNs组[(45.60±2.52)%、(81.30±3.14)%， t＝22.420， F＝1.179， P<0.01； t＝7.276， F＝4.984， P<0.01]。在伤后第3天、第7天CuS MNs组的再上皮化率分别为(54.20±11.51)%、(70.80±6.29)%，均明显好于对照组[(33.30±8.70)%、(57.30±2.94)%， t＝5.000， F＝1.750， P<0.01； t＝5.508， F＝4.571， P<0.01]。组织学HE和Masson染色检测结果说明CuS MNs具有促进新生胶原沉积和血管形成，促进皮肤再上皮化。 结论:负载硫化铜的改性葡聚糖水凝胶微针贴片可促进胶原沉积和血管形成及皮肤再上皮化，是一种有前景的组织工程新型水凝胶敷料。

丝素蛋白是一种天然纤维蛋白，具有生物相容性好、降解性能和力学性能可调、宿主炎症反应小、成本低、易制备等特性，是创面修复的理想基质材料。丝素蛋白可单独使用，也可将其同其他材料复合，制备成支架、水凝胶、膜、功能贴片和微针等不同材料，满足不同创面修复需求，调控创面修复过程，在皮肤组织工程中的应用研究急剧增加。同其他天然材料相比，丝素蛋白通过改善不同时期的细胞增殖、迁移和分化行为来促进组织再生和创面修复，表现出不同维度的独特优势。综合近年来丝素蛋白创面修复材料研究的进展，该文重点阐述丝素蛋白及其复合材料在创面修复中的作用机制和应用前景。

目的:评价负载利多卡因的透皮给药系统在口腔颌面部疼痛模型中的镇痛作用.方法:采用微成型技术,制备负载药物盐酸利多卡因的可溶解微针贴片(Lido/MN),对其插入性能和体外透皮释放能力进行测定.在大鼠口腔颌面部福尔马林炎性疼痛模型和辣椒素致痛模型中观察Lido/MN的镇痛效果,并对其生物安全性进行评价.采用SPSS 21.0软件包对数据进行统计学分析.结果:Lido/MN具有完整平滑的外观形态、优良的机械性能和皮肤刺入性能,能在皮内快速溶解释放利多卡因、快速起效,局麻效果好.结论:Lido/MN的使用,解决了目前利多卡因外用制剂起效慢的问题,具有深入研究的前景和临床意义.

目的 制备雪上一枝蒿生物碱可溶性微针.方法 离心注模法制备可溶性微针.在单因素试验基础上,以硫酸软骨素用量、PVP K120 用量、40%乙醇用量为影响因素,刺孔率为评价指标,Box-Behnken响应面法优化处方,考察形态、穿刺性能、含药量、体外透皮性能.结果 最优处方为硫酸软骨素用量 123 mg,PVP K120 用量 298 mg,40%乙醇用量 2.4 mL,刺孔率为 98.3%.可溶性微针为黄色正方形贴片,针体呈圆锥形,可刺穿铝箔和大鼠皮肤,含药量为(0.94±0.025)mg.可溶性微针组 24h内累积渗透率为 91.4%,明显高于凝胶膏剂组,渗透符合Higuchi方程.结论 雪上一枝蒿可溶性微针机械强度较好,可实现药物的有效经皮递送.

目的:制备氯诺昔康可溶性微针贴片,并对其进行表征和抗类风湿性关节炎药效评价.方法:采用分步干燥法制备氯诺昔康可溶性微针(LN-DMNs),使用HPLC法测定其载药量,通过扫描电镜、皮内溶解试验、穿刺试验等方法检测微针的形态、稳定性、皮肤穿刺性能及恢复力;用Franz扩散池法对其体外渗透特性进行研究;药效学实验考察LN-DMNs对大鼠类风湿性关节炎的治疗作用.结果:所制备的微针排列整齐,针型较佳,平均载药量为(154.07±5.09)μg,具备较好的力学性能,能在大鼠皮肤留下明显孔洞.经微针治疗后,6h内大鼠皮肤即可愈合至原来状态.体外透皮实验结果显示,LN-DMNs在36h内累计渗透量为(78.39±1.15)μg·cm-2,药物累计透皮率达90.06％.药效学实验结果显示,LN-DMNs能够明显抑制类风湿性关节炎大鼠关节肿胀,显著降低血清中TNF-α、IL-1β含量、脾指数和胸腺指数(P＜0.01),抑制滑膜炎症.结论:制备的LN-DMNs性能较佳,能够促进氯诺昔康的透皮递送,具有临床应用前景.

目的 可降解载药微针可以持续、安全、无痛地实现局部药物缓释,而微针载药系统用于心血管领域可最大程度发挥药物的局部抗凝,抑制内膜增生,减小药物全身给药带来的毒副作用.为此本文制备了一款搭载雷帕霉素纳米晶的透明质酸(hyaluronic acid,HA)微针贴片,并对该贴片进行初步理化性质评价、体外模拟释药性能评估以及刺入大隐静脉性能的分析评价.方法 首先以 150 万分子量的透明质酸为基材掺杂的雷帕霉素水相纳米晶混悬液(rapamycin nanoparticles,RAP-NPs)形成药物均匀分散的水凝胶;然后通过聚二甲基硅氧烷微针模板(polydimethylsiloxane,PDMS)制备可溶于水的雷帕霉素水相纳米晶混悬液的透明质酸微针贴片(hyaluronic acid-rapamycin-microneedle,HA-RAP-MN);最后对这种载药微针进行初步理化性质评价和体外模拟释药性能分析评价.结果 RAP-NPs水相混悬液可与HA水凝胶形成混匀的混合物,使药物能够均匀分散在微针中并持续释放药物,解决了难溶性药物分子无法在HA水凝胶中均匀分散的技术瓶颈.药物模拟释放实验表明雷帕霉素可在8h内释放70%以上,达到缓释效果.免疫荧光结果表明雷帕霉素均匀分布于静脉中膜及内膜.结论 可溶于水的雷帕霉素水相纳米晶混悬液的透明质酸微针贴片在局部降低冠状动脉旁路移植术后内膜增生方面具有可预期的应用潜力.

作为缓释激素避孕成员,透皮给药系统的研发持续进行,并取得新进展.本文综述了新上市的左炔诺孕酮/炔雌醇透皮给药系统及正在研发的孕二烯酮/炔雌醇透皮给药系统的药代动力学以及临床试验的结果,包括有效性、出血模式和耐受性等信息,以及自给药微针的研发前景.临床应用发现避孕透皮给药系统高效、方便、可逆,激素水平稳定,出血模式接受度高.

目的 探究金属阵列微针对皮肤的预处理方式对盐酸雷莫司琼贴片经皮给药促透作用的影响.方法 自制盐酸雷莫司琼贴片与金属阵列微针(以下简称微针)联合应用,通过析因实验设计,考察微针类型、长度、预处理皮肤的作用力和作用时间4个主要因素对药物经离体豚鼠皮肤渗透的促进作用,并进行了影响因素的主效应和交互效应分析.结果 微针长度对微针促透效果的影响最明显,微针长度由200 μm提高到300 μm,稳态渗透速率以及48 h累积渗透量增加明显.微针处理皮肤的作用力与微针长度对药物经皮促透效果有交互影响,当微针作用时间以及微针类型一定时,微针长度200 μm,作用力在3～5N内变化未对微针的经皮促透效果产生明显影响,微针长度为300 μm时,作用力增加对药物促透效果明显.结论 提示微针对皮肤的预处理方式对盐酸雷莫司琼经皮渗透效果有重要影响,预处理方式间存在交互效应,本实验为微针辅助经皮给药中的微针预处理方式选择提供参考.