肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy，HCM)是指在没有其他潜在心脏疾病、系统性或代谢性疾病情况下出现心室心肌肥厚，主要由心肌肌小节相关蛋白基因突变引起的心肌疾病 [1]。超声心动图或者磁共振检查左心室舒张末期任意部位室壁厚度≥15 mm可确诊，致病基因检测阳性者或者遗传受累家系成员检查发现左心室壁厚度≥13 mm也可确诊 [2]。HCM的临床表现及病程具有多样性，有些患者可长期无症状，而部分患者首发症状为猝死 [3]。HCM患者最常见的症状是劳力性呼吸困难和乏力，部分患者会出现胸痛、心悸和晕厥等症状。据报道，HCM患病率为1∶200～1∶500之间 [4]，考虑到人群中大量无症状和(或)心室心肌尚未明显肥厚患者未被筛查发现，HCM的实际患病率应该更高。

扩张型心肌病是以左心室或双心室扩张并伴有左心收缩功能不全为特点的心肌疾病，是儿童心肌病中最常见的类型。扩张型心肌病病因复杂多样，约40%的患儿可检测到相应的致病基因。扩张型心肌病的致病基因具有广泛的异质性，编码细胞骨架、核膜、离子通道、肌小节蛋白等多种基因发生突变均可导致发病。基因测序作为一种明确相应基因突变位点及类型的精准手段，对具有恶性心律失常高风险的突变类型尤为重要。既往，心脏的形态结构是心肌病分类的主要依据，而基因检测技术正在成为心肌病的精细分类工具，有助于患儿的早期诊断与治疗。该文通过综述与儿童扩张型心肌病相关的致病基因及其相应的致病机制，为临床诊断及预防提供帮助。

目的:分析非梗阻性肥厚型心肌病（HCM）各临床亚型的临床及遗传学特征。方法:该研究为队列研究。入选1999年1月至2019年4月在中国医学科学院阜外医院就诊的非梗阻性HCM患者。根据超声心动图所示心脏形态及功能特点将入选患者分为普通型、扩张型、限制型及射血分数降低型。记录入选患者的临床资料，并应用全外显子测序或Panel测序筛查8个肌小节致病基因。随访并记录心血管死亡终点事件。结果:共入选非梗阻性HCM患者815例，其中限制型27例（3.3%），扩张型51例（6.3%），射血分数降低型30例（3.7%），普通型707例（86.7%）。815例患者中共704例进行了基因检测，其中299例（42.5%）患者携带至少1个肌小节基因致病突变，MYBPC3和MYH7分别占42.1%（126/299）和35.8%（107/299）。限制型的患者中66.7%（16/24）携带肌小节基因致病突变，较扩张型的36.4%（16/44）及普通型的41.5%（250/602）高（ P均<0.05）。射血分数降低型患者中56.7%（17/30）携带肌小节基因致病突变，23.3%（7/30）携带多个肌小节突变，较限制型的8.3%（2/24）、扩张型的9.1%（4/44）及普通型的4.2%（24/577）更高（ P均<0.001）。各临床亚型患者携带的突变基因类型均以MYH7及MYBPC3为主，各分型间差异无统计学意义（ P均>0.05）。对815例患者中的703例进行了随访，随访时间2.9（1.4，4.0）年，共53例（7.5%）患者发生心血管死亡终点事件。普通型患者中5.0%（29/578）发生心血管死亡，限制型患者中13.0%（3/23）发生心血管死亡，扩张型患者中16.3%（7/43）发生心血管死亡，射血分数降低型患者中46.7%（14/30）发生心血管死亡。单因素Cox比例风险模型分析结果显示，限制型、扩张型及射血分数降低型患者的心血管死亡风险均高于普通型（ P<0.001），但三种类型之间差异无统计学意义。多因素Cox比例风险模型分析结果显示，校正了性别、发病年龄、体重指数、高血压病史、冠心病病史、糖尿病病史后，限制型、扩张型和射血分数降低型患者心血管死亡风险相对于普通型的 HR分别为5.454（95% CI 1.137~26.157， P=0.034）、6.597（95% CI 1.632~26.667， P=0.008）和9.028（95% CI 2.201~37.039， P=0.002）。 结论:非梗阻性HCM患者大多数为普通型，临床表现轻且预后良好，而限制型、扩张型虽占比较低且未出现心脏收缩功能降低，但与射血分数降低型一样临床表型均可较为严重、预后不佳。各临床亚型患者携带突变基因类型虽无差异，但限制型患者携带肌小节突变比例更高，射血分数降低型患者携带多个肌小节突变比例较高。

肥厚型心肌病（HCM）是临床上最常见的单基因遗传性心血管疾病，是导致年轻人猝死的最主要原因。HCM主要由肌小节基因突变所致，虽然不同肌小节组分的突变基因致病机制略有不同，但均会引起肌小节钙离子的敏感性增加和能量代谢障碍（即肌小节能量的低效利用和需求增加），进而导致HCM的各种临床表现。而钙离子代谢紊乱、线粒体功能紊乱以及代谢重构是代谢改变的具体反映。该文描述了HCM肌小节基因突变的分子遗传学基础，并深入分析了肌小节基因突变与不同代谢改变之间的联系，为以调节代谢为靶点的HCM特异性治疗药物的研发提供参考。

目的:探讨姜黄素对早期脓毒症大鼠心肌细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白（NLRP3）炎性小体的作用及其机制。方法:24只雄性SD大鼠随机（随机数字法）分为3组：假手术组（Sham组， n = 8）、脓毒症组（Sepsis组， n = 8）、姜黄素干预组（Cur组， n = 8）。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备大鼠脓毒症模型，造模后腹腔注射姜黄素100 mg/kg，24 h后重复给药，Sepsis组注射生理盐水。于6、24、48 h通过ELISA法检测大鼠血浆中心肌损伤特异性肌钙蛋白T（cTnT）水平；取48 h大鼠心肌组织经苏木精-伊红（HE）染色观察心肌病理损伤情况；通过TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况；Western-blot法检测Cleaved caspase-1、NLRP3、IL-1β蛋白的表达情况；透射电镜下观察心肌细胞内部超微结构改变。 结果:Cur组6、24、48 h大鼠血浆cTnT水平明显低于Sepsis组，差异有统计学意义（ P<0.05）；HE染色可见Sepsis组心肌炎性细胞浸润，细胞水肿、坏死，而Cur组仅见部分细胞水肿和坏死现象；TUNEL染色可见Cur组心肌细胞凋亡（28.4 ± 2.3）%低于Sepsis组（43.6 ± 3.8）%， P <0.05；Western-blot检测Cur组Cleaved caspase-1、NLRP3、IL-1β蛋白表达低于Sepsis组，高于Sham组， P <0.05。透射电镜下Sham组细胞核膜完整、染色质分布均匀；Sepsis组细胞核染色质边集、体积固缩，线粒体嵴断裂、空化现象，肌小节部分断裂；Cur组细胞核染色质部分边集，线粒体轻度水肿扩张，形态基本完整。 结论:姜黄素抑制脓毒症大鼠NLRP3介导的急性心肌损伤，其机制可能与下调Cleaved caspase-1、IL-1β蛋白表达引起的细胞焦亡有关。

目的:比较中国人群中携带单个罕见钙通道及调控基因变异（Ca 2+基因变异）的肥厚型心肌病（HCM）患者与携带单个肌小节基因变异及不携带基因变异的HCM患者临床表型的差异，探索罕见Ca 2+基因变异对HCM临床表型的影响。 方法:选取2013—2019年在西京医院首次确诊的无血缘关系的成人HCM患者842例，进行96个遗传性心脏疾病相关基因检测。排除糖尿病、冠心病、酒精消融术及室间隔肌切除术后的患者，再根据基因检测结果排除携带意义不明的肌小节基因变异、携带>1个肌小节基因变异、携带>1个Ca 2+基因变异、患有HCM拟表型以及携带除Ca 2+以外的其他离子通道基因变异的患者。根据基因检测结果将患者分为基因变异阴性组（未携带肌小节基因变异及离子通道相关基因变异）、肌小节基因变异组（仅携带1个肌小节基因变异）和Ca 2+基因变异组（仅携带1个罕见Ca 2+基因变异），收集3组患者的常规资料、超声心动图以及心电图资料进行分析。 结果:最终纳入346例HCM患者，其中基因变异阴性组170例、肌小节基因变异组154例、Ca 2+基因变异组22例。与基因变异阴性组相比，Ca 2+基因变异组收缩压较高，有猝死家族史及HCM家族史的比例较高（ P均<0.05）；超声结果显示Ca 2+基因变异组室间隔厚度较厚［（23.5±5.8）mm比（22.3±5.7）mm， P<0.05］；心电图结果显示Ca 2+基因变异组QT间期较长［（416.6±23.1）ms比（400.6±47.2）ms， P<0.05］，RV5+SV1振幅较高［（4.51±2.26）mv比（3.50±1.65）mv， P<0.05］。与肌小节基因变异组相比，Ca 2+基因变异组初诊年龄较大，血压较高（ P均<0.05）；超声结果显示两组患者室间隔厚度差异无统计学意义，Ca 2+基因变异组左心室流出道压差>30 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）的比例较低（22.8%比48.1%， P<0.05），二尖瓣口舒张早期峰值流速/二尖瓣环室间隔侧测量舒张早期峰值速度（E/e′）比值较小［13.0±2.5比15.9±4.2， P<0.05］；心电图结果显示Ca 2+基因变异组QT间期较长［（416.6±23.1）ms比（399.0±43.0）ms， P<0.05］，ST段压低的比例较低（9.1%比40.3%， P<0.05）。 结论:与基因变异阴性HCM患者相比，罕见Ca 2+基因变异HCM患者的临床表型相对较重；与肌小节基因变异HCM患者相比，罕见Ca 2+基因变异HCM患者的临床表型相对较轻。

目的:应用三维斑点追踪技术(3D-STI)与常规超声心动图评价肥厚型心肌病(HCM)亲属中携带肌小节基因突变但无左室肥厚者的左心室功能特征，为早期诊断提供影像学依据。方法:选取2013年2月至2017年4月在空军军医大学西京医院肥厚型心肌病诊治中心就诊的HCM患者亲属中携带肌小节基因突变但无左心室肥厚者91例为基因阳性表型阴性组(G ＋/P －组)；同时纳入性别年龄匹配的未携带突变基因且无左室肥厚的亲属100例，即基因阴性表型阴性(G －/P －组)作为对照。对所有入选研究对象行3D-STI及常规超声分析，比较两组差异并评估超声参数对肌小节基因突变携带者的诊断效能。 结果:与G －/P －组相比，G ＋/P －组左房前后径(LAD)增大，等容舒张时间(IVRT)延长，E/e′增大，e′降低，三维整体纵向和径向应变(GLS和GRS)降低(均 P<0.05)；ROC曲线分析显示，GLS≤19.9%(曲线下面积0.861，敏感性61.4%，特异性98.5%)和IVRT≥75.5 ms(ROC曲线下面积0.762，敏感性61.4%，特异性72.6%)对亲属携带肌小节基因突变的诊断效能最佳(均 P<0.05)。 结论:HCM亲属中，携带肌小节基因突变者在未出现左室肥厚时就已经出现左室舒张功能减低和左室纵向、径向收缩功能减退，且GLS和IVRT对携带肌小节基因突变的HCM亲属诊断效能最佳。

扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)是儿童心肌病中最常见的类型，其病因复杂，已知有心肌炎、神经肌肉疾病、家族性心肌病、遗传代谢病及先天性畸形等。近年越来越多的基因突变被发现与DCM高度相关，包括肌小节相关基因、细胞骨架相关基因、核膜蛋白相关基因、离子通道相关基因及其他DCM相关基因。相关基因发生突变影响基因表达结果，进而导致相关蛋白功能异常，最终导致不同临床表型的DCM。目前在临床工作中DCM以对症支持治疗为主，尚缺乏特异性治疗，预后差异较大，基因治疗可能是未来的发展方向。该文就DCM发病机制、临床表型及预后与基因突变之间的关联性进行综述。

心血管显像整体发展趋势是反映病变的分子特征和指导个性化治疗。研发新型PET和SPECT显像剂的目的就是为了满足与这些变化相关的大量尚未满足的诊断需求。该综述分为2个部分，选择了一些可能有助于解决心血管疾病中主要临床诊断需求的分子探针进行讨论。第1部分回顾了心血管显像分子探针发展过程中的关键技术，并回顾了血流灌注和神经元显像分子探针的新进展。第2部分将介绍用于心血管炎性反应、血栓、纤维化、钙化及淀粉样变显像的分子探针。这些探针有潜力解决多种尚未满足的临床需求，包括动脉粥样硬化的危险分级、血栓检测以及心肌病的诊断、分型和危险分级。第1小节讨论针对各类炎性反应的分子探针，这些炎性反应可以存在于多种疾病中，如心肌梗死、心肌炎、结节病、动脉粥样硬化和血管炎。后续章节讨论有助于系统性及器械相关血栓检出的探针，例如针对纤维蛋白的探针( 64Cu标记的纤维蛋白结合探针－8)。该文也会提及应用于心血管纤维化显像的新型探针，例如针对于成纤维细胞活化蛋白的探针(如 68Ga－成纤维细胞活化蛋白抑制剂)。文章最后简单回顾了应用于心血管钙化及淀粉样变的探针(如 99Tc m－焦磷酸盐和 18F－florbetapir)。

肥厚型心肌病是一种最为常见的心血管遗传性疾病,主要病因是编码肌小节蛋白或肌小节相关结构蛋白的基因变异,目前肥厚型心肌病已成为青少年猝死的头号病因,分为梗阻性肥厚型心肌病和非梗阻性肥厚型心肌病,梗阻性肥厚型心肌病相对非梗阻性肥厚型心肌病死亡率更高,诊治更加困难.现从梗阻性肥厚型心肌病的治疗角度出发,对以往及近期有关的治疗手段尤其是介入和手术治疗方面的进展做一综述.