目的 观察芪参还五胶囊改善吡柔比星致小鼠急性心肌损伤并探寻其作用机制.方法 12周龄雄性C57BU6小鼠30只,随机分为对照组、模型组及芪参低、中、高剂量组.通过吡柔比星造模,取材前称量体重并通过心脏超声检测左心室结构和功能,ELISA检测血清心肌肌钙蛋白(cTnI)和氨基端前脑钠素(NT-proBNP)含量;HE染色评价小鼠心肌组织形态学改变;RT-qPCR检测心肌组织中焦亡相关基因NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、消皮素D(GSDMD)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase1)和坏死性凋亡相关基因白细胞介素-1α(IL-1α)、白细胞介素-33(IL-33)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的mRNA水平;Weston blotting检测焦亡相关蛋白NLRP3、GSDMD、Cleaved-Caspase1和坏死性凋亡相关蛋白磷酸化混合谱系激酶样蛋白(MLKL)、磷酸化受体相互作用蛋白激酶3(RIP3)、HMGB1水平.结果 与对照组相比,模型组小鼠精神状态萎靡,体重下降(P＜0.05),射血分数(LVEF)下降(P＜0.05),血清cTnI和NT-proBNP水平升高(P＜0.05),心肌损伤评分升高(P＜0.05),坏死性凋亡相关基因和蛋白水平均有升高(P＜0.05);与模型组相比,芪参还五胶囊可以改善小鼠精神状态,增加体重(P＜0.05),升高LVEF(P＜0.05),降低血清中cTnI和NT-proBNP水平,改善心肌损伤(P＜0.05),降低坏死性凋亡相关基因及蛋白表达(P＜0.05);5组间焦亡相关基因及蛋白表达无明显差异(P＞0.05).结论 芪参还五胶囊可以改善吡柔比星造成的小鼠急性心肌损伤,其机制可能与抑制心肌细胞坏死性凋亡有关.

目的 探讨胸痛中心建设对急性心肌梗死患者救治效率及预后的影响.方法 选取2018年12月至2019年11月于安徽省六安市人民医院胸痛中心建设前的57例急性心肌梗死患者为对照组,另选取2019年12月至2020年11月胸痛中心建设后的54例急性心肌梗死患者为观察组,对比两组患者的救治效率及预后.结果 观察组症状发作-首次医疗接触时间(S-to-FMC)、首次医疗接触-球囊扩张时间(FMC-to-B)、门-球时间(D-to-B)、总缺血时间(Tit)、首次医疗接触-首份心电图时间(FMC-to-EKG)及住院时间均明显短于对照组,且FMC-to-B、D-to-B、FMC-to-EKG达标率分别为94.44％、94.44％、98.15％明显高于对照组73.68％、75.44％、77.19％(P＜0.05);术后第1d、3 d及7 d观察组肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)浓度明显低于对照组(P＜0.05);随访6个月,与对照组不良心血管事件发生率相比观察组明显较低(15.7％vs.3.70％)(P＜0.05).结论 胸痛中心建设能够提高急性心肌梗死患者的救治效率,降低不良心血管事件风险.

目的:研究花椒提取物羟基-α-山椒素对异丙肾上腺素所致心肌缺血大鼠和过氧化氢(H2O2)诱导的大鼠心肌细胞(H9c2)氧化损伤的保护作用及可能机制.方法:36只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、盐酸地尔硫卓20 mg/kg、羟基-α-山椒素5、10和20 mg/kg组.各组大鼠连续给药14 d,在13、14 d腹腔注射异丙肾上腺素(ISO)40 mg/kg造成心肌缺血模型,超声心动图检查评估各组大鼠心功能;试剂盒检测血清丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和IL-6含量;实时荧光定量qRT-PCR法检测心肌组织Tnfa、Il1和Il6 mRNA表达;苏木素-伊红(HE)和马松(Masson)染色观察心肌组织病理改变.体外培养H9c2细胞,用H2O2600 μmol/L处理H9c2细胞6 h构建氧化损伤体外细胞模型,随机分为正常对照组、模型对照组、羟基-α-山椒素2.5、5、10 μg/mL组.采用细胞计数试剂盒(CCK-8)法筛选羟基-α-山椒素最佳给药浓度;采用流式细胞仪和激光共聚焦显微镜观测细胞凋亡情况;流式细胞仪检测细胞活性氧(ROS)浓度;ELISA法检测MDA、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和SOD含量或活力;蛋白质印迹法检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、B淋巴细胞瘤-2基因相关X蛋白(BAX)、血红素氧合酶1(HO-1)、切割胱天蛋白酶3(Cleaved-caspase3)和B淋巴细胞瘤-2基因(BCL-2)蛋白表达水平.结果:与正常对照组相比,模型对照组大鼠左心室短轴缩短率(LVFS)和射血分数(LVEF)显著降低(P＜0.01),血清MDA、cTnl、LDH、CK-MB含量或活力显著升高(P＜0.01),GSH、SOD活力显著降低(P＜0.01),心肌组织中Il1b、Il6及Tnfa mRNA表达明显上调(P＜0.05);与模型对照组相比,羟基-α-山椒素各剂量组LVFS和LVEF明显升高(P＜0.05),羟基-α-山椒素20 mg/kg组MDA、cTnl、LDH、CK-MB含量或活力明显降低(P＜0.05),GSH、SOD活力明显升高(P＜0.05或P＜0.01),心肌组织中Il1b、Il6及Tnfa mRNA表达明显下调(P＜0.05),羟基-α-山椒素各剂量组心肌组织损伤减轻,心肌细胞胶原沉积减少.与正常对照组比较,H2O2模型对照组H9c2细胞活力、线粒体膜电位降低,细胞凋亡率、ROS水平、MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6含量升高,GSH-Px、SOD活力降低(P＜0.01),经羟基-α-山椒素预处理后,H9c2细胞活力显著升高、线粒体膜电位升高,羟基-α-山椒素5、10 μg/mL组细胞凋亡率、ROS浓度、MDA、IL-1β、IL-6含量降低,GSH-Px、SOD活力显著升高(P＜0.01),羟基-α-山椒素10 μg/mL组细胞TNF-α含量显著降低(P＜0.01),羟基-α-山椒素处理H9c2细胞后Nrf2(核内)、HO-1、BCL-2蛋白表达上调,Nrf2(核外)、BAX、Cleaved-caspase3蛋白表达下调(P＜0.01).结论:羟基-α-山椒素可改善ISO所致心肌缺血大鼠的心功能、心肌损伤及纤维化程度,保护H2O2诱导的H9c2细胞氧化损伤,改善H9c2细胞凋亡,其作用机制可能与抑制氧化应激反应和炎症因子释放,激活Nrf2/HO-1信号通路有关.

目的 基于中医经典"有故无殒"理论,探讨附子水煎液对健康小鼠及慢性心力衰竭小鼠心脏的不同作用.方法 将SPF级别8周龄C57BL/6J品系雄性小鼠随机分为对照组(Ctrl)、附子组(FZH)、多柔比星组(Dox)、多柔比星加附子组(Dox+FZH).分别给予Dox小鼠和Dox+FZH小鼠每3天腹腔注射5 mg/kg多柔比星,Ctrl与FZH给予等体积氯化钠溶液(9 g/L)腹腔注射,实验开始第1天给予Dox、Dox+FZH小鼠5 mg/kg多柔比星腹腔注射后,分别给FZH与Dox+FZH小鼠每日2 g/kg附子灌胃,Ctrl与Dox小鼠分别使用等体积氯化钠溶液(9 g/L)灌胃,造模周期共4周.观察小鼠的一般情况,对小鼠生存率、心质量、体质量、心质量比、心胫比及心超指标等进行统计,分析小鼠心脏组织及血清中脑利尿钠肽(BNP)和心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)的含量,并检测心脏组织中凋亡相关蛋白的表达情况,观察小鼠心脏组织切片单个心肌细胞横截面积大小,评估附子对健康和慢性心力衰竭状态下小鼠心肌损伤的影响.结果 ①健康状态下,Ctrl和FZH小鼠被毛毛色光亮,形体匀称,四肢活动正常且Ctrl和FZH小鼠均未见死亡;与Ctrl比较,FZH小鼠的心质量、心质量比、心胫比、左室射血分数、左室短轴缩短率、心率、收缩期左室后壁厚度均降低(P<0.05),左室舒张末期内径升高(P<0.05);与Ctrl比较,FZH小鼠活化后的半胱氨酸蛋白3(Cleaved-Caspase3)表达升高(P<0.05),B-细胞淋巴瘤因子2蛋白/Bcl2关联X蛋白(Bcl2/Bax)比值降低(P<0.05);血清中BNP和cTnⅠ的含量差异无统计学意义(P>0.05);小鼠心脏组织切片单个心肌细胞横截面积相应缩小(P<0.05).与Ctrl比较,FZH小鼠心房利尿钠肽(ANP)基因表达升高(P<0.05).②慢性心力衰竭状态下,Dox小鼠毛色晦暗,形体消瘦,活动迟缓,进食量减少,而Dox+FZH小鼠活动能力和进食情况均较Dox有所改善;Dox共计死亡6只,Dox+FZH小鼠死亡3只,附子可以改善病理状态小鼠生存率但差异无统计学意义(P>0.05);与Dox比较,Dox+FZH小鼠心率降低(P<0.05),左室射血分数轻度上升但差异无统计学意义(P>0.05);与Dox比较,Dox+FZH小鼠Bcl2/Bax比值明显升高(P<0.05),Cleaved-Caspase3蛋白表达降低但差异无统计学意义(P>0.05);血清中BNP和cTnⅠ的含量减少(P<0.05);小鼠心脏组织切片单个心肌细胞横截面积增大(P<0.05).与Dox比较,Dox+FZH小鼠ANP基因表达变化差异无统计学意义(P>0.05).结论 附子对健康状态下的小鼠心脏产生毒性作用,对慢性心力衰竭状态下的小鼠具有一定治疗作用.

目的 探讨三维斑点追踪成像(3D-STI)监测HER2阳性乳腺癌患者靶向治疗后心功能变化的临床价值,以及评估早期心肌损害的有效方法.方法 选择2018年3月至2021年2月于解放军总医院第七医学中心首次接受曲妥珠单抗靶向治疗的HER2阳性乳腺癌患者65例.根据年龄分组,＜60岁为A组(n=34),≥60岁为B组(n=31).检测两组患者治疗前及治疗3月、6月、12月和治疗结束后6月的三维斑点追踪显像参数左室整体纵向应变(LVGLS)、二维超声心动图左室射血分数(LVEF),血清心肌损伤指标心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ),N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)质量.分别比较组间及组内不同时间的参数,采用Pearson检验评估LVGLS与cTnⅠ的相关性.结果 治疗前,两组患者的LVGLS、LVEF及cTnⅠ、NT-proBNP和CK-MB水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05).治疗12月,B组LVEF值较治疗前减低.治疗3月、6月、12月,B组LVGLS值较治疗前逐渐减低;B组LVGLS水平低于A组.治疗3月、6月、12月,B组cTnⅠ、NT-proBNP、CK-MB水平较治疗前逐渐增高;B组cTnⅠ、NT-proBNP、CK-MB水平高于A组.与治疗12月的参数比较,治疗后6月,两组LVGLS增高,cTnⅠ、NT-proBNP、CK-MB水平均减低.三维斑点追踪参数LVGLS与血清心肌损伤指标cTnⅠ呈负相关(r=-0.82,P＜0.05).结论 三维斑点追踪参数LVGLS能早期检测HER2阳性乳腺癌患者靶向治疗后的心肌损伤,客观反映心肌损伤程度,与血清心肌损伤指标水平相关.3D-STI在监测靶向药物治疗HER2阳性乳腺癌患者的早期心脏毒性具有临床价值.

目的:探究五味子甲素(Sch A)调节miR-429/Notch1信号轴对冠心病大鼠心肌组织损伤的影响.方法:利用盐酸异丙肾上腺素(ISO)诱导建立冠心病大鼠模型,随机分为对照(Control)组、模型(ISO)组、低剂量Sch A组(L-Sch A组)、中剂量Sch A组(M-Sch A组)、高剂量 Sch A 组(H-Sch A 组)、普萘洛尔(Pro)组、miR-429 mimics 阴性对照+H-Sch A 组、miR-429 mimics+H-Sch A 组.于ISO诱导30 min后,观察心功能指标[心率、平均动脉压(MAP)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)];酶联免疫吸附试验(ELISA)检测心肌损伤血清标志物[肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、B型钠尿肽(BNP)];苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织病理损伤;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测心肌组织miR-429 mRNA;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测心肌组织Notch 1信号相关因子[Notch受体胞内结构域(NICD)、Hes1]蛋白.结果:与Control组比较,ISO组心率、MAP、LVSP降低(P＜0.05),LVEDP、CK-MB、cTnⅠ、BNP升高(P＜0.05),同时可见明显病理学损伤,心肌细胞结构异常、肌原纤维排列紊乱、炎性细胞浸润;而经 L-Sch A 组、M-Sch A 组、H-Sch A 组及 Pro 组心率、MAP、LVSP 升高(P＜0.05),LVEDP、CK-MB、cTnⅠ、BNP降低(P＜0.05),同时病理学损伤明显减轻,且H-Sch A效果更佳,与Pro效果相当.与Control组比较,ISO组miR-429 mRNA升高(P＜0.05),NICD/甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)、Hes1/GAPDH 蛋白比值降低(P＜0.05);而经 H-Sch A 预处理,miR-429 mRNA 降低,NICD/GAPDH、Hes1/GAPDH 蛋白比值升高(P＜0.05);而使 miR-429 过表达后,NICD/GAPDH、Hes1/GAPDH 蛋白比值降低(P＜0.05);同时LVEDP、CK-MB、cTnⅠ、BNP升高,心率、MAP、LVSP降低(P＜0.05),以及心肌组织病理损伤程度有所加重.结论:Sch A可减轻冠心病大鼠心肌组织损伤,可能通过下调miR-429表达,进而激活Notch1信号通路而实现.

目的:探讨五味子甲素(DSD)对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠的保护作用及其对核因子κB(NF-κB)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的作用机制.方法:将无特定病原体(SPF)组雄性SD大鼠分为假手术组(仅穿线不结扎,生理盐水灌胃)和造模大鼠(MIRI模型).将造模成功大鼠随机分为模型组(生理盐水灌胃)、阳性药物组(复方丹参滴丸8.5 mg/kg灌胃)、DSD低剂量组(DSD 20 mg/kg灌胃)、DSD中剂量组(DSD 40 mg/kg灌胃)、DSD高剂量组(DSD 80 mg/kg灌胃),每组20只.采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌红蛋白(Mb)和心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ);氯化三苯基四氮唑(TTC)测量心肌梗死面积;苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织病理变化;检测心肌组织丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平;酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6);蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠心肌组织NF-κB/MAPK通路相关蛋白的表达.结果:与假手术组比较,模型组MIRI大鼠心肌组织肌纤维弯曲,肌细胞减少,肿胀明显,细胞核严重固缩,血清CK-MB、Mb、cTnⅠ水平、心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率、MDA、TNF-α、IL-6含量及p-NF-κB p65、磷酸化NF-κB抑制蛋白(p-IκBα)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2(p-ERK1/2)、p-p38蛋白水平均升高,SOD活性降低(P＜0.05).与模型组比较,阳性药物组和DSD各剂量组大鼠心肌组织损伤减轻,肌纤维形态完整,肌细胞增加,无明显肿胀,细胞核固缩减轻,血清CK-MB、Mb、cTnⅠ水平、心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率、MDA、TNF-α、IL-6含量及p-NF-κB p65、p-IκBα、p-ERK1/2、p-p38蛋白水平均降低,SOD活性升高(P＜0.05).结论:DSD通过抑制NF-κB/MAPK通路,对MIRI大鼠发挥保护作用.

目的:探讨不同年龄段急性心肌梗死(AMI)实验室指标并发症的临床价值.方法:选取2021年1月-2022年1月于江苏省中医院就诊的AMI病人162例,将病人分为中青年组(18～74岁)86例,老年组(75～99岁)76例.收集病人临床资料和实验室指标.根据是否合并心力衰竭、心源性休克、心律失常等并发症将中青年组、老年组分为并发症组及无并发症组,其中中青年并发症组53例,中青年无并发症组33例;老年并发症组46例,老年无并发症组30例.采用受试者工作特征(ROC)曲线评估相关指标对AMI病人并发症的预测价值.结果:中青年组男性比例、吸烟史比例、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)高于老年组,糖化血红蛋白(HbA1c)低于老年组,差异均有统计学意义(P＜0.05).中青年并发症组胱抑素C(CysC)、超敏肌钙蛋白Ⅰ(hs-TnⅠ)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、中性粒细胞(Neu)、白细胞计数(WBC)高于中青年无并发症组,淋巴细胞(Lym)低于中青年无并发症组,差异有统计学意义(P＜0.001).老年并发症组CysC、hs-TnⅠ、NLR、Neu、WBC、TG水平高于老年无并发症组,Lym低于老年无并发症组,差异有统计学意义(P＜0.05).中青年组CysC、hs-TnⅠ、NLR、Neu的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.74,0.85,0.83,0.82;老年组CysC、hs-TnⅠ、NLR的AUC分别为0.75,0.77,0.79.结论:不同年龄段AMI病人生活方式、实验室指标均存在差异,对AMI病人诊疗时需考虑年龄因素及生理特点;CysC、hs-TnⅠ、NLR、Neu等实验室指标可较好地预测AMI病人并发症.

目的 观察吲哚布芬片联合氯吡格雷片治疗对老年冠心病经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后患者血清心肌损伤指标水平和主要不良心血管事件(MACE)发生率的影响.方法 将老年冠心病PCI术后患者按队列法分为试验组[氯吡格雷75 mg(qd)联合吲哚布芬200 mg(qd)]与对照组[氯吡格雷75 mg(qd)联合阿司匹林100mg(qd)].2组患者均治疗3个月.比较2组患者的临床疗效、血清心肌损伤指标[氨基末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)、心肌肌钙蛋白(cTnⅠ)]、凝血-纤溶指标[纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间(PT)、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)]、血小板功能[血小板分布宽度(PDW)].比较2组患者术后6个月内出血事件和MACE的发生情况,并进行安全性评价.结果 对照组和试验组均入组32例.治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为93.75％(30例/32例)和78.13％(25例/32例),在统计学上差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后,试验组和对照组的NT-proBNP分别为(202.65±30.77)和(283.52±31.42)pg·mL-1,cTnⅠ分别为(0.06±0.01)和(0.12±0.03)ng·mL-1,FIB 分别为(3.17±0.51)和(3.84±0.59)g·L-1,PT 分别为(15.87±1.23)和(14.92±1.35)s,AT-Ⅲ 分别为(138.95±14.18)％和(125.17±14.96)％,PDW分别为(17.04±2.04)％和(19.13±2.32)％,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组和对照组的出血事件发生率分别为6.25％和15.63％,药物不良反应发生率分别为9.38％和15.63％,在统计学上差异均无统计学意义(均P＞0.05).试验组和对照组的PCI术后患者MACE总发生率分别为6.25％和25.00％,在统计学上差异有统计学意义(P＜0.05).结论 吲哚布芬片联合氯吡格雷片治疗可以降低老年冠心病PCI术后患者的血清心肌损伤指标水平,改善凝血-纤溶系统功能,降低MACE发生率.

目的:探讨替格瑞洛对急性心肌梗死(AMI)病人经皮冠状动脉介入(PCI)围术期QT离散度、冠状动脉循环功能及不良心血管事件的影响.方法:前瞻性选取2020年6月-2022年6月于我院接受PCI手术的96例AMI病人,按照随机数字表法将病人分为对照组与试验组,各48例.对照组围术期采用阿司匹林、氯吡格雷治疗,试验组在采用阿司匹林、替格瑞洛治疗.比较两组用药前、出院前QT离散度、冠状动脉循环功能、心肌酶谱、血小板聚集功能及随访1年的不良心血管事件发生情况.结果:两组出院前QT离散度低于用药前,心肌肌钙蛋白T(cTnT)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、血小板最大聚集率(MPAR)、P2Y12反应单位(PRU)水平均低于用药前,冠状动脉血流储备(CFR)、循环抵抗指数(IMR)均高于用药前;试验组出院前QT离散度及CFR、IMR、cTnT、cTnⅠ、CK、CK-MB、MPAR、PRU水平低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).试验组不良心血管事件发生率低于对照组,差异有统计学意义(6.25％和20.83％,P＜0.05).结论:AMI病人PCI围术期采用替格瑞洛治疗可降低QT离散度值,改善冠状动脉循环功能,减轻心肌损伤及炎症反应,并减少不良心血管事件的发生.