目的:了解新诊断分类在儿童Miller Fisher综合征(MFS)的临床应用情况，并描述不完全性、单纯性MFS及重叠综合征的临床特征。方法:回顾性分析2015年1月至2019年12月在首都医科大学附属北京儿童医院神经内科住院的MFS患儿诊疗资料，包括人口学特征、临床症状、神经系统查体、辅助检查、诊治方案及预后情况。计数资料用百分比表示，计量资料用中位数表示。结果:共23例患儿纳入研究，男14例，女9例，中位年龄4岁8个月。单纯性MFS 3例；不完全性MFS 5例，其中急性眼睑下垂1例，急性共济失调神经病4例；重叠综合征15例，包括MFS/吉兰-巴雷综合征(GBS) 13例；MFS/咽颈臂变异型GBS(PCB GBS)及MFS/GBS/Bickerstaff脑干脑炎(BBE)各1例。11例存在除支配眼外肌(Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ)之外的颅神经受累，单纯性MFS组2例，MFS/GBS组8例，MFS/GBS/BBE组1例。6例病程中存在自主神经功能障碍。6例病程中出现呼吸肌麻痹，MFS/GBS组5例，MFS/GBS/BBE组1例。Hughes功能分级评分(HG评分)方面，单纯性MFS 3例均为4分；急性眼睑下垂1例为0分；急性共济失调神经病3例为2分，1例为3分；MFS/PCB GBS 1例为3分，MFS/GBS组中，10例为4分，1例为3分，2例为2分；MFS/GBS/BBE 1例为4分。22例患儿接受静脉用免疫球蛋白治疗。出院时所有患儿HG评分不同程度降低，6个月时随访HG评分0分。结论:新诊断分类方法在临床中的应用有助于准确诊断不同分型MFS。半数以上MFS会发展为重叠综合征。MFS与GBS或BBE重叠容易出现除支配眼外肌以外的颅神经受累、自主神经障碍及呼吸肌麻痹。患儿病程进展及临床症状存在差异性及可变性，临床诊断应以全面鉴别诊断为前提。所有分型总体预后良好。

患者，72岁女性，因"头痛伴反应差1 d，呕吐1次"入本院神经外科。患者入院前1 d突发头痛，伴意识状态差，不能行走，伴呕吐1次，呕吐物为胃内容物，无抽搐、发热。入院时体温36.5℃，血压187/97 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），神志嗜睡，表情淡漠，GCS评分12分，双侧瞳孔不等大，左侧直径2.5 mm，直接对光反射灵敏，间接对光反射消失，右侧直径4.0 mm，直接和间接对光反射均消失，双侧巴氏征阴性。既往曾出现右侧眼睑下垂，右眼视力变差，1个月前右眼视力丧失，曾在外院诊断为右侧视神经炎性假瘤，有高血压病史，否认手术史及免疫缺陷病史。入院头颅CT提示右侧视神经孔占位性病灶，视神经脑膜瘤可能（图1）。头颅MR提示：①右侧基底节区、中脑、脑桥、双侧小脑半球多发斑点状/斑片状新鲜脑梗塞灶；②双侧基底节区、放射冠多发斑点状/斑片状脑梗塞灶或缺血变性灶；③右侧眶尖条片状异常信号灶，性质待定（图2）。经神经内科会诊后考虑急性脑梗死，转入神经内科治疗，神经内科治疗上给予抗血小板、甘露醇脱水降颅内压、营养神经对症处理。患者入院后反复出现发热，发热原因未明，入院第2天经家属同意后行腰椎穿刺留取脑脊液行高通量基因测序。入院第3天，患者病情加重，神志转昏迷，复查头颅提示：①鞍上池、环池、天幕缘见片状稍高密度，考虑蛛网膜下腔出血。脑干、左侧小脑半球见斑片状低密度灶，范围大致如前，考虑脑梗塞，脑干片状低密度灶密度更低，请结合临床；②脑白质病变，脑萎缩，同前；③右侧眶尖部见片状软组织密度影，大小约16 mm×9 mm，性质待定，同前片，建议MR平扫+增强检查协诊（图3）。考虑蛛网膜下腔出血合并脑室系统扩张，转神经外科急诊行脑室外引流+全脑血管造影术，脑血管造影未见脑动脉瘤及畸形改变（图4）。术后转入ICU监护治疗，转入ICU后脱水降颅内压、抗感染、脑保护、预防脑血管痉挛等治疗。患者术后出现双侧瞳孔散大，复查头颅提示蛛网膜下腔出血较前增多，双脑室积血、积气，脑干、左侧小脑半球见斑片状低密度灶。入院第4天，脑脊液高通量基因检测结果报告为烟曲霉感染，脑脊液及血液半乳甘露聚糖检测（GM试验，金域）结果分别为6.19/1.42，阳性。综合病史、CT及MR结果，临床诊断为脑烟曲霉感染，改用伏立康唑注射液积极抗真菌治疗，白蛋白联合激素脱水减轻脑水肿、尼莫地平抗脑血管痉挛及脑保护等综合措施。患者体温热峰下降，但持续深昏迷，神经反应差，入院第7天家属放弃治疗出院。

视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)是一种中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，临床症状谱广泛，少数患者以不典型症状起病，容易导致误诊、漏诊。本文报道1例以急性双上睑下垂为首发表现的老年NMOSD患者的诊治过程，并进行相关文献复习，总结其临床特点及预后，以引起临床医师对NMOSD早期识别的关注。

目的 探讨以双侧颅神经麻痹为临床表现的鼻眶脑毛霉菌病(ROCM)的临床特点.方法 回顾性分析1 例以双侧颅神经麻痹为临床表现的ROCM患者的临床资料,并结合相关文献进行分析讨论.结果 本例患者青年男性,既往体健,有新发糖尿病及糖尿病酮症酸中毒.该患者急性起病,进展迅速,出现双眼失明、双上眼睑下垂和眼外肌麻痹,CSF二代测序、真菌荧光染色涂片和培养均证实存在毛霉菌.虽然早期积极给予有效抗真菌治疗,但是患者迅速出现脑出血及脑疝,最终自动出院后死亡.结论 ROCM是罕见的高死亡率感染性疾病.对于糖尿病/糖尿病酮症酸中毒患者,当双侧颅神经麻痹作为临床症状且不能用其他病变解释时,建议考虑是否存在ROCM.CSF二代测序有助于快速诊断.

1 病例介绍患者,男,42岁,因"左眼疼痛、视力下降5天,加重伴肢体无力4小时"入院.患者于入院前5 d无诱因自觉左眼胀痛,左眼睑下垂伴视物成双,当地医院查眼眶计算机断层扫描(computed tomography,CT)提示左眼视神经较右侧增粗.于大连医科大学附属第一医院查头CT提示左侧眶内病变,炎症?(图1)诊断为"左眼眶尖综合征",期间于社区医院静滴抗生素治疗,症状逐渐加重.于入院前4 h突发右上肢无力,且左眼完全失明,伴呼吸急促、周身乏力感,来我院就诊.

目的 探讨抗GQ1b抗体综合征的临床表现、实验室检查结果及治疗经过、转归.方法 回顾性分析2015年及2016年首都医科大学附属北京儿童医院诊治的4例抗GQ1b抗体综合征患儿(男4例,年龄4~12岁)临床表现、实验室检查、诊治过程及预后临床资料.结果4例患儿存在共济失调症状.例1伴语音减低,眼睑下垂,上肢力弱;例2、3伴眼外肌麻痹,四肢无力;例4伴睡眠增多、烦躁及幻觉.4例患儿血清抗GQ1b抗体阳性.例1、2、3病程1~2周腰穿提示脑脊液蛋白细胞分离,例4脑脊液白细胞数增多及蛋白升高.例1、2头颅MRI正常;例3头颅MRI提示小脑齿状核、桥脑及胼胝体长T1长T2信号;例4头颅MRI提示双侧半卵圆中心、基底节、外囊、岛叶及小脑半球长T1长T2信号.例1、2、3肌电图提示周围神经轴索病变.4例患儿均接受静脉用免疫球蛋白(IVIG)治疗,症状改善.根据临床表现、实验室检查、治疗后转归,例1诊断为抗GQ1b抗体综合征(Miller Fisher综合征与咽颈臂型无力重叠),例2、3诊断为抗GQ1b抗体综合征(Miller Fisher综合征与吉兰巴雷综合征重叠),例4诊断为抗GQ1b抗体综合征(急性共济失调嗜睡综合征).结论 对于存在前驱感染史,单项病程,临床出现嗜睡、共济失调、眼外肌麻痹、肢体无力且症状及体征相对对称患者,应考虑抗GQ1b抗体综合征诊断,血清抗GQ1b抗体阳性对于诊断有重要意义.多数患儿预后良好.早期诊断避免过度检查,指导尽早给予免疫治疗.

患者,男,57岁,因右侧眼睑下垂1周于2015年2月23日入院.患者自2月15日出现双眼胀痛,后出现右侧眼睑下垂,右眼活动不灵,伴有复视,但复视持续3d后消失.患者无头痛、呕吐,无意识障碍,无肢体麻木无力.既往史:2014年5月14日因右侧肢体无力,肌力4级,头颅MR诊断为左侧基底节区急性脑梗死,2个月后肌力完全恢复.有高血压病史1年,否认外伤手术史,无药物过敏史.无烟酒等不良嗜好,5年前有冶游史,无特殊家族史.入院时查体:BP 154/80 mmHg,右眼视力0.5,左眼视力0.6;右眼眼压12 mmHg,左眼眼压14 mmHg;右侧眼睑下垂,平视时完全遮挡角膜,用力睁眼无明显变化.右侧眼球居中固定,左侧眼球运动自如,无复视、眼震,双侧瞳孔直径3.0mm,直接间接对光反射灵敏,双侧视乳头无水肿.余脑神经、全身运动、深浅感觉、反射、自主神经系统均无阳性定位体征.

目的 提高对外斜性双侧核间性眼肌麻痹(WEBINO)的认识.方法 收集1例WEBINO病例的临床资料,结合文献复习对WEBINO的临床特征、病因及解剖定位进行分析探讨.结果 WEBINO是一种较罕见的临床综合征.WEBINO临床特征包括第一眼位双眼外斜视和双眼内收障碍,常伴随神经眼科体征:会聚障碍(70.0％)、垂直凝视障碍(53.3％)、瞳孔异常(18.8％)、垂直眼震(16.1％)、眼睑下垂(13.3％)、反向偏斜(6.3％).病因:急性脑梗死(46.9％)、感染(12.5％)、脱髓鞘(12.5％)、脑积水(9.4％)、进行性核上性麻痹(9.4％)和其他.89.3％的WEBINO患者有中脑和(或)桥脑病变.结论 WEBINO临床特征为第一眼位双眼外斜视和双眼内收障碍,可伴或不伴有其他神经眼科体征.急性脑梗死为最常见病因,中脑和(或)桥脑病变常见.

重症肌无力(myasthenia gravis,MG)于1877年被Samuel Wilks首次报道,主要由乙酰胆碱受体抗体介导的累及神经肌肉接头后膜的获得性自身免疫性疾病.MG临床特征为受累的横纹肌群出现波动性、易疲劳性的肌无力症状,以眼外肌多见,亦可累及延髓肌群和(或)全身骨骼肌,严重者可出现肌无力危象而危及生命.我国MG的年患病率为0.05‰～0.12％‰,在儿童可达到50％,与日本等亚洲国家相似,与欧美报道的儿童期起病占10％～15％的差异较大[1-6].不同地区儿童MG患病率差异可能与群体遗传性(如特定的人类白细胞抗原)及环境复杂性有关[4,7-8].儿童MG在临床表现上与成人有较大差异,以眼肌型MG(ocular myasthenia gravis,OMG)为主,约占82％,女性多于男性,1～3岁为发病高峰期,常以眼睑下垂为首发症状[1,9].儿童OMG有一定的自发缓解率,亦可向全身型或重型MG转变,其病程或慢性迁延,或急性进展.目前MG的治疗方法主要包括对症治疗和免疫治疗.胆碱酯酶抑制剂、免疫抑制剂、静脉注射用丙种球蛋白(IVIG)、血浆置换、胸腺切除术等在临床上均有应用.针对MG的发病机制,国内外研究热点多集中于免疫治疗.由于儿童生长发育的特点,儿童MG与成人MG在性别、分型、严重程度、免疫机制等方面有较大差异,故在治疗模式的选择方面有别于成人.笔者就儿童MG的治疗目标及治疗方案的选择,特别是免疫治疗进行综述.

目的 报道1例ORAI1缺陷性联合免疫缺陷病,并结合文献对该病临床特征及治疗预后进行探讨.方法 对中南大学湘雅医院儿科2018年2月诊治的1例ORAI1基因变异患儿的临床资料进行分析.以“ORAI1””免疫缺陷”“immunodeficiency”为关键词,对中国知网数据库、万方数据知识服务平台、Pubmed数据库建库至2018年8月收录的文献进行检索,总结该病临床特征、治疗及预后.结果 患儿女,1岁3月龄起病,临床表现为上呼吸道感染后双侧眼睑下垂,急性病程,很快进展出现全身肌无力症状、治疗期间出现反复呼吸道感染,免疫治疗和抗感染治疗效果欠佳;实验室检查补体C3降低,抗甲状腺球蛋白升高,甲状腺过氧化物酶抗体升高,抗乙酰胆碱受体抗体轻度升高,B淋巴细胞(CD3-CD19+)升高,NK细胞(CD3-CD56+)降低;基因检测发现ORAI1c.12(exon 1)G＞T(p.E4D)纯合变异,其父母为杂合变异.文献检索共收集相关病例报道4篇(均为英文),共报道7例ORAI1基因变异患者,其中纯合变异3例、杂合变异2例、复合杂合变异2例,临床表现为早期发作的复发性感染,先天性肌张力减退,血清IgA、IgM升高,NK细胞数减少,都具有家族遗传病史等,该病预后较差,7例患儿中4例死于肺部感染、脓毒症,另外3例虽然存活,但仍然肌张力低下,生活不能自理.结论 ORAI1缺陷性联合免疫缺陷病患儿临床上常表现为反复感染、先天性肌张力减退等症状,呼吸肌无力致反复呼吸道感染等是重症患者以及患儿预后不良的重要因素.该病缺乏有效治疗手段,预后较差.