甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）主要的不良反应为皮肤黏膜和肝肾功能损害，其中以肾损害最为严重。本文报道1例因子宫动脉灌注MTX引发的急性肾损伤，患者系青年女性，因瘢痕妊娠行子宫动脉灌注MTX栓塞治疗后出现急性肾损伤，肾活检结果示急性肾小管坏死，经补液水化、碱化尿液和利尿等治疗后肾功能恢复。

该病例为一例64岁男性患者，因上呼吸道感染口服大量感冒药酚麻美敏（对乙酰氨基酚为主要成分）后发生急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）而就诊。肾穿刺活检提示急性间质性炎症伴出血。给予过量糖皮质激素治疗，患者获得良好疗效。对乙酰氨基酚不是非甾体抗炎药，在肾脏被细胞色素P450酶代谢产生有毒活性代谢产物N-乙酰对苯醌亚胺，在谷胱甘肽耗竭后与细胞蛋白结合，诱发氧化应激反应，常导致急性肾小管坏死，很少引起严重的急性间质性肾炎（acute interstitial nephritis，AIN）。

我国武汉出现的新型冠状病毒肺炎疫情经过迅速发展已对全国造成严重影响，但到目前为止对新型冠状病毒肺炎病理变化和发病机制却知之甚少。该文总结重症流感病毒H1N1、高致病性禽流感病毒H5N1、SARS-CoV、MERS-CoV及2019-nCoV几种引起重大疫情病毒感染性疾病的病理改变，尸检肺组织均表现为弥漫性肺泡损伤（diffuse alveolar damage，DAD），但不同病毒引起的病理表现存在差异，重症流感病毒2009 H1N1病毒与受体α-2，6-SA及α-2，3-SA结合，除DAD病变外，常伴有上呼吸道、气管、支气管和细支气管的炎性病变，且较易合并细菌感染。高致病性禽流感病毒H5N1主要结合α-2，3-SA受体，主要累及肺泡上皮及细支气管，少见上呼吸道及气管、支气管病变，常伴局灶肺出血及肺组织坏死，机化及纤维化较少见。SARS-CoV通过结合血管紧张素转换酶2（ACE2）进入细胞，病变与病程相关，DAD渗出期一般见于病程10~14 d死亡患者。病程大于10 d患者表现为DAD机化期，并常伴有闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎样改变及肺泡腔内显著多核巨细胞。SARS-CoV及H5N1感染患者肺外器官均可见脾和淋巴结内淋巴细胞耗竭、急性肾小管坏死、骨髓内噬血细胞现象。

探讨不同液体复苏对脓毒性休克大鼠肾功能及糖萼的影响。按随机数字法将大鼠分成健康对照组、生理盐水复苏组、乳酸林格液复苏组和琥珀酰明胶复苏组，每组6只。制作脓毒性休克大鼠模型，根据不同的液体进行复苏，监测4组大鼠复苏前后不同时间点的平均动脉压、心率、血肌酐、尿素氮、肾脏血流评分、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子α、糖萼水平、肾组织病理变化、复苏过程中复苏时间及所用去甲肾上腺素量。在休克复苏过程中，3个复苏组大鼠所用去甲肾上腺素剂量差异无统计学意义（ P>0.05），琥珀酰明胶复苏组复苏时间最短，与其他2个复苏组比差异有统计学意义（ P<0.05）。休克后，3个复苏组大鼠肾脏血流明显降低，血肌酐、尿素氮、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子α水平均明显升高（ P<0.05）。复苏后，3个复苏组大鼠肾脏血流恢复至正常，乳酸林格液复苏组血肌酐、尿素氮水平恢复正常，乳酸林格液复苏组糖萼成分低于其他2个复苏组（ P<0.05）。肾组织病理可见，经过液体复苏后出现肾小管水肿，管腔变小，少许炎性细胞浸润，未见明显坏死，但乳酸林格液复苏组肾脏病变较其他2个复苏组轻。乳酸林格液可减少脓毒性休克大鼠肾功能和糖萼损伤。

目的:探究柚皮素（naringenin）对缺血再灌注（ischemia-reperfusion，IR）致急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）的预防作用及其机制。方法:为探究柚皮素的肾脏保护作用，大鼠经柚皮素预处理后，使用经典的双侧肾蒂夹闭法构建IR-AKI大鼠模型，HE染色检测大鼠病理损伤程度，苦味酸法检测肾功能，实时荧光定量PCR法检测炎症相关基因表达水平。进一步通过差异基因分析和蛋白质互作网络筛选IR-AKI过程中的枢纽基因，预测其转录因子并构建调控IR-AKI的转录因子蛋白库，经反向分子对接筛选可与柚皮素结合的转录因子并对其结合模式进行进一步分析以探究柚皮素对IR-AKI的保护机制。最后通过实验方法验证生物信息学结果。结果:与AKI组相比，柚皮素预处理组大鼠肾脏病理明显改善，肾小管损伤评分减少（ P<0.01），血肌酐水平及肾损伤分子1（KIM-1）mRNA表达明显下降（均 P<0.05），证实柚皮素对IR-AKI的预防作用。实时荧光定量PCR结果显示，柚皮素预处理可减轻IR-AKI后核因子κB（NF-κB）、肿瘤坏死因子α及白细胞介素1β的表达（均 P<0.05），即柚皮素对IR-AKI的炎症损伤具有抑制作用。对GSE98622数据集进行差异基因分析，得到359个差异基因。反向分子对接结果显示，在IR-AKI中，柚皮素可与NFKBIA、BCL3、NFKB2、RELA等主要富集在NF-κB相关炎症通路中的转录因子结合，且显著升高AKI后 BCL3的表达量（ P<0.05），抑制 RELA、 NFKB2表达（均 P<0.05）。 结论:柚皮素可预防由IR-AKI导致的炎性反应，其机制与促进BCL3表达从而抑制NF-κB通路有关。

该文报道1例以尿量减少为主要表现的濒临溺水导致的急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）病例。患者为37岁中年男性，因意外落水后肾功能急剧恶化，肾脏病理示急性肾小管损伤。经血液透析治疗后，尿量明显增加，肾功能、蛋白尿明显改善。濒临溺水导致的AKI缺乏典型的临床表现，容易延误诊断及治疗，对濒临溺水患者应进行随访以明确有无并发AKI。

目的:探讨还原型谷胱甘肽（GSH）对双氯芬酸诱导大鼠急性肾损伤（AKI）的防护作用及其机制。方法:将33只8周龄无特定病原体级雄性SD大鼠按随机数字表法随机分成对照组、模型组和GSH组，每组11只。模型组和GSH组大鼠以双氯芬酸钠溶液（200 mg/kg）灌胃建立AKI模型。建模后30 min，GSH组大鼠用GSH溶液（500 mg/kg）灌胃，对照组和模型组大鼠用等容积0.9%氯化钠注射液灌胃。24 h后采血并分离肾脏，进行肾功能[血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）]、肾脏组织病理学以及血清和肾脏组织氧化应激指标丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和炎症细胞因子肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）检查。比较3组大鼠各项检查结果。结果:模型组大鼠BUN和Scr明显高于对照组和GSH组[BUN：（14.34±8.47）mmol/L比（7.89±2.20）和（8.46±　3.58）mmol/L；Scr：（34.44±6.56）μmol/L比（24.77±9.50）和（29.28±4.33）μmol/L]，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。模型组和GSH组大鼠均可见肾小球和肾小管形态学改变，但GSH组改变程度轻于模型组。GSH组大鼠血清和肾脏组织MDA、TNF-α和IL-6水平明显低于模型组[MDA：（9.5±0.2）nmol/ml比（10.2±0.6）nmol/ml，（3.6±0.3）nmol/ml比（4.0±0.2）nmol/ml；TNF-α：（2.9±2.5）pg/ml比（5.4±3.0）pg/ml，（420.9±40.3）pg/ml比（470.4±31.3）pg/ml；IL-6：（92.1±34.4）pg/ml比（123.9±16.6）pg/ml，（7 547±604）pg/ml比（8 047±470）pg/ml]，而SOD活性明显高于模型组[（102.8±2.8）U/ml比（99.7±4.1）U/ml，（387.0±　12.7）U/ml比（375.9±11.7）U/ml]，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。 结论:GSH对双氯芬酸所致大鼠急性肾损伤有一定防护作用，其可能机制为抑制氧化应激和炎症反应。

目的:探讨虾青素对Ⅲ度烧伤大鼠急性肾损伤的作用及机制。方法:取48只8～10周龄雄性SD大鼠，按随机数字表法分为假伤组、单纯烧伤组、烧伤＋溶剂组、烧伤＋低剂量虾青素组、烧伤＋中剂量虾青素组、烧伤＋高剂量虾青素组，每组8只。假伤组大鼠背部皮肤浸入20 ℃的温水中15 s模拟致伤；其他5组大鼠背部皮肤浸入100 ℃沸水中15 s，造成30%体表总面积Ⅲ度烧伤。伤后即刻及伤后6 h除假伤组外的5组大鼠进行液体复苏。伤后30 min，假伤组和单纯烧伤组大鼠按1 mL/kg尾静脉注射生理盐水，烧伤＋溶剂组大鼠按1 mL/kg尾静脉注射虾青素溶剂，烧伤＋低剂量虾青素组、烧伤＋中剂量虾青素组、烧伤＋高剂量虾青素组大鼠分别按5、10、20 mg/kg尾静脉注射5、10、20 mg/mL的用虾青素溶剂溶解的虾青素溶液。伤后48 h，取肾脏组织，苏木精-伊红染色行组织病理学观察和肾小管损伤评分；取静脉血，血生化分析仪检测血肌酐水平，酶联免疫吸附测定法检测血尿素氮水平。取伤后48 h肾脏组织，采用实时荧光定量反转录PCR法检测髓过氧化物酶(MPO)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6的mRNA表达，蛋白质印迹法检测Toll样受体4(TLR4)、磷酸化核因子κB(p-NF-κB)p65及血红素加氧酶1(HO-1)的蛋白表达，免疫荧光法检测HO-1的表达。对数据行Kruskal-Wallis H检验、Dunn-Sidák校正、单因素方差分析、Bonferroni法。 结果:(1)伤后48 h，假伤组大鼠肾组织中无炎症细胞浸润和细胞变性坏死，肾小管结构完整；烧伤各组大鼠肾小管内呈现出上皮细胞与基底膜分离、管腔内空泡细胞和裂解蛋白聚集等损伤表现，烧伤＋高剂量虾青素组大鼠肾组织损伤程度较单纯烧伤组明显降低。(2)伤后48 h，与假伤组比较，单纯烧伤组、烧伤＋溶剂组、烧伤＋低剂量虾青素组和烧伤＋中剂量虾青素组大鼠肾小管损伤评分显著升高( P<0.05或 P<0.01)；与单纯烧伤组和烧伤＋溶剂组比较，烧伤＋中剂量虾青素组和烧伤＋高剂量虾青素组大鼠肾小管损伤评分显著降低( P<0.05或 P<0.01)；与烧伤＋低剂量虾青素组比较，烧伤＋高剂量虾青素组大鼠肾小管损伤评分显著降低( P<0.01)。(3)伤后48 h，假伤组大鼠血肌酐水平为(2.42±0.06)mg/L，显著低于单纯烧伤组、烧伤＋溶剂组、烧伤＋低剂量虾青素组和烧伤＋中剂量虾青素组的(6.11±0.11)、(6.48±0.08)、(5.79±0.09)、(4.03±0.12)mg/L( P<0.05或 P<0.01)；假伤组大鼠血尿素氮水平为(21.9±1.3)mmol/L，显著低于单纯烧伤组和烧伤＋溶剂组的(32.1±7.4)、(30.2±4.8)mmol/L， P<0.05或 P<0.01。伤后48 h，与单纯烧伤组和烧伤＋溶剂组比较，烧伤＋中剂量虾青素组大鼠血肌酐和血尿素氮水平[(16.0±2.9)mmol/L]、烧伤＋高剂量虾青素组大鼠血肌酐[(3.02±0.08)mg/L]和血尿素氮水平[(14.5±2.9)mmol/L]及烧伤＋低剂量虾青素组大鼠血尿素氮水平[(22.8±5.5)mmol/L]显著降低( P<0.05或 P<0.01)。伤后48 h，与烧伤＋低剂量虾青素组比较，烧伤＋高剂量虾青素组大鼠血肌酐和血尿素氮水平及烧伤＋中剂量虾青素组大鼠血肌酐水平明显降低( P<0.05或 P<0.01)。(4)伤后48 h，与假伤组比较，单纯烧伤组、烧伤＋溶剂组、烧伤＋低剂量虾青素组、烧伤＋中剂量虾青素组大鼠肾组织中MPO、IL-1β和IL-6 mRNA表达及烧伤＋高剂量虾青素组大鼠肾组织中的IL-1β和IL-6 mRNA表达显著升高( P<0.01)；与单纯烧伤组和烧伤＋溶剂组比较，烧伤＋低剂量虾青素组、烧伤＋中剂量虾青素组和烧伤＋高剂量虾青素组大鼠肾组织中MPO、IL-1β和IL-6 mRNA表达显著降低( P<0.01)；与烧伤＋低剂量虾青素组比较，烧伤＋中剂量虾青素组和烧伤＋高剂量虾青素组大鼠肾组织中MPO、IL-1β和IL-6 mRNA表达显著降低( P<0.01)；与烧伤＋中剂量虾青素组比较，烧伤＋高剂量虾青素组大鼠肾组织中MPO、IL-1β和IL-6 mRNA表达显著降低( P<0.01)。(5)伤后48 h，与假伤组比较，单纯烧伤组、烧伤＋溶剂组、烧伤＋低剂量虾青素组和烧伤＋中剂量虾青素组大鼠肾组织中TLR4和p-NF-κB p65蛋白表达及烧伤＋高剂量虾青素组大鼠肾组织中TLR4蛋白表达显著升高( P<0.01)。与单纯烧伤组比较，烧伤＋低剂量虾青素组、烧伤＋中剂量虾青素组和烧伤＋高剂量虾青素组的大鼠肾组织中TLR4和p-NF-κB p65蛋白表达显著降低( P<0.01)。(6)蛋白质印迹法结合免疫荧光法检测结果显示，伤后48 h，与假伤组比较，烧伤＋溶剂组、烧伤＋低剂量虾青素组、烧伤＋中剂量虾青素组和烧伤＋高剂量虾青素组大鼠肾组织中的HO-1蛋白表达显著升高( P<0.01)；与单纯烧伤组比较，烧伤＋中剂量虾青素组和烧伤＋高剂量虾青素组大鼠肾组织中HO-1蛋白表达显著升高( P<0.01)。 结论:虾青素可缓解肾组织结构损伤和功能减退，并调节损伤相关炎症因子释放，从而实现对烧伤后大鼠急性肾损伤的保护。HO-1/TLR4/NF-κB信号通路是虾青素实现抗炎性肾保护作用的主要调节机制。

目的:探讨新型线粒体解耦联剂BAM15在缺血再灌注损伤所致的急性肾损伤中的作用。方法:C57小鼠28只(6～8周龄，体重24～26 g)，将小鼠随机分为空白对照(NC)组、缺血再灌注组、BAM15处理组、缺血再灌注＋BAM15处理组。NC组，腹腔注射生理盐水；缺血再灌注组，结扎两侧肾动静脉60 min后解除夹闭；BAM15处理组5 mg/kg腹腔注射；缺血再灌注＋BAM15处理组，构建缺血再灌注模型后，立刻5 mg/kg注射BAM15。比较不同组别5 d小鼠生存率。生化法检测肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平，苏木精-伊红(HE)染色评估肾小管损伤，原位缺口末端标记法(TUNEL)染色评估肾脏细胞凋亡情况。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测组织肿瘤坏死因子-β(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6和IL-18水平。免疫组织化学染色检测环状GMP-AMP合成酶(cGAS)、干扰素刺激因子(STING)表达，多组间比较采用单因素方差分析，生存分析采用Log-rank(Mantel-Cox)检验。结果:缺血再灌注组小鼠5 d生存率为1/8，缺血再灌注＋BAM15处理组5 d生存率为5/8，差异有统计学意义( P<0.05)。HE染色显示，缺血再灌注组肾小管损伤明显高于对照组(2.56±0.34比0±0， t＝4.154， P<0.05)，高于缺血再灌注＋BAM15处理组(2.56±0.34比1.65±0.21， t＝3.217， P<0.05)。TUNEL染色显示，缺血再灌注组细胞凋亡明显高于对照组(8.23±1.14比0±0， t＝10.068， P<0.05)，高于缺血再灌注＋BAM15处理组(8.23±1.14比4.68±0.61， t＝6.144， P<0.05)。ELISA结果显示，缺血再灌注＋BAM15处理组中TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-18水平相较缺血再灌注组表达显著下降，差异有统计学意义( P<0.05)。免疫组织化学染色结果显示，缺血再灌注组cGAS阳性表达面积显著高于对照组[(13.23±1.87)%比(3.72±0.39)%， t＝11.146， P<0.05]，STING阳性表达面积显著高于对照组[(15.11±1.98)%比(3.11±0.41)%， t＝14.214， P<0.05]，差异有统计学意义。而缺血再灌注组cGAS阳性表达面积高于缺血再灌注＋BAM15处理组[(13.23±1.87)%比(8.31±1.12)%， t＝8.625， P<0.05]，缺血再灌注组STING阳性表达面积高于缺血再灌注＋BAM15处理组(15.11±1.98比9.21±1.02， t＝8.541， P<0.05)，差异有统计学意义。 结论:BAM15可通过抑制炎症和细胞凋亡来缓解缺血再灌注引起的急性肾损伤。

免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）被应用于多种肿瘤的治疗，ICIs导致的免疫相关不良反应可发生在任何器官系统内，但极少累及肾脏。免疫相关不良反应肾损伤主要病理表现为急性间质性肾炎。本文报道1例经肾活检病理诊断明确的ICIs导致的急性肾损伤，并阐述其病因、临床表现及治疗。