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益气健脾方对急性酒精肝模型小鼠的防治作用及代谢组学分析
编辑人员丨3周前
目的 探讨益气健脾方对急性酒精肝的防治作用及代谢组学机制.方法 将30只雄性C57BL/6小鼠分为正常对照组、益气健脾方高剂量对照组、模型组、益气健脾方低剂量组和益气健脾方高剂量组.除对照组外,其余各组采用33%酒精建立急性酒精肝小鼠模型,检测血清中各项生化指标,观察肝组织病理情况.采用液相色谱-质谱联用技术(LC-MS)检测各组小鼠血清代谢物,采用ProgenesisQI、SPSS等进行数据分析,分析各组间的差异代谢物和益气健脾方的可能作用机制.结果 与正常对照组比较,益气健脾方高剂量对照组肝损伤和肝功能无明显变化,模型组丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)、胆固醇(CHOL)水平升高(P<0.05).与模型组比较,益气健脾方低、高剂量组ALT、AST、ALP、LDH、CHOL含量降低(P<0.05),肝损伤和肝功能改善.采用LC-MS检测各组小鼠血清代谢物,筛选获得46个差异代谢物,主要涉及的代谢通路包括脂质代谢、氨基酸代谢、类固醇激素生物合成等.结论 益气健脾方能够缓解小鼠急性摄入大量酒精引起的肝损伤和肝功能障碍,益气健脾方对急性酒精肝的保护作用可能与脂质代谢、氨基酸代谢、碳水化合物代谢有关.
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编辑人员丨3周前
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铁死亡抑制蛋白1在肝脏疾病中的作用机制及潜在治疗靶点
编辑人员丨1个月前
铁死亡抑制蛋白1(FSP1)是最近发现除谷胱甘肽过氧化酶4之外的另一个主要的铁死亡调节因子,能够清除细胞内的活性氧和脂质自由基,抑制铁死亡的发生.鉴于肝脏在铁和脂质代谢中的关键作用及其对氧化损伤的易感性,越来越多的证据表明FSP1在代谢相关脂肪性肝病、肝细胞癌、急性肝衰竭、酒精性肝损伤等肝脏疾病中发挥重要作用,FSP1相关靶点有望成为一种潜在的治疗选择.本文旨在对FSP1进行全面综述,重点总结FSP1在几种常见肝病的病理生理学中的作用,强调其作为肝脏疾病靶点的潜力,为肝脏疾病的治疗提供新思路.
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编辑人员丨1个月前
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红花提取物通过调节PI3K/Akt/FoxO信号通路改善酒精性肝病
编辑人员丨2024/7/13
目的 探讨红花提取物(Carthamus tinctorius L.ex-tract,CTLE)对酒精诱导的肝损伤小鼠氧化应激、脂质代谢和凋亡水平的影响及其作用机制.方法 采用慢性酒精喂养加急性酒精灌胃的酒精性肝病小鼠模型造模.小鼠被随机分为4组,造模期间每天观察小鼠状态变化并记录体质量.造模结束后,收集各组小鼠血液和肝脏组织.对小鼠血液进行生化分析.HE染色和油红O染色进一步评价小鼠肝脏病理损伤程度.应用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)和 Western blot 法检测 p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt、p-mTOR、mTOR、p-FoxO1、FoxO1、p-FoxO3a、FoxO3a、p-FoxO4、FoxO4、BCL-2和BAX因子的mRNA和蛋白表达水平.结果 与模型组相比,CTLE给药组小鼠肝脏病理损伤程度和脂质沉积有所改善;小鼠血清及肝脏中的生化相关指标,如ALT、AST、TG、TC、MDA水平有所降低,GSH、SOD水平有所升高.并且通过调控PI3K/Akt/FoxO通路产生了更多的 SOD,减少了活性氧(reactive oxygen species,ROS)对机体的损伤和细胞凋亡.结论 CTLE可以通过PI3K/Akt/FoxO通路发挥抗氧化应激和抗凋亡作用,减轻小鼠的酒精性肝损伤,为治疗酒精性肝病和开发相关药物提供新的思路.
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编辑人员丨2024/7/13
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柴草参颗粒对小鼠酒精性肝损伤的保护作用
编辑人员丨2024/7/6
目的 研究柴草参颗粒(CCSKL)对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用,并探讨其机制.方法 取60只小鼠随机分为空白对照(CON)组、模型(MOD)组、联苯双酯滴丸阳性对照(PC)组、柴草参颗粒高、中、低剂量(CCS-H、CCS-M、CCS-L)组各10只.除CON组外,其余组均灌胃酒精构建小鼠急性肝酒精性损伤模型,比较各组体质量、肝脏指数变化、肝功能生化指标、血脂代谢、脂质过氧化指标.结果 柴草参颗粒能明显降低肝组织中丙二醛(MDA)含量、血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平及肝脏指数,明显提高肝组织中谷胱甘肽(GSH)及超氧化物歧化酶(SOD)活性(P<0.01,P<0.05).结论 柴草参颗粒可有效改善小鼠的酒精性肝损伤,其机制可能与抗氧化有关.
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编辑人员丨2024/7/6
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二氢杨梅素肝脏疾病保护作用及机制研究进展
编辑人员丨2024/6/22
二氢杨梅素是一种主要存在于葡萄科蛇葡萄属植物中的黄酮类化合物,具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗病原微生物、抗衰老、解酒保肝、防治心脑血管及代谢性疾病等多种药理学作用.近年来,二氢杨梅素对肝脏疾病包括急性肝损伤、酒精性肝病、代谢功能障碍相关的脂肪变性肝病、病毒性肝炎、肝纤维化以及肝癌等的保护作用得到了大量的研究和报道.本文对二氢杨梅素对肝脏疾病的保护作用及机制进行综述,以期为二氢杨梅素相关药物研发及临床防治肝脏疾病提供参考.
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编辑人员丨2024/6/22
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基于网络药理学和分子对接技术初探红柳治疗酒精性肝损伤的作用机制及实验验证
编辑人员丨2024/6/22
目的 基于网络药理学和分子对接技术,研究天然植物红柳治疗小鼠酒精性肝损伤(ALI)的作用机制.方法 使用TCMSP平台,以口服利用度≥30%和类药性≥0.18分别作为预设条件,对红柳活性化学成分进行筛选;使用GeneCards、DrugBank等数据库,筛选ALI相关靶点;通过VennDiagram软件获得交集靶点(红柳和ALI);根据疾病-活性成分-交集靶点网络数据,最终遴选出主要活性成分和致病的关键靶点进行分子对接.动物实验采用慢性酒精喂养加急性灌胃法建立C57BL/6J小鼠ALI模型.通过丙二醛(MDA)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、肝脏指数、HE染色、NF-κB p65蛋白表达水平等指标验证红柳对ALI的作用机制.结果 通过网络药理学从红柳中筛选获得活性成分12个,与ALI交集靶点共151个.推测红柳的主要活性成分为槲皮素、山柰酚、异鼠李素等,通过RELA/NF-KBp65、JUN、MAPK1、AKT1等关键靶点调节脂质-动脉粥样硬化、糖尿病并发症AGE-RAGE以及流体剪切应力-动脉粥样硬化等信号通路来发挥抗ALI作用.分子对接显示红柳主要活性成分与通路关键靶点蛋白结合能量均≤-28.8696 kJ·mol-1.动物实验结果显示,与模型组相比,红柳组肝脏指数、MDA、ALT、AST和NF-KB p65水平均有所下降,HE染色显示肝组织变性情况减轻.结论 本研究初步揭示了红柳可通过多化学成分、多靶点、多通路对ALI起一定的保护作用,为天然药用植物的开发和利用提供了理论参考.
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编辑人员丨2024/6/22
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IL-4诱导M2型巨噬细胞极化在慢性肝病中的研究进展
编辑人员丨2024/5/25
肝脏在血容量调节、营养素代谢、免疫系统和生长信号通路的调控等生理过程中起关键作用,多种因素导致肝脏功能异常,形成急性肝损伤(ALI)、病毒性肝炎、酒精性肝病(ALD)、代谢相关脂肪性肝病、肝纤维化(LF)、肝细胞癌(HCC)等疾病.我国是肝病发生率较高的国家,肝癌在我国的死亡率占第2 位,我国肝癌的普遍发展模式为乙型肝炎-肝硬化-肝癌[1-4] .
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编辑人员丨2024/5/25
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基于数据挖掘的急性肝损伤动物模型应用分析
编辑人员丨2024/5/11
目的 探究各类急性肝损伤动物模型的造模要素,为急性肝损伤动物模型的建立和评价提供参考和建议.方法 在中国知网(CNKI)、万方(WanFang)、重庆维普(VIP)、中华医学期刊全文数据(Yiigle)、PubMed等数据库检索2002~2022年急性肝损伤动物实验文献,归纳总结文献中涉及到的急性肝损伤动物模型的动物种类、阳性对照药、造模方法、造模药及给药剂量、给药时间和检测指标,应用Excel、SPSS Modeler18.0、Cytoscape3.8.2对结果进行分析.结果 数据库共纳入896篇文献,急性肝损伤动物模型中应用最多的是雄性KM小鼠;造模方法以化学性肝损伤、酒精性肝损伤、药物性肝损伤和免疫性肝损伤四大类为主,分别对应的主要造模方式为:①实验前24 h腹腔注射10.0 mL/kg 0.1%CC14植物油;②实验前16 h灌胃12.0 mL/kg 50.0%~56.0%乙醇;③实验前24 h腹腔注射APAP 300 mg/kg;④实验前8 h尾静脉注射Con A 20 mg/kg.模型的评价以肝病理指标为金标准,结合生化指标血清ALT、AST,肝组织匀浆SOD、MDA含量及活性为直接指标.结论 临床上急性肝损伤发病原因各异,在制备急性肝损伤动物模型时应根据特定的研究内容、研究特点选择对应的造模方法.
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编辑人员丨2024/5/11
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EB病毒感染与肝损伤
编辑人员丨2024/3/16
本视频重点介绍Epstein-Barr病毒(EBV)感染与肝损伤的密切关系,其临床特征多样,常表现为急性自限性肝炎,随年龄增长患者病情相对加重。EBV感染还可致淤胆型肝炎,伴不同程度黄疸。少数EBV感染严重者可出现肝衰竭,若不能及时治疗,病死率较高。此外,EBV感染与慢性肝炎、肝硬化、自身免疫性肝病等均有一定关联。EBV属人类疱疹病毒4型,嗜淋巴细胞病毒属成员,为双链DNA病毒,于1964年由Epstein和Barr在Burkitt淋巴瘤细胞中发现,1968年确定为传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis,IM)的病原体。EBV相关疾病有鼻咽癌、淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤、IM、噬血细胞综合征、慢性活动性EBV感染。EBV并非嗜肝病毒,故其感染导致的肝损伤并不常见。有研究显示英国某地区1998至2011年1 995例黄疸和(或)肝炎患者,仅17例(0.85%)为EBV所致肝炎,但仍多于同期的甲型肝炎(11例)和急性乙型肝炎(16例)患者,故不能忽视。EBV感染与肝损伤密切相关,形式多样,以急性自限性肝炎最为常见,也可表现为淤胆型肝炎和肝衰竭,另外,慢性肝炎、肝硬化、自身免疫性肝病可能均与EBV有关。一、EBV感染所致急性自限性肝炎EBV感染所致急性自限性肝炎中最为常见的为EBV感染所致IM,该类患者肝损伤常见,多临床症状轻微,预后好;转氨酶轻中度升高为主,也可伴胆管酶升高;病程第2~3周出现,持续不超过3个月;少部分患者发生肝衰竭而死亡或行肝移植。EBV感染所致IM病情的影响因素如下:1.年龄:患者年龄越大,转氨酶升高率和黄疸发生率越高。研究显示,中老年EBV感染所致IM肝损伤更重,淋巴结肿大和典型IM三联征(发热+咽峡炎+颈淋巴结肿大)发生率却较低,但难以早期考虑EBV感染而确诊。尽管IM患者中> 40岁人群的构成比并不高,但在人口老龄化背景下这部分人群肝损伤不容忽视。以往研究中,EBV感染所致肝炎被认为是IM的并发症,仅少见EBV感染所致肝炎而无IM典型三联征患者;后续有研究显示,中老年人中不少患者无典型IM表现而以EBV肝炎为主。故推测IM三联征或EBV肝炎可能是不同人群感染EBV后的不同临床表现。2.EBV DNA:EBV DNA是否对肝损伤有影响现有研究尚存在争议。3.免疫指标:有研究显示CD8+ T细胞高为危险因素(OR = 1.37),CD4+ T细胞高为保护因素(OR = 0.66),CD4/CD8+ T比例高为保护因素(OR = 0.15),有研究显示肝功异常患者较肝功正常者CD4+ T细胞较低,CD8+ T细胞较高,CD4/CD8+ T比例较低。4.临床类型:IM、嗜血细胞综合征以及恶性肿瘤疾病等。二、EBV感染所致淤胆型肝炎20多年以来,陆续有研究报道EBV导致淤胆型肝炎,1998年美国《内科学年鉴》报道2例(22岁女性,37岁女性);1998年《胃肠病学和肝病学杂志》报道1例60岁男性;2003年报道1例29岁女性;2005年报道24例(中位年龄20岁):患者碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)中位数为749 IU/L(最高3 105 IU/L),胆红素中位数为12.6 mg/dl(最高47.5 mg/dl),丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)或天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)中位数为179 IU/L(最高2 518 IU/L),咽炎或扁桃体炎发生率仅30%,多数预后良好,1例死亡;2007年报道2例(分别为73岁男性和59岁男性)。三、EBV感染所致急性肝衰竭1950年美国报道1例24岁男性IM反复发作导致肝硬化,临床表现为反复发热。伴有消化道症状、黄疸、嗜异凝集试验阳性,多次住院治疗;病程3年时行肝组织活检提示肝硬化,但该病例无法排除乙型肝炎或丙型肝炎,未测定病毒壳抗原IgM、EBV早期抗原-D-IgA抗体、EBV核心抗原抗体或EBV DNA;无肝组织EBV免疫组织化学结果。四、EBV感染所致肝硬化一项回顾性研究显示,97例肝硬化患者(乙型肝炎、丙型肝炎和酒精性肝炎等)检测EBV DNA,其中36例阳性,61例阴性;EBV感染者年龄更大,白蛋白水平更低,CTP评分更高,提示EBV感染可能会影响肝硬化预后。五、EBV与自身免疫性肝炎有研究显示,EBV与自身免疫性肝炎可能存在相关性。综上,EBV感染造成的肝损伤多数为急性、自限性的,可伴胆汁淤积和肝衰竭。
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编辑人员丨2024/3/16
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麦冬亲水成分分析及提取物对大鼠急性酒精性肝损伤的保护作用
编辑人员丨2024/3/16
目的 分析麦冬亲水成分,并探究提取物对大鼠急性酒精性肝损伤的保护作用.方法 采用超高效反相/亲水色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC/HILIC-Q-TOF-MS)法、分子排阻色谱-示差折光法、网络药理-分子对接技术测定水提冻干粉及多糖、果糖、酚酸提取物中亲水成分,预测解酒护肝活性.大鼠随机分为正常组、模型组、麦冬水提冻干粉组、麦冬多糖提取物组、麦冬果糖提取物组、麦冬酚酸提取物组、3-O-对香豆酰奎宁酸组,每组 9 只,分别预防性给药 14d后,除正常组外其余各组大鼠给予 50%乙醇(14 mL/kg)建立急性酒精性肝损伤模型,根据血清ALT、AST、LDH、TG、VLDL水平结合肝组织病理学变化分析各提取物及 3-O-对香豆酰奎宁酸活性作用的强弱.结果 从各提取物中鉴定出 103 种亲水成分及分子量为 6 000、4 000 Da的多糖类成分,并发现 3-O-对香豆酰奎宁酸、对羟基肉桂酸甲酯.对大鼠急性酒精性肝损伤保护作用依次为麦冬酚酸提取物=麦冬果糖提取物=3-O-对香豆酰奎宁酸>麦冬多糖提取物>麦冬水提冻干粉.结论 麦冬果糖、酚酸提取物、3-O-对香豆酰奎宁酸对大鼠急性酒精性肝损伤具有保护作用.
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编辑人员丨2024/3/16
