目的:探讨盐酸胺碘酮注射液致急性肝损伤（AHI）的临床特点与危险因素。方法:研究设计为集中监测，监测对象为2018年3月1日至2019年2月28日在山西白求恩医院住院并使用盐酸胺碘酮注射液的所有患者，但在进行该药致AHI临床特点和危险因素分析时，排除患有病毒性肝炎、自身免疫性肝病、原发性肝癌或恶性肿瘤肝转移以及用药前肝功能异常者。对用药后出现肝功能异常并经主诊医师和临床药师共同判定为盐酸胺碘酮注射液所致AHI者，由专人另行建立临床档案，并每个月通过医院信息系统对当月应用该药患者的实验室检查记录进行复核。监测期结束后，检索医院信息系统收集监测对象的电子病历，记录纳入分析患者的基本信息，基础疾病，盐酸胺碘酮注射液用药总剂量，联合用药情况，应用盐酸胺碘酮注射液前后血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBil）检测结果，用药至发生AHI的时间，以及AHI的临床表现、治疗和转归情况。将患者分为AHI组和无AHI组，比较2组患者的临床特征，将组间比较 P<0.2的指标纳入多因素Logistic回归分析，计算 OR及其95 %CI。 结果:纳入分析的患者共271例，其中发生AHI者34例，AHI发生率为12.5%。AHI组与无AHI组（237例）患者的性别分布、年龄、身高、体重、静脉用药总剂量、联用其他药物（包括抗血小板药物、他汀类药物、β肾上腺素受体阻滞剂、抗凝血药物、激素类药物和抗肿瘤药物等）情况差异均无统计学意义（均 P>0.05）；AHI组冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者占比高于非AHI组[58.8%（20/34）比30.8%（73/237）， χ 2=10.358， P=0.001]。2组患者应用盐酸胺碘酮注射液前ALT、AST、TBil水平差异均无统计学意义（均 P>0.05）；用药后AHI组患者ALT、AST和TBil水平均明显高于用药前[341（176，1 175）U/L比25（16，31）U/L， P=0.014；439（167，1 586）U/L比36（24，56）U/L， P=0.029；36.0（15.31，42.1）μmol/L比18.6（14.8，22.1）μmol/L， P<0.001]，且均明显高于用药后非AHI组（ P=0.006， P=0.026， P<0.001）。34例AHI患者中，用药第2、3和5天出现肝功能异常者分别为19、14和1例，均无明显临床体征和症状。诊断AHI后，29例患者停用盐酸胺碘酮注射液，3例改用利多卡因，2例分别继续用药1和3 d后停药。34例患者均接受保肝对症治疗，32例（94.1%）好转，至出院时25例（78.1%）肝功能指标均在参考值范围内，7例（21.4%）ALT、AST水平恢复至参考值上限2倍以内，TBil水平在参考值范围内；2例（5.9%）患者进展为多器官功能障碍综合征，救治后1例肝功能恢复正常，1例死亡。多因素回归分析结果显示，冠心病、合并≥3种基础疾病、联用≥3种药物是盐酸胺碘酮注射液致AHI的独立危险因素（ OR=3.209，95 %CI：1.537~6.704， P=0.002； OR=2.437，95 %CI：1.083~5.486， P=0.031； OR=3.172，95 %CI：1.507~6.677， P=0.002）。 结论:盐酸胺碘酮注射液致AHI多发生在用药3 d内，起病急，临床体征和症状均不明显，诊断主要依据肝功能检查；冠心病、合并≥3种基础疾病、联用≥3种药物是盐酸胺碘酮注射液致AHI的独立危险因素。

目的:探讨慢性药物性肝损伤（DILI）的流行概况、临床特征、危险因素及预后。方法:采用多中心、开放、回顾、非干预性的流行病学调查方法，根据入选标准纳入中国308家医院2012年1月1日至2014年12月31日住院治疗的DILI患者。收集患者的病历资料，将DILI患者分为慢性和急性2组，比较2组患者临床及实验室特征和预后，分析2组患者的可疑致病药物，采用logistic回归对慢性DILI发生的影响因素进行单因素和多因素分析。结果:共25 927例患者纳入研究，其中急性DILI（急性组）22 556例（87.0%），慢性DILI（慢性组）3 371例（13.0%）。与急性组比较，慢性组患者女性更多见，年龄更高，有肝病史者更多，从服药至发现肝损伤的时间更长，消化系统症状（包括食欲不振、腹胀、恶心、呕吐等）、疲乏、黄疸、瘙痒、肝区疼痛/不适、出血倾向者更多，丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素和国际标准化比值更高，而血清白蛋白和血小板计数更低，终末期肝病模型评分≥15分者占比更高，全因病死率和肝病相关死亡率更高，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。logistic回归多因素分析结果显示，男性[比值比（ OR）=0.76，95%置信区间（ CI）：0.69~0.83]是慢性DILI的保护因素，而既往肝病史（ OR=2.00，95% CI：1.82~2.19）和低白蛋白血症（ OR=0.96，95% CI：0.95~0.96）是慢性DILI的独立危险因素。 结论:研究时段308家医院DILI住院患者中慢性DILI占比为13.0%。与急性DILI比较，慢性DILI患者年龄更高，女性患者更多，肝损伤更严重，预后较差；其中女性、有肝病史和低白蛋白血症是发生慢性DILI的独立危险因素。

1例63岁男性患者因尿急、尿痛，自行口服盐酸坦索罗辛缓释胶囊（0.2 mg、1次/d）和前列欣胶囊（2 g、3次/d）。服药25 d后，出现皮肤瘙痒、深茶色尿、恶心、乏力、食欲下降，实验室检查示丙氨酸转氨酶（ALT）265 U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）163 U/L，总胆红素（TBil）155.1 μmol/L，直接胆红素（DBil）74.7 μmol/L，间接胆红素（IBil）80.4 μmol/L，碱性磷酸酶（ALP）261 U/L，γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）184 U/L。肝穿刺结果提示胆汁淤积型肝损伤。诊断：急性药物性肝损伤，可能与上述2药有关。停用上述2药，口服熊去氧胆酸250 mg、3次/d。停药42 d复查结果示ALT 368 U/L，AST 179 U/L，TBil 504.9 μmol/L，DBil 382.8 μmol/L，IBil 122.1 μmol/L，ALP 201 U/L，γ-GT 58 U/L。停药91d：ALT 78 U/L，AST 62 U/L，TBil 138.1 μmol/L，DBil 118.2 μmol/L，IBil 20.2 μmol/L，ALP 140 U/L，γ-GT 31 U/L。停药135 d肝功能恢复正常。

目的:探讨登革热急性发热期血清铁蛋白（SF）水平与肝脏损害的相关性。方法:回顾性研究分析2017年7月至2017年12月于杭州三甲医院确诊为登革热的171例患者为登革热组和130例健康体检者为对照组。收集两组人群临床资料和SF、肝功能相关指标数据：丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBil）等，分析登革热患者肝损害情况及与SF的相关性。结果:登革热组患者ALT、AST、SF水平均显著高于健康对照组（ Z = 11.553、15.054和15.163， P值均< 0.001）；且登革热合并肝损伤组患者SF水平较无肝损伤组患者升高明显（ Z = 6.930， P < 0.001），而年龄、性别、体温峰值、肝病史均差异无统计学意义（ P > 0.05）；此外，Spearman相关分析显示，SF与ALT、AST、TBil均呈正相关( r = 0.464、0.531和0.315， P值均< 0.001)；且不同SF水平的登革热患者其ALT、AST水平（ H分另为14.240、17.584， P值均< 0.001）和肝损伤发生率（ χ2 = 49.547， P < 0.001）比较，差异均有统计学意义，更高SF水平的患者其ALT、AST水平以及肝损伤发生率均升高；二分类logistic多元回归提示高铁蛋白血症（SF≥500 ng/ml）是登革热合并肝损伤的危险因素（ OR = 8.120， P < 0.001）；ROC曲线分析示，SF判断登革热合并肝损伤的曲线下面积为0.846（95%可信区间：0.785～0.908），取SF截断值为1 506 ng/ml时，敏感度74.8%，特异度83.3%。 结论:登革热患者发热期SF水平与肝脏损害程度具有一定相关性，且高铁蛋白血症是登革热合并肝脏损害的危险因素。

对乙酰氨基酚（APAP）是最常见的解热镇痛抗炎药，但过量使用往往会导致急性肝损伤，甚至急性肝衰竭，严重者会造成死亡，目前仍缺乏特异的治疗手段。c-Jun氨基末端激酶（JNK）信号通路是近年来识别出的在过量APAP诱导的急性肝损害中极具潜力的治疗靶点之一。本文从APAP在肝脏代谢过程中的JNK信号通路、JNK信号通路的激活及氧化应激的放大、与JNK信号通路相关的其他通路或细胞过程、靶向JNK的药物可能面临的挑战等方面进行综述，以期为后续JNK信号通路靶点在APAP肝毒性中的进一步研究和临床应用提供方向并进行可行性分析，且为寻找其他靶点提供参考。

甲巯咪唑（methimazole，MMI）和丙硫氧嘧啶（propylthiouracil，PTU）是临床上仅有的抗甲状腺药物，疗效确切，但不良反应发生率较高。美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）警告PTU可引发致命的爆发性肝细胞坏死，但另有研究证据表明在造成急性肝细胞损伤的概率上MMI与PTU同样常见。本文报道6 631例患者在消除人口学特征、初始日剂量及合并用药等混杂因素的情况下，MMI组发生肝损伤的比例和PTU组相比差异无统计学意义（ P=0.762），并分析了两药致肝功能异常的影响因素。

报道1例阿托伐他汀致急性肝细胞型肝损伤，探讨有机阴离子转运多肽1B1基因多态性在药物性肝损伤中的作用及发病机制，并从冠心病合理用药角度提出他汀类药物治疗方案调整意见。

肝窦内皮细胞(LSECs)在维系肝窦微循环以维持肝脏稳态中发挥了积极作用，同时在肝损伤修复中又介导了肝再生和纤维化平衡。急性肝损伤后，LSECs是肝脏修复性再生的调控者，而慢性肝损伤时，异常激活的LSECs促进了肝纤维化的发展。本文就近年来LSECs介导肝再生与纤维化平衡的研究进展综述，旨在为LSECs靶向治疗肝纤维化和促进肝再生的研究提供新思路。

组蛋白是细胞核内染色质的重要结构蛋白，能够调节基因的转录。而在损伤、炎症等刺激下，组蛋白可由胞核释放到胞外，引起细胞毒性和免疫刺激，加重组织损伤。细胞外组蛋白参与多种疾病的发生、发展，包括脓毒症、自身免疫性疾病、肝损伤和急性肺损伤，不仅可以作为机体炎症的生物学标志物，还有望成为治疗疾病的分子靶点。现就细胞外组蛋白在肝损伤炎症过程中的作用作一综述。

为进一步验证何首乌诱导肝损伤与HLA-B*35∶01等位基因的相关性，纳入确诊何首乌导致药物性肝损伤（PM-DILI）的6例住院患者，收集患者临床及病理资料，同时进行血HLA-B*35∶01等位基因检测。6例PM-DILI患者中，4例为男性；年龄（38.83±10.13）岁。肝损伤类型均为肝细胞损伤型，5例肝损伤严重程度3级。肝组织病理表现为急性肝炎和急性淤胆型肝炎。所有PM-DILI患者均为HLA-B*35∶01携带者，携带率100%。提示PM-DILI与HLA-B*35∶01等位基因显著相关，HLA-B*35∶01可作为PM-DILI的重要预测指标。