恐惧记忆在经过多次提取之后，会被暂时抑制，这种现象称为记忆消退。如何减少甚至消除恐惧记忆是创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder，PTSD)等恐惧相关疾病治疗的关键。基于巴甫洛夫恐惧调节任务的单一消退训练只能够抑制条件性恐惧记忆的表达，并不能消除已获得的条件性恐惧记忆。而基于记忆的再巩固理论所提出提取-消退范式，对恐惧记忆的擦除和改写具有更持久的效果，并且能够有效阻止恐惧记忆的返回。研究表明，提取-消退与多种神经递质受体如谷氨酸受体(glutamate receptor，GluR)、多巴胺受体(dopamine receptor，DAR)、L型电压门控钙通道(L-type voltage-gated calcium channels，LVGCCs)以及大麻素等密切相关，并且其效果也与提取-消退记忆阶段等因素有密切关联。目前对于提取的边界条件的研究大多只停留在行为学层面，分子机制等层面探究较少。文章从分子神经生物学层面出发，以记忆的不同阶段，不同类型的受体及分子机制为切入点，整理近年来与提取-消退相关的机制研究，为PTSD等恐惧相关疾病的治疗提供有价值的信号通路、分子靶点，并为更深入的研究提供科学依据。

海马在恐惧学习和记忆中扮演重要角色，是创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder，PTSD)病生机制的关键脑区。神经影像学研究证实PTSD患者海马结构和功能连接异常，然而海马亚区改变仍不明确。脑结构研究结果表明成人PTSD患者海马角和齿状回萎缩，患者再体验症状可能与齿状回神经发生减少导致的模式分离功能障碍有关。儿童PTSD患者海马角和齿状回变化不显著，海马前下托萎缩最明显，这可能导致恐惧消退和情景记忆缺陷。PTSD患者海马体积改变或具有一定性别特异性偏侧化现象。脑功能研究结果表明PTSD患者海马亚区功能连接选择性损伤，与默认模式网络中关键脑区连通性降低。文章从脑影像学角度系统综述PTSD患者海马亚区结构和功能连接改变，以期促进对PTSD致病机制的理解，识别海马亚区的治疗靶点。

负性记忆是许多精神疾病(如创伤后应激障碍、抑郁症等)的重要病因，常阻碍临床治疗，需要寻求有效的干预方法。动物和人类的基础研究和前临床研究均发现，记忆并非一成不变，而是在提取后变得脆弱易更改，并经历再次巩固的过程，即记忆再巩固，在此过程中进行干预有可能彻底改写或更新记忆。这一发现为干预负性记忆提供了可能性，具有巨大的临床潜力，并迅速成为研究热点。本文通过介绍记忆再巩固的研究简史，总结药物干预、无创脑刺激干预及行为干预负性记忆再巩固的研究进展，探讨其作用的神经机制，发现药物、无创脑刺激及行为均是潜在的干预手段，其中药物(心得安)、消退/暴露及经颅磁刺激可能是相对有效的方法，但作用机制还有待进一步研究。未来进行临床转化研究时需注意实验室研究与临床研究的区别，同时在临床应用中需要克服干预记忆再巩固的"边界条件"，如记忆提取时长、记忆新旧、个体差异等，都可能影响临床应用效果。

目的:观察电针对单次长时间应激(SPS)小鼠恐惧记忆消退及睡眠时相的影响,从突触相关蛋白表达探究作用机制.方法:将32只雄性C57BU6J小鼠随机分成对照组、模型组、电针组和帕罗西汀组,每组8只.采用改良SPS法对模型组、电针组和帕罗西汀组小鼠进行模型制备.造模结束后7 d,电针组小鼠于"百会"和双侧"足三里"行电针干预,选用疏密波,频率3Hz/15Hz,电流强度1mA,干预30min;帕罗西汀组小鼠予帕罗西汀溶液(2.5 g/L)灌胃(10mg/kg).两组均每日干预1次,连续10 d.采用条件性恐惧实验和高架十字迷宫实验观察各组小鼠恐惧记忆消退和焦虑样行为;Medusa大小鼠脑电肌电记录系统检测小鼠睡眠时相;Western blot法检测小鼠海马组织突触后密度蛋白95(PSD95)、活性调节细胞骨架(ARC)、脑源性神经营养因子(BDNF)、谷氨酸受体2A(GluN2A)、谷氨酸受体2B(GluN2B)和谷氨酸受体1(GluA1)的蛋白表达.结果:与对照组比较,模型组小鼠恐惧再暴露3～15 min及恐惧消退0～3min的凝滞时间延长(P＜0.05),恐惧消退指数降低(P＜0.05),在高架十字迷宫开放臂的停留时间缩短(P＜0.05).与模型组比较,电针组和帕罗西汀组小鼠恐惧再暴露3～6min、12～15 min及恐惧消退0～3min的凝滞时间缩短(P＜0.05),恐惧消退指数升高(P＜0.05);电针组小鼠在高架十字迷宫开放臂的停留时间延长(P＜0.05).与对照组比较,模型组小鼠觉醒期(Wake)延长(P＜0.05),非快速眼动睡眠期(NREM)和总睡眠时间(Sleep)缩短(P＜0.05);与模型组比较,电针组和帕罗西汀组小鼠Wake缩短(P＜0.05),NREM和Sleep延长(P＜0.05).与对照组比较,模型组小鼠海马组织PSD95、ARC、BDNF、GluN2A和GluA1蛋白表达降低(P＜0.05),GluN2B蛋白表达升高(P＜0.05);与模型组比较,电针组和帕罗西汀组小鼠海马组织PSD95、ARC、BDNF、GluN2A和GluA1蛋白表达升高(P＜0.05),GluN2B蛋白表达降低(P＜0.05).结论:电针"百会""足三里"可改善SPS小鼠的焦虑样行为、恐惧记忆消退障碍和睡眠时相异常,其机制可能与调控海马突触传递和可塑性蛋白表达有关.

目的 评价经鼻给药沉香精油对单次长时间应激(single-prolonged stress,SPS)诱导的小鼠创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder,PTSD)样行为的作用,并从突触的角度探讨其可能的作用机制.方法 通过气相色谱—质谱联用定性分析沉香精油主要成分;将C57 BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、沉香精油低剂量组、沉香精油高剂量组和阳性药组[罗利普兰(Rolipram,ROL)],每组8只.采用行为学实验评价SPS小鼠的PTSD样行为:分别通过恐惧记忆测试实验检测小鼠恐惧凝滞时间,旷场和高架十字迷宫实验评价小鼠的焦虑样行为.Western blot法检测小鼠海马组织N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)2A亚单位(GluN2A)、2B亚单位(GluN2B)蛋白表达水平.结果 沉香精油样品中共检测到117种挥发性成分.动物实验结果表明,与正常组比较,模型组小鼠表现出强烈的焦虑样行为及恐惧记忆消退异常(P<0.05),而沉香精油及阳性药ROL可明显改善SPS小鼠的异常行为(P<0.05),并逆转GluN2 A、GluN2 B的异常表达(P<0.05).结论 经鼻给药沉香精油对SPS诱导的小鼠PTSD样行为具有改善作用,其机制可能与调控GluN2A、GluN2B蛋白表达有关.

目的 探究四君子汤对 1 型糖尿病引起认知损伤小鼠的神经保护作用.方法 ICR小鼠腹腔注射STZ,4 周后通过Morris水迷宫实验筛选记忆损伤小鼠.记忆损伤小鼠随机分为模型组、雷帕霉素组和四君子汤低、中、高剂量组(1.56、3.12、6.24 g/kg),检测血糖和体质量,给药 6 周后检测糖耐量,ELISA法检测血清胰岛素水平,Morris水迷宫实验检测学习记忆能力,条件恐惧实验检测恐惧记忆消退能力,HE染色和尼氏染色观察脑组织病理变化,试剂盒检测海马组织SOD活性和MDA水平,Western blot法检测海马组织p-AMPK、p-mTOR、NR2A、NR2B、NR1、Shank 3、PSD 95 蛋白表达.结果 腹腔注射STZ能诱导小鼠出现认知功能障碍.与模型组比较,四君子汤能降低糖尿病小鼠血糖,改善认知功能障碍,减轻海马组织神经元细胞损伤,抑制氧化应激反应,上调海马组织中p-AMPK、Shank 3、PSD 95、NR2A、NR2B、NR1 蛋白表达,下调p-mTOR蛋白表达.结论 四君子汤能提高糖尿病小鼠胰岛素敏感性,改善糖尿病引起的认知功能障碍,减轻神经元细胞损伤,其机制可能与通过AMPK/mTOR信号通路调控突触蛋白表达、保护海马突触稳态、改善突触功能有关.

目的:分析创伤后应激障碍(PTSD)小鼠恐惧记忆消退过程中海马各亚区神经元的激活及差异.方法:使用两种即刻早期基因蛋白标记策略,对PTSD小鼠条件性恐惧记忆消退相关神经元进行标记.第一组利用免疫荧光染色技术,使用野生型小鼠对海马区域神经元Arc蛋白进行标记并观察;第二组使用Fos-Cre-ERT2;Ai9转基因小鼠,在恐惧记忆消退前23 h注射他莫昔芬诱导荧光蛋白表达,标记相关神经元并观察.通过对标记的海马神经元数量及树突分支结构进行分析,对比海马神经元激活水平和神经元树突的可塑性变化.结果:两组实验观察发现Arc和Fos阳性神经元主要分布在背侧海马,其中Arc蛋白显色在CA3和DG亚区呈富集分布,CA1、CA2亚区的分布则较为散在,而Fos阳性神经元在海马DG亚区表达富集,散在分布于CA1、CA2和CA3亚区.与对照组对比,PTSD组海马各亚区表达Arc蛋白神经元数目没有明显差异;而PTSD组海马中CA1、CA3、DG亚区的Fos阳性神经元数量显著增加(P＜0.01).利用Fos-CreERT2;Ai9小鼠对两组小鼠海马区域神经元树突分支进行观察分析,未发现明显变化.结论:PTSD小鼠恐惧记忆消退过程中海马不同亚区神经元存在异常激活,但激活的神经元树突分支无明显可塑性改变.

负性记忆是许多精神疾病(如创伤后应激障碍、抑郁症等)的重要病因,常阻碍临床治疗,需要寻求有效的干预方法.动物和人类的基础研究和前临床研究均发现,记忆并非一成不变,而是在提取后变得脆弱易更改,并经历再次巩固的过程,即记忆再巩固,在此过程中进行干预有可能彻底改写或更新记忆.这一发现为干预负性记忆提供了可能性,具有巨大的临床潜力,并迅速成为研究热点.本文通过介绍记忆再巩固的研究简史,总结药物干预、无创脑刺激干预及行为干预负性记忆再巩固的研究进展,探讨其作用的神经机制,发现药物、无创脑刺激及行为均是潜在的干预手段,其中药物(心得安)、消退/暴露及经颅磁刺激可能是相对有效的方法,但作用机制还有待进一步研究.未来进行临床转化研究时需注意实验室研究与临床研究的区别,同时在临床应用中需要克服干预记忆再巩固的"边界条件",如记忆提取时长、记忆新旧、个体差异等,都可能影响临床应用效果.

联合国预防和控制慢性非传染性疾病(noninfectious chronic disease,NCD)会议将精神疾病列为了第五大NCD[1].罹患精神疾病之一的创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)会出现病理性恐惧记忆长期巩固增强难以消除、重复出现创伤性事件再现的体验等临床特征,这反映了恐惧反应被过度激活,最终会造成焦虑和认知障碍等症状[2].

目的:本研究基于条件性恐惧记忆理论模型,探索ADRA1A基因多态性对恐惧记忆获得、消退、表达及泛化的影响.方法:对招募的91名年龄范围在18-30岁的健康男性汉族受试者进行为期3天的条件性恐惧记忆训练、消退及测试.采用MassARRAY基因分型方法确定受试者在ADRA1A基因上两个单核苷酸多态性位点rs573514及rs17426222的基因型,并运用重复测量方差分析的方法分析ADRA1A基因多态性与恐惧记忆获得、消退、表达及泛化的关联.结果:ADRA1A基因的单核苷酸多态性位点rs573514及rs17426222位点对恐惧记忆的获得、消退、自发恢复、复燃及泛化均不产生影响(P＞0.05).结论:ADRA1A基因的rs573514与rs17426222多态性位点可能不影响恐惧记忆和消退记忆.