巴黎西岱大学ASSELAH团队研究了布尔韦肽联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性丁型病毒性肝炎患者的临床疗效与安全性.在这项Ⅱb期开放标签试验中,将慢性丁型病毒性肝炎患者随机分配为对照A组(单独接受聚乙二醇干扰素α-2a,每周180 μg,治疗48周)、对照B组(布尔韦肽10 mg持续96周)和试验组[布尔韦肽每天2(A)或10(B)mg+聚乙二醇干扰素α-2a,每周180 μg,治疗48周,随后每日相同剂量的布尔韦肽持续48周].所有患者在治疗结束后随访48周.主要终点是治疗结束后24周检测不到的丁型病毒性肝炎病毒(delta hepatitis virus,HDV)RNA 水平.

慢性乙型肝炎病毒(HBV)和丁型肝炎病毒(HDV)共感染对全球公共卫生构成重大威胁.HDV需要HBsAg蛋白质进入肝细胞,共感染通常是最严重的病毒性肝炎形式.共感染患者面临更高的肝硬化、肝功能失代偿和肝细胞癌风险,因此早期识别和诊断至关重要.HDV RNA阳性患者面临更高的肝相关并发症风险,且需要更复杂的治疗策略.提高HDV筛查覆盖率和接受度、制定综合治疗策略及加强政策制定者和公共卫生部门的参与,是应对HDV共感染的关键.本文探讨了 HDV共感染的临床学意义、检测方法、治疗策略以及应对策略与政策建议,旨在为优化公共卫生政策提供科学依据.

丁型肝炎病毒（HDV）是一种缺陷RNA病毒，它需要借助乙型肝炎病毒（HBV）以完成其生命周期。慢性HDV感染是最严重的病毒性肝炎形式，与单纯HBV感染相比，HDV/HBV重叠感染会加速疾病的进展。然而，HDV感染的疾病负担一直未得到充分认识，有可能是被低估的。近年来，有关丁型肝炎的研究逐步增多，现对抗-HDV流行病学及筛查进展进行综述。

丁型肝炎病毒（HDV）需要借助乙型肝炎病毒（HBV）完成其生命周期。HBV/HDV感染分为共感染和重叠感染，与单纯HBV感染相比，HDV/HBV重叠感染会加速疾病的进展。然而，HDV感染的疾病负担一直未得到充分认识，有可能被低估。本期执行主编魏来教授为本刊组织了丁型肝炎的重点号，提升大家对这一疾病的认识与重视度。魏来教授等介绍了国际国内丁型肝炎的流行概况、基因型分布和筛查方式（薛峰等，第1017～1021页）。丁型肝炎可引起严重的肝病，增加肝脏失代偿风险甚至增加患者病死率。其准确检测是观察疾病流行情况以及制定治疗方案的基础，高效、准确的检测方法得到了广泛的需求。因此，饶慧瑛教授等介绍了HDV的实验室检测方法研究进展，以对丁型肝炎的诊断和治疗提供支持（刘百怡等，第1022～1025页）。2020年7月，bulevirtide获批用于成人代偿期慢性丁型肝炎的治疗，鲁晓擘教授等介绍了bulevirtide治疗慢性丁型肝炎的安全性和有效性研究进展，并提出了目前其应用中面临的4个挑战（鲁晓擘等，第1026～1028页）。

丁型肝炎病毒（HDV）是一种有缺陷病毒，需要乙型肝炎表面抗原（HBsAg）才能复制。HDV感染呈世界性流行，但全球不同区域的HDV感染人数不一，目前尚无丁型肝炎确切的全球流行率数据。我国属于抗-HDV低度流行地区，然而内蒙古自治区和新疆维吾尔自治区抗-HDV阳性率较高。与HBV单独感染比较，慢性HBV/HDV重叠感染会更快、更易进展为肝硬化、肝失代偿和肝细胞癌。抗HBV核苷酸类似物（NAs）对控制HDV感染无效，新批准药物布尔韦肽（BLV）治疗慢性丁型肝炎有较好的安全性和有效性，目前也未发现耐药突变。

目的:探讨丁型肝炎患者的流行状况及临床特征。方法:筛查2010年1月1日至2020年12月31日陆军军医大学西南医院感染病研究所HBsAg阳性病例832 144例，进行HDV-Ag和(或)HDV-IgG检测，共13 585例。最终收集157例丁型肝炎患者的资料，年龄22~85(53±13)岁，其中男性122例，女性35例。对丁型肝炎的流行状况、临床特征及随访28天的转归、及其影响因素进行分析。结果:近10年间，丁型肝炎筛查率仅1.6%(13 585/832 144)，2011年筛查率最高，达4.13%(962/23 289)；筛查阳性率平均1.17%(157/13 346)，2012年筛查阳性率最高，达3.56%(58/1 627)。病源分布：重庆66.24%(104/157)、四川22.93%(36/157)、贵州8.28%(13/157)、云南1.27%(2/157)、江西和西藏各0.64%(1/157)。病情程度：18.47%(29/157)慢性轻中度肝炎、23.57%(37/157)慢性重度肝炎、28.66%(45/157)慢加急性肝衰竭、27.39%(42/157)代偿或失代偿肝硬化、1.91%(3/157)原发性肝细胞癌。病情进展的发生率由高到低依次为：慢加急性肝衰竭48.89%(22/48)>原发性肝细胞癌33.33%(1/3)>肝硬化25.58%(11/43)>慢性重度肝炎18.92%(7/37)>慢性轻中度肝炎6.90%(2/29)( P<0.05)。其中，7.64%(12/157)合并肝性脑病；3.82%(6/157)合并其他病毒感染，包括HCV、EBV、CMV。Logistic回归分析，高龄、合并肝性脑病、高胆红素血症、凝血酶原时间延长是影响丁型肝炎患者转归的独立危险因素。 结论:近10年，丁肝的筛查率低，阳性率不高。HDV感染会加速肝炎进展，增加发生肝脏不良事件风险，值得重视。

2022年6月22日至26日，欧洲肝病年会于英国伦敦召开，现就会上有关慢性丁型肝炎的研究进展进行综述，包括慢性丁型肝炎的流行病学及疾病特征/负担、筛查与管理、治疗和预测。

本视频重点解读2024年3月30日世界卫生组织在亚太肝病学会年会上发布的最新版《慢性乙型肝炎患者的预防、诊断、关怀及治疗指南》中的重要推荐意见。一、治疗基线与随访过程中无创评估1．显著纤维化（≥ F2）的无创检测标准为天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate amino transferase，AST）与血小板比值（AST to platelet ratio index，APRI）评分> 0.5或瞬时弹性值> 7.0 kPa。2．肝硬化（F4）的无创评估标准应基于临床标准或APRI评分> 1.0或瞬时弹性值> 12.5 kPa。3．成年人：强烈推荐，中度确定性证据；青少年：强烈推荐，低确定性证据。二、成年人与青少年慢性乙型肝炎抗病毒治疗符合以下条件之一的青少年（≥ 12岁）与成年人（包括育龄期与妊娠期女性）均应接受抗病毒治疗：1．显著纤维化（≥ F2）或肝硬化（F4）诊断标准；2．HBV DNA> 2 000 IU/ml且ALT高于正常上限的患者；3．存在合并感染、免疫抑制状态、合并其他疾病或存在肝外表现；4．存在肝功能检测持续异常。三、慢性乙型肝炎一线抗病毒药物治疗方案初始抗病毒治疗及监测1．TDF或ETV；2．TDF + 3TC或TDF + FTC（如果TDF单药无法获取）；3．ETV或TAF用于有骨质疏松或肾功能损伤的成人、儿童及青少年。四、HBV感染母婴传播的预防及其抗病毒治疗WHO新指南增加了乙型肝炎母婴阻断的内容。为预防HBV的母婴传播，在具备HBV DNA或HBeAg检测条件时，对于HBV DNA≥ 200 000 IU/ml或HBeAg阳性的乙型肝炎病毒表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）阳性孕妇，建议启动TDF抗病毒治疗。治疗疗程建议从妊娠中期开始至分娩结束或婴儿乙肝疫苗接种完成后（强烈推荐,中度确定性证据）。在HBV DNA和HBeAg均无法检测的地区，可考虑对所有HBsAg阳性的孕妇启动TDF抗HBV治疗，建议治疗从妊娠中期开始至分娩或婴儿乙肝疫苗全程接种完成（条件性推荐，低确定性证据）。此外，应保证婴儿完成至少3剂乙肝疫苗接种（包括出生后即刻注射的第1剂乙肝疫苗）。五、青少年和儿童使用抗病毒药物1．WHO新指南对于≥ 12岁的青少年建议的抗病毒指征与药物与成人类似。2．对于年龄< 12岁的青少年患者，建议根据患儿具体情况采取个体化治疗措施。六、HBV DNA检测1．所有HBsAg阳性患者接续进行HBV DNA的检测以便于后续的治疗与照护，即触发检测（条件性推荐，低确定性证据）。2．WHO新指南中推荐可以采用基于实验室的HBV DNA检测方法来评估患者治疗指征与抗病毒应答，同时可以用床旁HBV DNA检测来作为实验室HBV DNA检测的替代（条件性推荐，低确定性证据）。七、丁型肝炎（HDV）的检测1．对所有慢性乙型肝炎患者进行抗-HDV检测。在实验室条件或其他资源有限的地区，如无法对所有CHB患者进行抗HDV检测，建议重点关注特定高危人群，包括在HDV流行国家或地区出生的人群；有HDV感染高风险人群；患有HDV感染的人的子女和家庭成员；有终末期肝病,正在接受抗HBV治疗或提示有HDV感染证据的患者；(条件推荐，非常低确定性证据)。2．如抗-HDV阳性建议进行HDV RNA检测（条件推荐，低确定性证据）。八、抗病毒疗效与肝细胞癌监测1．抗病毒应答监测；2．核苷（酸）类似物的安全性监测；3．肝细胞癌监测；4．停止和重新开始抗病毒治疗。综上，WHO新指南在推荐乙型肝炎合并脂肪肝、糖尿病患者抗病毒治疗等方面对于我国CHB患者扩大适应证带来一定启发，有助于2030年消除病毒性肝炎危害目标的实现。

2024年3月世界卫生组织(WHO)发布了最新版《慢性乙型肝炎患者的预防、诊断、关怀和治疗指南》.该指南在以下方面进行了更新:扩大并简化慢性乙型肝炎治疗适应证,增加可选的抗病毒治疗方案,扩大抗病毒治疗预防母婴传播的适应证,提高乙型肝炎病毒诊断,增加合并丁型肝炎病毒的检测等.本文对指南中的推荐意见进行归纳及摘译.

由于丁型肝炎病毒(HDV)诊断和治疗的重大创新,促使了欧洲肝病学会(EASL)于2023年7月发表了首个关于HDV感染者管理的国际临床实践指南.该指南主要围绕HDV的筛查、诊断、疾病的临床特征和影响因素、患者监测和治疗的选择、治疗方法以及治疗终点6个方面展开.通过对覆盖这6个方面的13个问题进行回答阐述,提出了相关的推荐意见.此外,该指南还对HDV的未来治疗进行了展望.笔者团队对该指南进行摘译,系统地介绍了推荐意见中的各类评估要点以及临床管理的相关建议,以促进我国对HDV感染者临床管理和决策制定的发展.