巴黎西岱大学ASSELAH团队研究了布尔韦肽联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性丁型病毒性肝炎患者的临床疗效与安全性.在这项Ⅱb期开放标签试验中,将慢性丁型病毒性肝炎患者随机分配为对照A组(单独接受聚乙二醇干扰素α-2a,每周180 μg,治疗48周)、对照B组(布尔韦肽10 mg持续96周)和试验组[布尔韦肽每天2(A)或10(B)mg+聚乙二醇干扰素α-2a,每周180 μg,治疗48周,随后每日相同剂量的布尔韦肽持续48周].所有患者在治疗结束后随访48周.主要终点是治疗结束后24周检测不到的丁型病毒性肝炎病毒(delta hepatitis virus,HDV)RNA 水平.

慢性乙型肝炎病毒(HBV)和丁型肝炎病毒(HDV)共感染对全球公共卫生构成重大威胁.HDV需要HBsAg蛋白质进入肝细胞,共感染通常是最严重的病毒性肝炎形式.共感染患者面临更高的肝硬化、肝功能失代偿和肝细胞癌风险,因此早期识别和诊断至关重要.HDV RNA阳性患者面临更高的肝相关并发症风险,且需要更复杂的治疗策略.提高HDV筛查覆盖率和接受度、制定综合治疗策略及加强政策制定者和公共卫生部门的参与,是应对HDV共感染的关键.本文探讨了 HDV共感染的临床学意义、检测方法、治疗策略以及应对策略与政策建议,旨在为优化公共卫生政策提供科学依据.

丁型肝炎(hepatitis D，HD)是一种严重的疾病。传统认为，丁型肝炎病毒(hepatitis Dvirus，HDV)是一种δ病毒，其感染与乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)密切相关。近期，有学者研究发现HDV不依赖于HBV传播的证据，并翻开了δ病毒研究的新篇章。本文对HDV的起源、HDV的生命周期、HBV相关的HDV感染、非HBV相关的HDV感染、HDV样病毒以及面临的问题与展望进行综述。

丁型肝炎是由乙型肝炎病毒和丁型肝炎病毒同时或重叠感染引起的肝脏疾病，可引起严重的肝病，增加肝脏失代偿风险甚至增加患者病死率。目前，虽然各项研究对于丁型肝炎有了一定程度的认识，但是丁型肝炎的流行情况、检测方法、诊断和治疗手段仍然面临严峻的挑战。丁型肝炎的准确检测是观察疾病流行情况以及制定治疗方案的基础，因此，高效、准确的检测方法得到了广泛的需求。现对丁型肝炎病毒的实验室检测方法研究进展进行简要综述，旨在对丁型肝炎的诊断和治疗提供支持。

丁型肝炎病毒（HDV）是一种缺陷RNA病毒，它需要借助乙型肝炎病毒（HBV）以完成其生命周期。慢性HDV感染是最严重的病毒性肝炎形式，与单纯HBV感染相比，HDV/HBV重叠感染会加速疾病的进展。然而，HDV感染的疾病负担一直未得到充分认识，有可能是被低估的。近年来，有关丁型肝炎的研究逐步增多，现对抗-HDV流行病学及筛查进展进行综述。

目的:对抗丁型肝炎病毒（HDV）IgG试剂（化学发光法）的性能进行评价。方法:用基于磁微粒化学发光免疫分析平台的抗-HDV IgG试剂、厦门万泰凯瑞抗-HDV IgG试剂（国产试剂A）、基于酶联免疫吸附法的北京万泰抗-HDV IgG试剂（国产试剂B）和基于荧光定量PCR检测平台的HDV RNA试剂分别对1 909例乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性样本进行检测，并结合检测的阴/阳性结果评价3种抗体试剂的特异度和正确率之间的差异；同时，参照美国临床和实验室标准化协会的EP5-A2文件，采用高、中和低3个浓度水平的阳性样本对抗-HDV IgG试剂进行精密度评价。用抗-HDV IgG试剂对545份HBsAg阳性且HDV IgG阴性样本和北京大学肝炎试剂研究中心的200份甲型肝炎病毒IgM抗体（HAV IgM）阳性样本、350份丙型肝炎病毒抗体（anti-HCV）阳性样本、200份健康人体检样本进行检测，以评价抗-HDV IgG试剂的特异性。最后，用抗-HDV IgG试剂与国产试剂A测试545例HBsAg阳性且抗-HDV IgG阴性样本和37例抗-HDV IgG阳性样本，对抗-HDV IgG试剂的符合率进行评价。结果:4种试剂在对1 909份HBsAg阳性样本的检测中，筛查到19份抗-HDV IgG真阳性样本；抗-HDV IgG试剂的正确率和特异度较好；抗-HDV IgG试剂对高、中和低3个水平样本检测的批内精密度 CV值在1.57%~4.30%之间，批间精密度 CV值在1.71%~4.67%之间，精密度良好；与国产试剂A进行比较，阴/阳性符合率一致。 结论:本研究中抗-HDV IgG试剂（化学发光法）对临床样本的检测具有较高特异度，表现出与商品化试剂一致的符合率，可用于HBsAg阳性样本中抗-HDV IgG的筛查。

目的:对一种国产丁型肝炎病毒核酸定量试剂（简称“国产HDV RNA试剂”）进行质量评估和初步临床应用探索。方法:基于Bio-Rad CFX Opus 96实时荧光定量PCR分析系统的国产HDV RNA试剂对WHO HDV RNA国际标准品系列稀释样本进行分析，对国产HDV RNA试剂的灵敏度和准确度进行评价，并将人工合成的假病毒或病毒培养物稀释后用于国产HDV RNA试剂线性范围评价；采用国产HDV RNA试剂对HAV、HBV、HCV感染的阳性样本以及HEV国家参考品进行分析，对其特异性进行评价；用国产HDV RNA试剂测试高、低两个水平的样本，进行精密度评价；用基于ABI 7500 FAST DX荧光定量PCR仪的RoboGene HDV RNA作为对比试剂与国产HDV RNA试剂平行检测30例丁型肝炎病毒抗体IgG（HDV IgG）阳性样本，采用Pearson相关系数（ r）评价2种试剂的相关性。 结果:国产HDV RNA试剂的灵敏度为6 IU/ml，与对比试剂宣称的灵敏度一致；对WHO HDV RNA标准品的标定曲线的斜率为-3.286，扩增效率为101.6%，对8种HDV基因型的线性检测范围为10~10 8 IU/ml；与HAV、HBV、HCV和HEV不发生交叉反应；对5个浓度水平样本的准确度评价符合要求，对高、低两个水平样本的批内精密度变异系数在1.20%~4.20%，批间精密度变异系数在1.20%~7.90%。对HDV IgG阳性样本的检测结果与对比试剂一致（ r=0.984， P<0.001），与测序结果比较准确率为100%。 结论:本研究中国产HDV RNA试剂表现出较好的特异性、准确度、精密度和较宽的线性范围，灵敏度达到国际同类型试剂的水平。

丁型肝炎病毒（HDV）需要借助乙型肝炎病毒（HBV）完成其生命周期。HBV/HDV感染分为共感染和重叠感染，与单纯HBV感染相比，HDV/HBV重叠感染会加速疾病的进展。然而，HDV感染的疾病负担一直未得到充分认识，有可能被低估。本期执行主编魏来教授为本刊组织了丁型肝炎的重点号，提升大家对这一疾病的认识与重视度。魏来教授等介绍了国际国内丁型肝炎的流行概况、基因型分布和筛查方式（薛峰等，第1017～1021页）。丁型肝炎可引起严重的肝病，增加肝脏失代偿风险甚至增加患者病死率。其准确检测是观察疾病流行情况以及制定治疗方案的基础，高效、准确的检测方法得到了广泛的需求。因此，饶慧瑛教授等介绍了HDV的实验室检测方法研究进展，以对丁型肝炎的诊断和治疗提供支持（刘百怡等，第1022～1025页）。2020年7月，bulevirtide获批用于成人代偿期慢性丁型肝炎的治疗，鲁晓擘教授等介绍了bulevirtide治疗慢性丁型肝炎的安全性和有效性研究进展，并提出了目前其应用中面临的4个挑战（鲁晓擘等，第1026～1028页）。

目的:构建丁型肝炎病毒(HDV)感染的肝脏类器官系统，并探讨钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白(NTCP)受体抑制剂布乐韦肽对HDV复制的抑制作用。方法:将由诱导多能干细胞(iPSC)分化的肝细胞样细胞(HLC)接种于倒置胶体晶体聚乙二醇支架(ICC)，构建肝脏类器官系统。质粒转染人肝癌细胞(HuH7)后，收获细胞上清中的HDV颗粒，同时提取HepG2.2.15细胞上清液中的乙型肝炎病毒(HBV)颗粒，将HBV和HDV颗粒共同感染肝脏类器官，构建HDV感染的肝脏类器官，同时以未感染HDV的肝脏类器官作为阴性对照组。采用免疫荧光法在激光共聚焦显微镜下观察肝脏类器官单元的结构及丁型肝炎抗原(HDAg)和乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的表达。蛋白质印迹法检测肝脏类器官中NTCP和HDAg的蛋白质水平。布乐韦肽Pre组为感染HDV前在肝脏类器官中加入布乐韦肽进行预处理，布乐韦肽Post组为感染24 h后加入布乐韦肽，IFN-α组为感染24 h后加入α干扰素，并设未经药物处理的空白对照组，比较4组的HDV复制情况。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测iPSC分化过程中Nanog同源框(NANOG)、性别决定区Y框(SOX)2、SOX17、叉头框蛋白A2(FOXA2)、肝细胞核因子4α(HNF-4α)、白蛋白、甲胎蛋白、NTCP的mRNA相对表达量，以及药物干预后4组HDV mRNA表达量。统计学分析采用两独立样本 t检验。 结果:iPSC分化为HLC的21 d内，NANOG的mRNA表达量逐渐下降，SOX17、FOXA2的表达量先升后降，HNF-4α、白蛋白、甲胎蛋白、NTCP的表达量逐渐升高。iPSC中NTCP的蛋白质水平为0.118±0.003，低于HLC的1.315±0.073，差异有统计学意义( t＝11.92, P<0.001)。HDV感染后肝脏类器官中HDAg的蛋白质水平高于未感染HDV的阴性对照组(1.284±0.128比0.157±0.040)，差异有统计学意义( t＝23.27, P<0.001)。感染第14天激光共聚焦显微镜下观察到三维球体结构，HDAg与HBsAg高表达。用药干预后第3天，分别与空白对照组(1.000±0.077)比较，IFN-α组(0.453±0.028)和布乐韦肽Pre组(0.136±0.012)的HDV mRNA相对表达量均下降，差异均有统计学意义( t＝19.95、33.15，均 P<0.001)。而布乐韦肽Post组(0.968±0.069)与空白对照组的HDV mRNA相对表达量差异无统计学意义( t＝0.94， P>0.05)。 结论:iPSC衍生的HLC与ICC构建的肝脏类器官能模拟人体肝脏功能，并成功感染HDV颗粒。经布乐韦肽早期阻断能有效降低HDV感染肝脏类器官系统中病毒的复制水平。

丁型肝炎病毒（HDV）是一种有缺陷病毒，需要乙型肝炎表面抗原（HBsAg）才能复制。HDV感染呈世界性流行，但全球不同区域的HDV感染人数不一，目前尚无丁型肝炎确切的全球流行率数据。我国属于抗-HDV低度流行地区，然而内蒙古自治区和新疆维吾尔自治区抗-HDV阳性率较高。与HBV单独感染比较，慢性HBV/HDV重叠感染会更快、更易进展为肝硬化、肝失代偿和肝细胞癌。抗HBV核苷酸类似物（NAs）对控制HDV感染无效，新批准药物布尔韦肽（BLV）治疗慢性丁型肝炎有较好的安全性和有效性，目前也未发现耐药突变。