慢性粒单核细胞白血病(chronic myelomonocytic leukemia，CMML)作为侵袭性极强的慢性白血病之一，在预后和临床表现中都显示出高度差异性，且该病3～5年内转化为急性白血病的概率为15%～20% [1]。对于CMML的治疗，部分低危患者主要采取积极支持治疗和密切临床观察，以改善症状和控制病情为主。对于高危因素较多、症状较明显的患者，推荐及时采取药物联合化疗以及异基因造血干细胞移植等手段 [2]。近期中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院血液科(以下简称我院我科)收治1例 RUNX1、 IDH2、 SRSF2、 ASXL1、 SH2 B3基因阳性的慢性粒单核细胞白血病患者，经联合化疗治疗效果良好，现报道如下。

目的:探讨含10天地西他滨预处理方案异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗急性髓系白血病（AML）/骨髓增生异常综合征（MDS）的早期疗效及安全性。方法:选择2021年4月至2022年5月间在中国医学科学院血液病医院接受含10天地西他滨（20 mg·m -2·d -1，-13 d~-4 d）预处理方案allo-HSCT的31例AML/MDS患者，对其临床资料进行分析。 结果:①31例患者中男16例，女15例，中位年龄41（20~55）岁；AML 10例，MDS转变AML（MDS-AML）6例，慢性粒-单核细胞白血病转变AML（CMML-AML）1例，MDS 14例。②31例（100%）患者均获得粒细胞植入和血小板植入，中位植入时间分别为12（9~30）d、14（9~42）d。③预处理期间16例（51.6%）患者发生口腔黏膜炎，其中Ⅰ/Ⅱ级15例（48.4%），Ⅲ级1例（3.2%）；移植后13例（41.9%）患者发生巨细胞病毒血症，6例（19.4%）患者发生出血性膀胱炎，4例（12.9%）患者发生局部感染。④急性移植物抗宿主病（GVHD）中位发生时间为移植后33（12~111）d，移植后100 d急性GVHD累积发生率为41.9%（95% CI 26.9%~61.0%），Ⅲ/Ⅳ级急性GVHD累积发生率为22.9%（95% CI 13.5%~47.7%）；轻、中度慢性GVHD累积发生率为23.5%（95% CI 12.1%~43.6%），未发生重度慢性GVHD。⑤1例患者死于复发，未发生非复发死亡；移植后1年累积复发率为3.2%（95% CI 0.5%~20.7%）；移植后1年总生存率、无病生存率分别为92.9%（95% CI 80.3%~100.0%）、96.8%（95% CI 90.8%~100.0%）。 结论:含10天地西他滨预处理方案allo-HSCT治疗AML/MDS可获得较好的早期疗效且安全性良好。

目的:探索慢性粒-单核细胞白血病（CMML）的基因突变特征。方法:按照WHO 2022分类，对2016年3月至2021年10月113例CMML和840例骨髓增生异常综合征（MDS）患者进行CMML重新诊断，并分析符合WHO 2022标准CMML患者的临床和分子学特征。结果:113例WHO 2016标准诊断的CMML患者有23例（20.4%）重新诊断为急性髓系白血病（AML），包括18例AML伴NPM1突变，3例AML伴KMT2A重排和2例AML伴MECOM重排。另90例患者符合WHO 2022 CMML诊断标准。840例MDS患者中有19例（2.3%）符合WHO 2022 CMML诊断标准。99%的CMML患者检出至少1种基因突变，中位突变个数为4（2，5）个。突变检出率≥10%的基因依次为：ASXL1（48%）、NRAS（34%）、RUNX1（33%）、TET2（28%）、U2AF1（23%）、SRSF2（21.1%）、SETBP1（20%）、KRAS（17%）、CBL（16%）和DNMT3A（11%）。配对分析显示SRSF2同ASXL1（ OR=4.129，95% CI 1.481~11.510， Q=0.007）和TET2（ OR=5.276，95% CI 1.979~14.065， Q=0.001）常为共存突变。SRSF2和TET2常出现于老年（≥60岁）增殖型CMML（MP-CMML）患者。U2AF1同TET2（ OR=0.174，95% CI 0.038~0.791， Q=0.024）常成互斥关系，易见于年轻（<60岁）发育异常型CMML（MD-CMML）患者。单核细胞绝对值计数（AMoC）≥1×10 9/L和<1×10 9/L两组患者比较比较，前者有更高的中位发病年龄（60岁对47岁， P<0.001）、WBC（15.9×10 9/L对4.4×10 9/L， P<0.001）、单核细胞比例（21.5%对15%， P=0.001）和HGB水平（86 g/L对74 g/L， P=0.014）。TET2突变（ P=0.021）和SRSF2突变（ P=0.011）更常见于AMoC≥1×10 9/L组，而U2AF1突变（ P<0.001）更常见于AMoC<1×10 9/L组。两组间的其他基因突变频率差异无统计学意义。 结论:按照WHO 2022分类，约20%的CMML病例诊断时的AMoC<1×10 9/L，MD-CMML和MP-CMML有不同的分子学特征。

布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）表达于除T细胞和浆细胞外的所有骨髓造血细胞表面，特别是在B细胞受体信号传导和促进B细胞发育过程中起重要作用 [1]。编码BTK基因的种系突变导致成熟B细胞几乎完全缺失、低丙种球蛋白血症或X-连锁（布鲁顿氏）无球蛋白血症 [2,3]，因此，BTK在适应性免疫的发生和应答过程中起着至关重要的作用。同时，BTK在先天免疫中也发挥着重要作用，比如Toll样受体介导的感染因子识别，包括中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞在内的先天免疫细胞的成熟、募集，以及调节NLRP3炎症因子激活 [4]。因此，在已经存在免疫失调的人群中应用BTK抑制剂可能导致感染风险增加。自2015年以来，BTK抑制剂先后获批应用于各种B细胞肿瘤，包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、华氏巨球蛋白血症（WM）/淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL），也可用于边缘区淋巴瘤（MZL）和滤泡性淋巴瘤（FL） [5]。本研究回顾性分析单中心应用BTK抑制剂的B细胞淋巴瘤患者的感染情况，通过单因素和多因素分析探寻可能影响感染发生的高危因素。

目的:探讨增加强度预处理单倍体造血干细胞移植（haplo-HSCT）对于HLA供者特异性抗体（DSA）强阳性血液病患者的疗效。方法:纳入2019年5月1日至2022年9月1日在上海闸新中西医结合医院血液科接受增加强度预处理haplo-HSCT的DSA平均荧光强度（MFI值）≥10 000的10例血液病患者，对其临床资料进行回顾性分析。结果:①10例患者中男3例、女7例，中位年龄为53.5（36~64）岁；急性髓系白血病（AML） 3例，骨髓增生异常综合征（MDS）2例，慢性粒-单核细胞白血病（CMML）2例，慢性髓性白血病加速期（CML-AP）2例，原发性骨髓纤维化（PMF）1例。②接受氟达拉滨（Flu）/白消安（Bu）为主联合全身放射治疗（TBI）/环磷酰胺（CTX）预处理方案。③移植前DSA中位MFI值为15 999（10 210~23 417），移植后第7天DSA中位MFI值为10 787（0~22 720）。④8例患者获得粒细胞和血小板植入，中位粒细胞植入时间为14（10~16）d，中位血小板植入时间为18（14~20）d。中位随访12.5（1.5~27）个月，原发植入失败、移植物植入功能不良患者各1例，7例患者DSA转为阴性且处于无进展生存状态。结论:增加强度预处理haplo-HSCT能够有效降低DSA强阳性血液病患者DSA强度，获得较好的近期疗效。

目的:探讨2017年至2020年深圳市常住居民成年人血液肿瘤的死亡特征、趋势分析及预测。方法:2017年至2020年深圳市常住居民血液肿瘤死亡监测数据来自深圳市死因监测系统，人口资料情况来源于深圳市疾病预防控制中心。采用2020年第七次全国人口普查数据作为标准人口数据，使用Joinpoint软件计算粗死亡率（CMR）、标准化率（SMR）和死亡率年度变化百分比（APC）等。构建灰色模型GM（1，1）预测2021年至2025年深圳市成年人血液肿瘤死亡率。结果:2017年至2020年深圳市男性血液肿瘤CMR为1.15/10万~1.85/10万，SMR为2.24/10万~2.44/10万；女性血液肿瘤CMR为0.81/10万~1.75/10万，SMR为1.67/10万~1.90/10万；男性、女性血液肿瘤年CMR、SMR比较均差异无统计学意义（均 P>0.05）。CMR和SMR的年度变化趋势均不明显，男性CMR APC为27.28%，女性CMR APC为12.70%；男性SMR APC为1.12%，女性SMR APC为4.77%，APC均差异无统计学意义（ χ2=0.01， P=0.939； χ2=0.91， P=0.318）。血液肿瘤死因顺位依次为急性髓系白血病（AML）、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病（ALL）、骨髓增生异常综合征（MDS）+慢性粒单核细胞白血病（CMML）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）+慢性粒细胞白血病（CML）。18~40岁血液肿瘤患者CMR较低，40岁以上CMR开始增高，尤其在≥60岁组迅速上升，且在≥80岁组达到高峰。各类型血液肿瘤起病至死亡中位时间最短为AML组（8个月，范围0.1~168个月），最长为CLL+CML组（24个月，范围0.1~300个月）。各类型血液肿瘤死亡直接原因最多为感染，其次为单器官衰竭。GM（1，1）模型预测效果好，2021年至2025年总标化死亡率分别为4.52/10万、4.76/10万、5.01/10万，5.28/10万和5.57/10万，呈上升趋势。 结论:深圳市40岁以上居民血液肿瘤发生率升高，GM（1，1）灰色模型预测深圳市成年人血液肿瘤死亡率呈持续上升趋势。

本文报道了1例慢性粒单核细胞白血病（CMML）与多发性骨髓瘤（MM）同时诊断的罕见病例。文献中仅有7例报道，均以MM治疗为主，本例为首例针对CMML采用阿扎胞苷去甲基化治疗，4程化疗后贫血好转、骨髓原始幼稚单核细胞消失、异常核型下降，而M蛋白和骨髓瘤细胞仍存在。讨论了两者共同发生的可能机制及诊治策略。

患者，男，71岁，2021年6月因"刺激性咳嗽1个月"住院治疗。因入院血常规显示"白细胞增高、贫血、血小板减少"而转入血液科。查体：贫血貌，全身未见皮疹、瘀点，浅表淋巴结不大，双肺呼吸音稍粗，心律齐、无杂音，腹软，肝脾肋缘下未触及。血常规：WBC 22.63×10 9/L，HGB 97 g/L，PLT 28×10 9/L，中性粒细胞11.61×10 9/L，淋巴细胞1.58×10 9/L，单核细胞6×10 9/L，嗜酸性粒细胞1.59×10 9/L；肝肾功能、血电解质、心肌酶正常，肿瘤标志物正常，ANA、dsDNA、ENA、ANCA阴性，血清IgE阴性。腹部B超：肝脾不大。胸部CT：两下肺散在微小结节。骨髓象：有核细胞增生明显活跃，粒系占72.5%，各阶段细胞均可见，早幼粒细胞比值增高，部分粒细胞可见核浆发育不平衡、内外浆、空泡，可见少数巨幼变、巨多分叶及假P-H畸形细胞，嗜酸性粒细胞占30%，易见幼稚嗜酸性粒细胞，嗜碱性粒细胞可见；红系占16.5%，以中晚幼红细胞为主，可见核固缩、胞浆量少，偶见花瓣核、嗜碱性点彩幼红细胞，成熟红细胞大小不等；全片巨核细胞14个，其中裸巨核3个，颗粒巨核11个，巨核细胞形态未见明显异常，淋巴细胞占1.5%；单核细胞占9%。血片：嗜酸性粒细胞可见，嗜碱性粒细胞占比增高，单核细胞占比明显增高，形态未见明显异常。分类100个白细胞可见有核红细胞4个。诊断意见：考虑为慢性粒-单核细胞白血病伴嗜酸性粒细胞增多。骨髓流式细胞术检测：单核细胞占有核细胞的18%（以成熟单核细胞为主），中性粒细胞占有核细胞的53.5%（部分细胞存在发育异常），嗜酸性粒细胞占有核细胞的13%，淋巴细胞占有核细胞的6%（亚群分布大致正常）；骨髓细胞染色体核型：46,XY,N[15]；骨髓病理：骨髓造血组织增生不均一，增生区粒系中晚幼以上阶段细胞比例增高，红系增生减低，巨核细胞偏少，单核细胞散在易见；FISH检测FGFR1分离探针可见信号分离，阳性率为87%。髓系血液病34种高频基因突变筛查：U2AF1NM_006758.2chr21:44524456c.101C>Tp.Ser34Phe：49.6%。BCR-ABL（p190、210、230）均阴性。JAK2V617F、MPL、CALR基因阴性。TCR、IgH基因阴性。FIP1L1/PDGFRα、ETV6-PDGFRβ、PCM1/JAK2阴性。全外显子基因测序检出TRIM24/FGFR1融合基因阳性（该融合由TRIM24基因9号外显子和FGFR1基因10号外显子重组形成），TRIM24/FGFR1和FGFR1/TRIM24融合基因阳性。U2AF1基因上检测到错义突变。结合患者临床表现和实验室检查结果诊断为"伴TRIM24/FGFR1和FGFR1/TRIM24融合基因阳性8p11骨髓增殖综合征"，于2021年6月开始予以阿扎胞苷联合维奈克拉诱导化疗，化疗第21天复查骨髓象：粒系占27.5%，以成熟粒细胞为主，红系占9.5%，巨核细胞少见，原始细胞占2.5%。骨髓流式细胞术：原始细胞占有核细胞的0.1%，单核细胞占有核细胞的1.5%（表型成熟），粒细胞占有核细胞的27.9%（未见明显发育异常）。骨髓涂片和流式细胞术检查提示获得完全缓解（CR）。随访至2021年8月病情稳定，未复发。

目的:分析血小板输注无效在慢性粒-单核细胞白血病（CMML）患者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后的发生率及其临床意义。方法:回顾性分析2004年至2021年在北京大学血液病研究所接受allo-HSCT后的55例CMML患者，根据移植后30 d内是否发生血小板输注无效分为血小板输注无效组和血小板输注有效组，比较两组造血重建、移植相关并发症及移植后1年生存情况。结果:①55例CMML患者中，男28例（50.9%），女27例（49.1%），中位年龄为44（12~63）岁。②14例（25.5%）患者移植后发生血小板输注无效，41例（74.5%）患者血小板输注有效。③血小板输注无效组血小板植入率明显低于血小板输注有效组（28.6%对100%， χ2=26.835， P<0.001），血小板植入的中位时间分别为67（33~144）d、21（9~157）d（ χ2=2.696， P=0.010）。血小板输注无效组、有效组急性移植物抗宿主病（aGVHD）和慢性移植物抗宿主病（cGVHD）发生率差异无统计学意义（ χ2=3.399， P=0.183； χ2=1.573， P=0.455）。④血小板输注无效组、有效组移植后1年总生存（OS）率分别为（35.4±13.9）%、（75.1±7.8）%（ χ2=4.366， P=0.037），无白血病生存（LFS）率分别为（28.1±13.3）%、（65.3±8.2）%（ χ2=3.226， P=0.072），移植相关死亡率（TRM）分别为（48.2±2.4）%、（9.0±0.25）%（ χ2=4.747， P=0.009）。⑤血小板输注无效组移植后出血事件发生率高于血小板输注有效组[35.7%（5/14）对4.9%（2/41）， χ2=6.934， P=0.009]。 结论:CMML患者allo-HSCT后血小板输注无效发生率为25.5%，显著影响血小板植入率和植入速度，且移植后出血事件发生率增加、OS率降低、TRM增高。