目的:探讨不同类型血脂异常对儿童IgA肾病（IgAN）临床及病理特征的影响。方法:回顾性分析2006年1月至2019年9月于中山大学附属第一医院小儿肾病中心确诊为原发性IgAN的患儿资料。按血脂是否正常分为血脂异常组和血脂正常组；按临床分类将血脂异常组分为以下4组：高胆固醇血症组、高三酰甘油血症组、混合性高脂血症组及低高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）血症组，分析比较各组的临床及病理特征，并采用Logistic回归分析法分析IgAN患儿伴发血脂异常的相关危险因素。结果:本研究共纳入IgAN患儿252例，男169例，女83例，男/女比为2.04∶1，年龄为（9.3±3.1）岁，34.5%的IgAN患儿伴有高血压；其中血脂异常组170例（67.5%），血脂正常组82例（32.5%）；按临床分类将血脂异常组分为高胆固醇血症组（58例，23.0%）、高三酰甘油血症组（16例，6.3%）、混合性高脂血症组（77例，30.6%）及低HDL-C血症组（19例，7.5%）。血脂异常组收缩压、舒张压、伴高血压的比例、血尿素氮、血尿酸及尿蛋白量均高于血脂正常组（均 P<0.05），血清白蛋白、血IgA及估算肾小球滤过率（eGFR）水平均低于血脂正常组（均 P<0.05）。慢性肾脏病（CKD）1期和CKD 2~5期IgAN患儿伴发血脂异常的比例分别为65.0%和84.4%，血脂异常组中CKD 2~5期所占比例高于血脂正常组（ P<0.05）。血脂异常组Lee氏病理分级Ⅲ~V级所占比例高于血脂正常组（ P<0.01）。牛津病理分型结果显示血脂异常组中M1（>50%肾小球系膜区出现系膜细胞增生）和E1（有毛细血管内增生）所占比例均高于血脂正常组（均 P<0.05），两组在节段性肾小球硬化、肾小管萎缩或间质纤维化及新月体方面差异无统计学意义（均 P>0.05）。不同类型血脂异常组间的比较结果显示，混合性高脂血症组中收缩压、舒张压、血尿酸及尿蛋白量均高于其他血脂异常组（均 P<0.05），血清白蛋白水平低于其他血脂异常组（ P<0.01）。牛津病理分型结果显示，高胆固醇血症组和混合性高脂血症组中E1所占比例较高（ P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，伴高血压（ OR=2.734，95% CI 1.327~5.632， P=0.006）和低血清白蛋白（ OR=0.838, 95% CI 0.791~0.889， P<0.001）是IgAN患儿伴发血脂异常的危险因素。 结论:本中心67.5%IgAN患儿伴发血脂异常，其临床表现及病理结构改变较血脂正常患儿严重，且以伴发混合性高脂血症的IgAN患儿更为明显。伴高血压及低血清白蛋白是IgAN患儿伴发血脂异常的危险因素。

目的:比较老年与非老年特发性膜性肾病(IMN)患者的临床病理差异。方法:回顾性选取2017年1月至2021年8在北京怀柔医院、北京中医院、昌平区中医院、诊断为IMN的临床病理资料，按年龄分为老年组(≥65岁)与非老年组(<65岁)，比较两组之间的临床病理差异。结果:共207例IMN患者纳入研究，男女比例1.7∶1.0。老年组56例，年龄(68.2±3.1)岁，非老年组151例，年龄(48.2±6.2)岁。老年组发病到肾活检时间长，合并肾功能不全及高血压的比例高(均 P<0.05)。老年组比非老年组eGFR及血清白蛋白低，血清胆固醇高、低密度脂蛋白胆固醇高(均 P<0.05)。肾脏病理提示老年组肾小球硬化、肾小管萎缩及间质纤维化的比例比非老年组高(均 P<0.05)。肾小球抗磷脂酶A 2受体(PLA2R)抗原染色，两组患者阳性率分别90.6%(29/32)及91.0%(111/122)，两组比较差异无统计学意义( P>0.05)。IgG亚类分型均以IgG4沉积为主，老年组93.8%(30/32)，非老年组94.3%(115/122)，两组比较差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:老年IMN患者发生肾功能不全及高血压比例高，肾脏病理呈慢性化表现比例高。老年IMN患者肾小球内致病抗原沉积与非老年组相似，提示在发病机制上两组不存在区别。两组患者表现出来的临床病理的差异可能与年龄及并发症有关。

有氧糖酵解是指在氧气充足的情况下，细胞的能量生成仍倾向于低效产能的糖酵解途径，减少对有氧呼吸依赖的同时快速产能，为细胞的生存和增殖提供优势。近年来，多项研究表明有氧糖酵解参与了肾间质纤维化（renal interstitial fibrosis，RIF）的发生发展，且涉及成纤维细胞、内皮细胞、肾小管上皮细胞、周细胞、炎性细胞等多种细胞类型。以糖酵解为治疗靶点的药物可能为RIF的防治策略提供新的思路。本文就RIF中不同细胞异常的有氧糖酵解及糖酵解干预药物的研究进展作一综述。

目的:探讨 1型肾单位消耗病（nephronophthisis，NPH）的临床表型及 NPHP1基因突变特点。 方法:本研究为病例系列分析，回顾性收集初步诊断1型NPH患者及其父母的外周血标本、临床、影像和病理资料。通过二代测序或微卫星标记检测 NPHP1基因变异。 结果:（1）本研究中，16个家系20例患者确诊为1型NPH。起病中位年龄为 9.5岁（3.0～21.0岁），发病至确诊的平均时间为2.1年（0.1~6.5年）。首诊表现方面，肾功能不全7例（35.0%），多饮、多尿或夜尿增多8例（40.0%），贫血4例（20.0%），生长迟缓7例（35.0%），其中1例以生长迟缓及胸廓畸形为首诊表现。肾脏表现方面，10例（50.0%）尿常规检查尿蛋白阴性，10例（50.0%）有少量蛋白尿，均无血尿；首诊时18例（90.0%）患者有不同程度的肾功能损害，进展至慢性肾脏病5期的中位年龄为 12岁（9.1～16.5岁）。17例接受尿蛋白成分分析患者中，15例存在α1微球蛋白和β2微球蛋白升高，包括6例尿常规检查尿蛋白阴性患者。11例（55.0%）患者双肾体积正常，9例（45.0%）肾脏体积缩小，其中7例双肾体积缩小，2例单个肾脏体积缩小。B超及磁共振水成像检查显示，12例（60.0%）患者皮髓质交接处和/或肾髓质处有单发或多发肾囊肿，8例（40.0%）未见囊肿。9例患者完成了肾活检，均可见肾小管萎缩及管腔扩张、肾小管基底膜增厚或分层、间质纤维化及炎性细胞浸润。5例存在肾外表现，如Senior-Loken综合征、弱视或屈光不正、Cogan综合征、肝囊肿等。16个家系20例确诊患者中， NPHP1外显子（exon 1～20）纯合缺失发生在8个家系10例患者，杂合缺失伴点突变发生在5个家系7例患者，复合杂合点突变发生在3个家系3例患者，不同基因突变类型患者的临床表型（性别、肾脏体积、囊肿形成、尿蛋白）的差异均无统计学意义（均 P>0.05）。16例进行了基因二代测序（靶向外显子组测序和全外显子组测序），其中8例合并其他纤毛病致病基因变异；而与无合并其他纤毛病致病基因变异的8例患者相比，合并其他纤毛病致病基因变异的8例患者在性别构成、发病年龄、就诊前病程、肾脏表型（包括肾脏大小改变及囊肿形成、尿蛋白）、进展至慢性肾脏病5期的年龄无明显改变（均 P>0.05）。（2）本研究另4个家系4例患者仅有 NPHP1单杂合突变，且无其他囊肿性肾病和/或纤毛病致病基因变异可以解释，经临床诊断为NPH。（3）本研究共发现点突变12个，其中新发现8个（c.728+1G>A，c.1630delA，c.1122+1G>T，c.2081A>G，c.1333C>G，c.625-2A>T，c.1374G>T，c.968C>T）。 结论:本系列患者 NPHP1基因突变类型与国外报道存在较大差异，新突变比例较高，遗传背景差异较大。不同突变类型患者的临床表型无明显差异。

目的:探讨器官捐献供者合并急性肾损伤(AKI)的情况下，对供肾穿刺零点活检评估及移植后临床效果分析。方法:回顾性分析2019年5月至2020年5月郑州大学第一附属医院104例供者的零点活检评估的病理资料，根据AKI的定义及Banff2016标准，对104例供者的供肾进行分组并评估供肾是否进行移植，分析比较不同程度病理改变的供肾移植后肌肾功能[肌酐和估算的肾小球滤过率(eGFR)]的差异和急性肾小管损伤的程度。结果:104例供者中32例发生了AKI，与未发生AKI的供者相比，其病理表现在肾间质纤维化和急性肾小管损伤的程度上差异有统计学意义( P<0.05)，其他病理表现程度差异无统计学意义( P>0.05)。AKI供者中，Banff>3分的2例供者的供肾均弃用，非AKI供者中，Banff>3分的供者12例，1例供者供肾因慢性病变程度高弃用，Banff≤3分的1例供者的右肾因缺血硬化萎缩弃用，最终三组受者进行比较，AKI组受者在术后1年的肌酐值和eGFR与非AKI组Banff≤3分受者的差异无统计学意义( P>0.05)，均优于非AKI组Banff≤3分受者( P<0.05)。AKI组受者术后DGF发生率较高，持续时间长，其他并发症比较上差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:病理表现为中度肾小管损伤以下且Banff评分<3分的AKI供肾可行移植，尽管移植后肾功能恢复较慢，但其移植后仍可获得安全的移植效果。

目的:研究血清单核细胞趋化因子(MCP-1)、肾胺酶联合检测在预测狼疮性肾炎(LN)的肾小管间质(TIN)损伤中的价值。方法:将本院2017年1月至2021年8月收治的78例活动期LN患者纳为研究对象，设为观察组；同时将本院同期的50例健康体检合格者纳为对照组，所有患者均行肾组织活检，统计其TIN损伤病例数与病理病变情况，检测患者的血清MCP-1以及肾胺酶水平，分析血清MCP-1及肾胺酶在预测LN患者的TIN损伤中的价值。结果:观察组患者的血清MCP-1以及肾胺酶水平均显著高于对照组(均 P<0.05)。LN患者的血清MCP-1及肾胺酶水平与患者血肌酐、24 h尿蛋白定量水平呈正相关(均 P<0.05)，与eGFR水平呈负相关(均 P<0.05)，与患者性别、年龄无明显相关性(均 P>0.05)。相关性分析提示，LN患者血清MCP-1及肾胺酶水平与其肾组织间质炎细胞浸润程度、肾小管萎缩程度、间质纤维化、肾小管上皮细胞变性程度、活动指数及慢性指数间均呈正相关(均 P<0.05)。存在TIN损害的LN患者血清MCP-1及肾胺酶水平显著高于无TIN损害者(均 P<0.05)，且随着TIN损害程度的加重，患者血清MCP-1及肾胺酶水平均呈依次上升趋势(均 P<0.05)。绘制受试者工作特征(ROC)曲线发现，血清MCP-1与肾胺酶联合应用预测LN患者TIN损害的效能高于各指标单独应用时的效能(AUC＝0.86, 95% CI: 0.790~1.000)。 结论:血清MCP-1及肾胺酶在活动期LN患者TIN损害中均具有一定的预测效能，两者联合应用在预测活动期LN患者TIN损害中的价值较高，可作为临床筛查LN患者TIN损害的有效指标。

目的:探讨外泌体微RNA-93-5p（miR-93-5p）作为慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）早期诊断的生物标志物的可能性。方法:选取2018年12月至2020年12月于南通大学附属医院诊断为CKD的患者（≥18周岁）和同期年龄匹配的健康志愿者，分为CKD组（160例）与对照组（70例），其中CKD组行肾活检者60例（包括糖尿病肾病、IgA肾病、膜性肾病各20例），以20例行肾切除手术的肾癌患者癌旁正常肾组织作为对照。采用实时定量PCR法检测血清、尿液外泌体miR-93-5p的表达水平，分析其与临床指标及肾间质纤维化（renal interstitial fibrosis，RIF）的相关性；采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）评估血清、尿液外泌体miR-93-5p诊断CKD的价值；采用荧光原位杂交技术（FISH）对不同病理类型CKD患者肾组织miR-93-5p进行定位定量分析。结果:CKD组血清外泌体miR-93-5p表达低于对照组，尿液外泌体miR-93-5p表达高于对照组。Spearman秩相关分析结果显示，CKD患者血清外泌体miR-93-5p相对表达水平与血红蛋白呈正相关（ r=0.70， P=0.04），与血肌酐（ r=-0.57， P=0.03）、血胱抑素C（Cys-C）（ r=-0.71， P=0.02）、血清β2微球蛋白（β2-MG）（ r=-0.23， P=0.03）及RIF指数（ r=-0.57， P=0.03）呈负相关；尿液外泌体miR-93-5p相对表达水平与血清β2-MG（ r=0.89， P=0.01）、尿β2-MG（ r=0.54， P=0.03）、尿N-乙酰-β- D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）（ r=0.35， P=0.02）及RIF指数（ r=0.65， P=0.03）呈正相关。血清外泌体miR-93-5p、尿液外泌体miR-93-5p诊断CKD的ROC曲线下的面积分别为0.627（ P<0.05）和0.741（ P<0.05）。FISH检测结果显示，不同病理类型CKD患者肾组织内miR-93-5p表达水平均高于对照组，并且表达于肾小管内。 结论:血清、尿液外泌体miR-93-5p与肾小管间质损伤相关，对CKD诊断有一定参考价值，可作为CKD早期诊断的生物标志物。

目的:探讨热平衡温度(TT)对小鼠单侧肾脏缺血再灌注后肾损伤的影响及其作用机制。方法:8~9周龄的C57/B6雄性小鼠，根据完全随机法分为常温假手术组(sham 22 ℃)，热平衡温度假手术组(sham 32 ℃)，常温单侧缺血再灌注组(UIR 22 ℃)，热平衡温度单侧缺血再灌注组(UIR 32 ℃)。UIR组取左肾肾蒂夹闭32 min，再灌注24 h后，分别置于22 ℃或32 ℃人工气候箱中，3周后处死小鼠，留取左肾组织进行组织学、实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)及蛋白质印迹法(Western blot)检测。组间比较采用 t检验或方差分析。 结果:苏木精-伊红(HE)染色示，UIR 32 ℃较之UIR 22 ℃有更严重的肾小管损伤及肾小管、肾间质炎性细胞浸润；胶原纤维(Masson)染色示，UIR 32 ℃较之UIR 22 ℃纤维化更严重；RT-qPCR分析显示，UIR 32 ℃组白细胞介素-1β(IL-1β) (UIR 32 ℃ 36.020±10.750比UIR 22 ℃ 12.410±2.635， t＝3.399， P<0.05)，单核细胞趋化蛋白-1(MCP1) (UIR 32 ℃ 155.600±19.380比UIR 22 ℃ 80.020±10.800， t＝3.526， P<0.01)，胶原蛋白Ⅲ(ColⅢ) (UIR 32 ℃ 87.480±11.520比UIR 22 ℃ 46.520±5.135， t＝3.399， P<0.01)以及转化生长因子β(TGF-β)表达均高于UIR 22 ℃组(UIR 32 ℃ 11.840±0.836比UIR 22 ℃ 8.167±0.767， t＝3.239， P<0.01)；免疫组织化学显示，UIR 32 ℃组巨噬细胞特异性表面抗原(F4/80)水平高于UIR 22 ℃组(UIR 32 ℃ 148 018.000±29 119.000比33 219.000±7 052.000， t＝3.832， P<0.01)；Western blot显示UIR 32 ℃组纤黏蛋白(FN) (UIR 32 ℃ 0.986±0.074比UIR 22 ℃ 0.715±0.009， t＝1.897， P<0.05)，胶原蛋白Ⅲ(ColⅢ) (UIR 32 ℃ 0.694±0.054比UIR 22 ℃ 0.533±0.047， t＝2.253， P<0.05)，α平滑肌肌动蛋白(SMAα) (UIR 32 ℃ 1.294±0.096比UIR 22 ℃ 0.971±0.088， t＝2.487， P<0.05)等纤维化相关蛋白水平均高于UIR 22 ℃。 结论:热平衡温度加重小鼠单侧肾脏缺血再灌注后急性肾损伤发展进程，其机制可能通过加重炎症和纤维化。

目的:探讨慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）患者肾组织肉碱棕榈酰转移酶1α（carnitine palmitoyltransferase 1α，CPT1α）表达与肾间质纤维化及疾病进展的关系，以及CPT1α在预测肾间质纤维化程度和CKD疾病进展中的价值。方法:本研究为回顾性队列研究，纳入2010年3月1日至2017年7月30日间南京医科大学第二附属医院经肾活检证实存在肾小管间质纤维化的CKD患者为研究对象。免疫组织化学法检测肾组织CPT1α蛋白表达，按照CPT1α阳性染色细胞占比的四分位数分为3组：Q1组（阳性染色细胞占比>67.89%）、Q2组（阳性染色细胞占比49.84%~67.89%）和Q3组（阳性染色细胞占比<49.84%）。采用Masson染色评估肾间质纤维化程度；Bodipy脂滴染色评估肾组织脂质沉积程度；实时荧光定量PCR法检测肾组织中CPT1α及胶原等细胞外基质蛋白的mRNA表达量。采用线性回归法分析肾组织CPT1α阳性细胞数占比与肾间质纤维化和肾功能的相关关系；用Pearson相关分析及广义线性模型评估CPT1α阳性细胞数占比与CKD患者肾功能进展的关系；配对比较分析调脂药物对CKD患者肾功能的影响。结果:90例CKD患者入选本研究。Masson染色和Bodipy脂滴染色结果显示，与Q1组比较，Q2组和Q3组患者肾间质纤维化和脂质沉积面积增加（均 P<0.05）。实时荧光定量PCR结果显示，与Q1组比较，Q2组和Q3组肾组织细胞外基质蛋白的mRNA表达水平增加（均 P<0.05）。线性回归分析结果显示，肾间质纤维化面积与CPT1α阳性细胞占比呈负相关（ r=-0.309， P<0.01）；基线肾组织CPT1α表达阳性细胞占比与血肌酐水平呈负相关（ r=-2.801， P<0.001），与eGFR呈正相关（ r=1.240， P<0.001）。中位随访时间3.47年，Pearson相关性分析结果显示，CPT1α表达阳性细胞占比与年eGFR变化率相关（ r=0.220， P=0.038）。配对分层分析结果显示，Q1组患者用调脂药后无延缓eGFR下降的作用（ P>0.05），Q2、Q3组患者用药后可延缓eGFR的下降（均 P<0.05）。 结论:CKD患者肾组织CPT1α表达减少与血肌酐增长和eGFR下降以及肾间质纤维化相关。肾组织CPT1α检测可作为评估肾纤维化程度和CKD进展的分子标志物。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统一种十分常见的、并且可以预防和治疗的疾病，其主要特征是持续存在的呼吸系统症状和气流受限。COPD是一种全身性疾病，常伴有多种并发症，包括营养不良、骨质疏松、代谢综合征等，预后因素众多，包括年龄、体质量指数、炎症反应轻重程度以及合并症等，近年来研究发现，尿酸在COPD的病程发展及预后中发挥重要作用，血尿酸是嘌呤代谢的终产物，与COPD的关系密切相关，其参与多种病理生理过程，如氧化-抗氧化、炎症、营养不良、骨质疏松等，涉及各系统的疾病，如肾病、肝病、糖尿病、心脑血管疾病等，参与的呼吸系统疾病主要有COPD、哮喘、肺间质纤维化、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征、肺部感染、肺癌等，本文主要阐述尿酸与COPD预后因素的相关性。