目的 研究新生儿遗传罕见病的早期识别及诊断方法.方法 回顾性分析2014-2022年新乡医学院第一附属医院新生儿科、新乡市妇幼保健院新生儿科、泰安市中心医院新生儿科及佛山市妇幼保健院新生儿科收治的82例遗传罕见病病例的临床资料、实验室检查及基因检测结果.结果 82例遗传罕见病中肝脏疾病15例(鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症3例,氨甲酰磷酸合成酶I缺乏症2例,氨甲酰磷酸合成酶I缺乏症或鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症 1例,吉尔伯特综合征6例,钠牛磺胆酸共转运多肽缺陷病2例,低碱性磷酸酶血症1例),神经肌肉疾病17例(早发性脑病5例,良性家族性新生儿癫痫5例,钼辅因子缺乏症A型1例,先天性肌无力综合征5型1例,7型杆状体肌病1例,3型杆状体肌病1例,Miller-Dieker综合征1例;德朗热综合征1例,PURA综合征1例),呼吸系统疾病1例(先天性中枢低通气综合征),泌尿系统疾病5例(巴特综合征3型3例,先天性肾病综合征2例),遗传代谢病23例(甲基丙二酸血症12例,高草酸尿症2例,极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症1例,异戊酸血症2例,枫糖尿病1例,核基因变异所致新生儿原发性线粒体病4例,糖原累积症Ⅱ型1例),免疫缺陷7例(重症联合免疫缺陷1例,22q11.2微缺失综合征5例,湿疹-血小板减少伴免疫缺陷综合征1例),皮肤疾病2例(SAM综合征1例;色素失禁症1例),内分泌疾病4例(甲状腺激素合成障碍性先天性甲减2例,先天性肾性尿崩症2例),微缺失或微重复1例(16p11.2微缺失综合征),表观遗传病2例(Beckwith-Wiedemann综合征1例;Prader-Willi综合征1例),涉及多个系统疾病5例(复合型甘油酸激酶缺乏症1例,CHARGE综合征2例,努南综合征5型1例,努南综合征8型1例).结论 新生儿遗传罕见病涉及多系统,对体格检查、实验室检查、彩超及头颅MRI异常进行综合判断,积极给予血串联质谱、尿气相色谱-质谱筛查和基因检测有助于早期发现新生儿遗传罕见病.

目的 探讨新生儿多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(multiple acyl-CoA dehydrogenasedeficiency,MADD)患儿临床特征和基因特点,提高临床对MADD的认识.方法 对本院新生儿科2016年12月收治的1例MADD患儿临床资料进行回顾性分析.以“戊二酸血症Ⅱ型”、“多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症”、“multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency”、“glutaricaciduriatpye 2”、“neonate”、“infant”为关键词,对万方数据库、中国期刊全文数据库及生物医学文献数据库1976年1月至2017年6月收录的文献进行检索,总结MADD患儿临床特征和基因突变特点.结果 本例患儿男,低出生体重儿,生后1d出现反应低下、呼吸困难,合并多囊肾,有异常家族史.实验室检查提示非酮症性低血糖,顽固性代谢性酸中毒,肌酶、乳酸升高,高氨血症,凝血功能异常,血多种酰基肉碱增高,尿乳酸、戊二酸、2-羟基戊二酸、双羧酸、4-羟基苯乳酸水平均明显增高,给予大剂量维生素B2、左卡尼汀及其他对症治疗后病情无改善,住院5d死亡.基因结果回报患儿ETFDH基因存在复合杂合突变,1个来自表型正常父亲的错义突变c.770A＞ G(p.Y257C),1个来自表型正常母亲的移码突变c.1281-1282缺失AA(p.I428 Rfs6),该2个位点突变的蛋白结构均预测有害,且移码突变c.1281-1282缺失AA(p.I428 Rfs6)未在基因库收录.文献检索共收集14篇文献21例MADD患儿,其中男性16例(76.2％),生后24 h内发病占42.9％.主要临床特征为呼吸困难(52.4％)、反应低下(52.4％)、低血糖(47.6％)、肝脏增大(47.6％)、肌酶升高(42.9％)、高氨血症(33.3％)、代谢性酸中毒(28.6％)、乳酸升高(28.6％),以及有异常家族史或异常孕产史(38.1％)、合并畸形或生理缺陷(38.1％).给予维生素B2(81.0％)、左卡尼汀(71.4％)、辅酶Q10 (28.6％)治疗,部分患儿给予低脂、低蛋白、高碳水化合物饮食.患儿多预后欠佳,病死率76.2％,且42.9％在生后1周内死亡.随访存活患儿,后期均出现不同程度智力运动发育落后.结论 新生儿期发病的MADD主要以呼吸困难、反应低下、低血糖、肝脏增大、肌酶增高为临床表现,多见于男性及早期新生儿,可予维生素B2及左卡尼汀治疗,但预后欠佳,病死率高.本例患儿ETFDH基因2个位点形成复合杂合突变,c.770A＞G(p.Y257C)和c.1281-1282缺失AA(p.I4228Rfs6),其中c.1281-1282缺失AA(p.I428 Rfs6)是导致MADD的新发突变.

目的 建立宁夏地区新生儿遗传代谢病串联质谱筛查中氨基酸、有机酸、脂肪酸切值(cut-off值)的范围,为本地新生儿遗传代谢病的筛查提供理论依据.方法 利用串联质谱技术非衍生法,使用两个批次的试剂盒和美国CDC质控品做质控,对宁夏地区符合筛查纳入标准的45 602例活产新生儿进行多种遗传代谢病检测;采用百分位数法制定宁夏地区氨基酸、有机酸、脂肪酸的cut-off值,第1百分位数(P1)为低值阳性,第99百分位数(P99)为高值阳性;Wilcoxon秩和检验比较宁夏地区串联质谱切值与上海新华医院的差异.结果 串联质谱筛查新生儿45 602例,确诊阳性病例31例,其中高苯丙氨酸血症20例,枫糖尿症1例,高甲硫氨酸血症2例,瓜氨酸血症Ⅰ型1例,甲基丙二酸血症3例,异戊酸血症1例,短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症1例,中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症1例,肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ缺乏症1例.宁夏地区新生儿串联质谱切值与上海新华医院相比,精氨酸(ARG)、甘氨酸(GLY)、酪氨酸(TYR)、鸟氨酸(ORN)、亮氨酸(LEU)、缬氨酸(VAL)、异戊酰肉碱(C5)、十二碳酰肉碱(C12)、C0/(C16+ C18)等检测指标差距较大.结论 随着筛查数量的不断增加及筛查范围的不断扩大,逐步积累筛查经验和阳性预测值,对宁夏地区新生儿遗传代谢病串联质谱筛查的cut-off值进行相应调整.

目的 通过分析病理确诊的15例脂质沉积性肌病患儿的临床、病理及分子遗传学资料,探讨儿童脂质沉积性肌病的病因及诊治方案.方法 回顾性分析患儿的临床资料、肌肉活检病理资料、尿代谢筛查、血氨基酸和肉碱谱分析、SLC22A5、PNPLA2基因检测.随访患儿5个月～5年4个月.结果 15例患儿(男10例,女5例)中隐匿起病13例,亚急性起病2例;13例以四肢无力和运动耐力下降就诊,2例患儿因肌酸激酶升高就诊(尚无临床症状);患儿肌肉活检病理均显示肌纤维内脂滴显著增多.血、尿代谢筛查诊断戊二酸尿症Ⅱ型5例,10例无特异性改变;对此10例患儿行SLC22A5、PNPLA2基因检测,均未发现致病突变.补充维生素B2、辅酶Q1o和左旋肉碱治疗后,5例戊二酸尿症Ⅱ型患儿运动恢复正常;8例原因不明脂质沉积性肌病患儿中7例症状减轻,1例死亡.2例拒绝药物治疗的患儿仍有运动耐力下降.结论 脂质沉积性肌病病因复杂,多种辅助检查方法(血肉碱谱分析、尿有机酸筛查和基因检测)联合应用也仅能明确部分患者的病因,戊二酸尿症Ⅱ型可能是儿童脂质沉积性肌病最常见的病因.脂质沉积性肌病的治疗效果取决于病因,但对于病因不明确的患者,补充肉碱和改善能量代谢治疗亦可改善大部分患者的临床症状.

目的 探讨串联质谱技术在江苏省连云港地区用于新生儿遗传代谢病筛查的应用情况,初步了解该地区新生儿遗传代谢病发病率及病种分布情况,为该地区新生儿遗传代谢病的诊断与预防提供参考.方法 应用串联质谱技术对连云港地区2015年1月-2017年12月出生的110 158例新生儿进行串联质谱遗传代谢病筛查,对可疑结果召回复查,复查依然阳性者进行尿蝶呤谱分析、尿质谱分析以及基因突变分析等明确诊断.结果 共筛查110 158例新生儿,其中可疑阳性2 110例(1.92％),确诊42例(总发病率1/2 622).确诊病例共涉及14种疾病,包括苯丙酮尿症21例;高脯氨酸血症2例;甲基丙二酸血症3例;短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症4例;3-甲基巴豆先辅酶A羧化酶缺乏症2例;希特林蛋白缺乏症2例;瓜氨酸血症Ⅱ型、β-酮硫解酶缺乏症、戊二酸血症2型、中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、原发性肉碱缺乏症、2-甲基丁酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、枫糖尿症、异戊酸血症各1例.结论 通过串联质谱筛查显示连云港市遗传代谢病的总发病率为1/2 622.遗传代谢病的早期筛查、诊断和治疗对受影响儿童的健康和生长至关重要.新生儿遗传代谢病串联质谱筛查在连云港市开展取得了良好的效果,为降低我市出生缺陷、提高人口素质做出了巨大贡献,值得各地区大力推广使用.

多酰基辅酶A脱氢缺陷(multiple acyl coenzyme A dehydrogenation deficiency,MADD)是一种影响脂肪酸、氨基酸及胆碱代谢的常染色体隐性遗传病,主要由电子转运黄素蛋白(ETF)或电子转运黄素蛋白脱氢酶(ETFDH)的基因突变所致.MADD主要临床表现为波动性肌无力和运动不能耐受,以肢体近端肌和颈伸肌无力为特征.由于MADD临床表型的异质性,使其早期很容易被误诊为多发性肌炎、重症肌无力、线粒体肌病等.肌肉活检和血尿生化检测有助于MADD的早期诊断,对阴性患者可进行MADD相关的基因检测.核黄素是目前MADD最有效的治疗药物.

戊二酸尿症Ⅱ型是一种影响脂肪酸、氨基酸和胆碱代谢的常染色体隐性遗传病,是引起脂质沉积病的重要病因.该病儿童少见,临床医生认识不足,易误诊、漏诊.伴腹痛、脊髓损伤的晚发型戊二酸尿症Ⅱ型更为罕见.本文对1例伴腹痛、脊髓损伤的晚发型戊二酸尿症Ⅱ型合并家族性高胆固醇血症的患儿进行回顾性分析.早期进行血脂、尿有机酸和基因检测对患儿的诊治及提高生活质量有重要意义.

戊二酸尿症Ⅱ型(GAⅡ)又称为多酰基辅酶A脱氢酶缺乏症,其是由一种电子转移黄素蛋白或电子转移黄素蛋白脱氢酶的基因缺陷所导致的常染色体隐性遗传代谢病.本病有3种临床类型:新生儿发病合并先天性畸形(Ⅰ型)、新生儿发病无先天性畸形(Ⅱ型)和晚发型(Ⅲ型).晚发型GAⅡ临床表现多样,常表现为心肌病、脂肪肝及脂质沉积性肌病等,临床异质性较大,以肌无力起病者易被误诊为多发性肌炎,加之本病发病率低,儿科医生对本疾病认识不足,因此常导致误诊或漏诊.本文报道浙江大学医学院附属儿童医院收治的误诊为肝炎、多发性肌炎的GAⅡ患者1例,并进行文献复习.

目的 探讨高效液相串联质谱技术在新生儿遗传代谢病早期筛查中的应用价值.方法 选取2016年10月-2019年3月于长江大学附属荆州医院接受遗传代谢病筛查的376例新生儿作为观察对象,于新生儿出生后3～7d内采集足跟血液样本,开展高效液相串联质谱技术筛查,针对筛查结果显示阳性者需重新采血复查,开展尿液气相色谱-质谱分析及酶活性测定、基因测定及生化项目检测实施确诊.结果 376例新生儿经高效液相串联质谱技术筛查出20例遗传代谢病,检出率为5.32％,包括8例(40.00％)脂肪酸代谢病、8例(40.00％)氨基酸代谢病及4例(20.00％)有机酸代谢病;其中脂肪酸代谢病包括2例短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、6例肉碱转运障碍;氨基酸代谢病包括1例瓜氨酸血症Ⅰ型、2例苯丙酮尿症、2例瓜氨酸血症Ⅱ型、2例鸟氨酸胺甲酰基转移酶缺乏症及1例同型半胱氨酸血症;有机酸代谢病包括1例3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症、2例甲基丙二酸血症及1例戊二酸血症Ⅰ型.结论 高效液相串联质谱技术在新生儿遗传代谢病早期筛查中的应用价值较高,存在高通量、快速及准确等优势,有利于早期筛查新生儿遗传代谢病,为临床早期制定干预措施提供有效信息,进而提高出生人口质量.

多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(MADD)又称戊二酸尿症Ⅱ型或戊二酸血症Ⅱ型,主要由电子转运黄素蛋白A(ETF4)、电子转运黄素蛋白B(ETFB)或电子转运黄素蛋白脱氢酶(ETFDH)基因突变所致.患者多有不明原因慢性疲劳、肌肉无力、肌酶升高、体质量减轻、不明原因肝酶增高、肝大、恶心、呕吐、心慌、胸闷、心肌酶谱异常等症状,完善相关检查并排除其他系统疾病后行高通量基因测序可确诊该病.核黄素是治疗该病的主要药物.核黄素无效时,可选用苯扎贝特或D、L-3-羟基丁酸进行治疗.本文对MADD的遗传学背景、发病机制、临床表现、实验室检查及治疗进行综述,以期对MADD有更进一步的认识.