目的:比较活体亲属ABO血型不相容肾移植(ABO-incompatible kidney transplantation，ABOi-KT)受者应用不同种类免疫诱导方案的早期(术后6个月内)临床结局。方法:回顾性分析2018年6月至2022年9月在华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所行活体亲属ABOi-KT 41例受者的临床资料。其中，采用抗人T细胞猪免疫球蛋白(anti-human T lymphocyte porcine immunoglobin，pATG)行诱导治疗者13例(pATG组)，采用白细胞介素-2受体拮抗剂者19例(巴利昔单抗组)，采用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(rabbit anti-human thymocyte immunoglobulin，rATG)诱导者9例(rATG组)。统计并分析3组受者的年龄、性别、体重指数(body mass index，BMI)、透析方式、透析时间、左右供肾、血型抗体处理次数、利妥昔单抗使用剂量、基础血型抗体效价(IgG和IgM)以及受者供体的性别和BMI等方面的差异。单因素方差分析比较3组受者预处理前和移植术后6个月内的淋巴细胞计数评估受者免疫状态；单因素方差分析比较3组受者移植术后6个月内的血清肌酐、估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate，eGFR)、血清尿素氮水平评估移植肾功能。比较3组受者术后移植肾功能延迟恢复(delayed graft function，DGF)、术后6个月内急性排斥反应(acute rejection，AR)和感染的发生情况。结果:基线资料方面，除pATG组供者年龄[(60.23±6.10)岁]较巴利昔单抗组[(51.95±6.97)岁]大，差异有统计学意义( P＝0.002)外，3组其余参数比较，差异均无统计学意义( P值均>0.05)。pATG组受者术后第1、3、7、10、14天淋巴细胞计数分别为(0.17±0.07)×10 9/L、(0.27±0.14)×10 9/L、(0.85±0.40)×10 9/L、(1.05±0.56)×10 9/L、(1.10±0.56)×10 9/L，rATG组分别为(0.69±0.04)×10 9/L、(0.18±0.21)×10 9/L、(0.57±0.44)×10 9/L、(0.67±0.45)×10 9/L、(0.81±0.46)×10 9/L，均较巴利昔单抗组[(0.46±0.18)×10 9/L、(0.67±0.26)×10 9/L、(1.29±0.48)×10 9/L、(1.56±0.49)×10 9/L、(1.75±0.53)×10 9/L]低，差异均有统计学意义( P值均<0.05)；在预处理前和术后21 d后3组淋巴细胞绝对计数比较差异无统计学意义( P值均>0.05)。在移植术后第1周、第2周、1个月、3个月及6个月的血清肌酐和血清尿素氮水平的差异无统计学意义( P>0.05)；rATG组术后1个月、3个月时的eGFR分别为(47.24±14.51)ml·min －1·(1.73 m 2) －1和(49.94±14.31)ml·min －1·(1.73 m 2) －1，较巴利昔单抗组(67.36±21.60)ml·min －1·(1.73 m 2) －1和(65.00±14.67)ml·min －1·(1.73 m 2) －1低，差异有统计学意义( P<0.05)；但3组术后1周、2周及6个月时的eGFR水平差异无统计学意义( P>0.05)。3组术后1周内DGF均发生1例；术后6个月内，pATG组、巴利昔单抗组、rATG组分别发生AR 2例、2例和1例，分别发生感染4例、7例和3例。 结论:单中心有限的样本观察发现，对于使用pATG、巴利昔单抗和rATG进行免疫诱导治疗的ABOi-KT受者，移植术后早期的DGF差异无统计学意义。3组均有DGF、AR和感染发生，但组间差异不大。

目的:评估抗人T细胞猪免疫球蛋白（P-ATG）联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（益赛普）治疗Ⅲ/Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）的疗效及安全性。方法:对接受P-ATG（5 mg·kg -1·d -1×3～5 d，序贯5 mg/kg隔日1次～每周2次）联合益赛普（25 mg每周2次，儿童剂量减半）方案治疗的35例异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后合并Ⅲ/Ⅳ度aGVHD患者进行回顾性分析。 结果:①35例Ⅲ/Ⅳ度aGVHD患者中，男21例，女14例，中位年龄10（3～54）岁。急性髓系白血病（AML）19例，急性淋巴细胞白血病（ALL）13例，重型再生障碍性贫血（SAA）、骨髓增生异常综合征（MDS）、混合表型急性白血病（MPAL）各1例。②治疗28 d疗效评估：完全缓解（CR）12例（34.3％），部分缓解（PR）18例（51.4％），总有效率为85.7％（30/35），Ⅲ度aGVHD组总有效率高于Ⅳ度aGVHD组[100％（19/19）对68.8％（11/16）， P＝0.004]。③治疗56 d疗效评估：CR 22例（62.9％），PR 5例（14.3％），总有效率为77.2％（27/35），Ⅲ度aGVHD组总有效率高于Ⅳ度aGVHD组[89.5％（17/19）对62.5％（10/16）， P＝0.009]。④不良反应：35例患者输注P-ATG过程中均为发生发热、寒战、皮疹等不良反应，亦无明显肝肾功能损害发生。巨细胞病毒、EB病毒再激活率分别为77.1％（27/35）、22.9％（8/35），细菌感染发生率为48.6％（17/35）。⑤中位随访时间为13（1～55）个月，移植后1、2年的总生存率分别为（68.1±8.0）％、（64.3±8.4）％，Ⅲ度aGVHD组移植后1年总生存率高于Ⅳ度aGVHD组[（84.2±8.4）％对（47.6±13.1）％， χ2＝3.38， P＝0.05]。 结论:P-ATG联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗allo-HSCT后Ⅲ/Ⅳ度aGVHD有较好的疗效和安全性。

目的:探讨儿童肾移植受者术后的临床特点及分析并发症相关危险因素。方法:回顾性分析2010年1月至2022年9月在海军军医大学第二附属医院器官移植中心接受初次肾移植81例儿童受者的临床资料，观察患儿术后1年内急性排斥反应（acute rejection, AR）、移植物功能延迟恢复（delayed graft function, DGF）、感染、骨髓抑制、肿瘤等并发症的发生情况。根据是否发生AR、DGF对儿童受者进行分组后，用单因素分析推测发生AR、DGF对患儿移植术后1年时肾功能的影响，并采用二元logistic回归分析AR、DGF的相关危险因素。结果:随访期间无死亡病例，有5例因移植肾血管栓塞而切除移植肾，恢复透析；1例因原发病复发，导致移植肾失功，恢复透析。余75例移植肾功能恢复良好，随访截止时，移植受者和移植肾的存活率分别为100%（81/81）和92.6%（75/81）。术后有23例（28.4 %）儿童受者发生DGF，其中C-I类捐献儿童受者20例；采用抗CD25人源化单克隆抗体进行免疫诱导者21例，采用猪抗人淋巴细胞免疫球蛋白（porcine antihuman lymphocyte immunoglobulin，pALG）者2例（8.7%）。术后一年内有13例（16.1%）儿童受者发生AR，其中C-I类捐献儿童受者11例；采用抗CD25人源化单克隆抗体进行免疫诱导者8例，采用ALG者4例，采用抗人T细胞兔免疫球蛋白者1例。12例经甲泼尼龙冲击治疗后逆转，1例冲击治疗无效，经静脉滴注兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白后逆转。有14例（17.3%）肾移植儿童受者术后随访期间发生感染18次。其中，肺部感染7例，上呼吸道感染3例，泌尿道感染5例，胃肠道感染2例，腹腔感染1例。感染病原体中，细菌14例，病毒4例，无真菌感染病例。发生骨髓抑制7例（8.6%），其中白细胞减少6例，血小板减少1例。至随访一年截止时，无恶性肿瘤发生。末次随访时，未发生过AR和DGF儿童受者血肌酐为（72.79± 21.07）μmol/L，发生过AR或DGF儿童受者末次随访时血肌酐分别为（68.83±10.78）μmol/L及（74.20±18.70）μmol/L，差异无统计学意义（ F＝0.14， P＝0.87）。发生DGF组患儿的骨髓抑制发生率为21.74%（5/23），明显高于未发生DGF组3.45%（2/58），差异有统计学意义（ P＝0.02）。Logistic回归分析显示，应用淋巴细胞抑制剂免疫诱导治疗（ OR＝0.074, 95% CI：0.009~0.643， P=0.018）和骨髓抑制（ OR ＝0.045 ，95 % CI ：0.004~0.515， P=0.013）是发生DGF的危险因素。 结论:儿童肾移植可获得良好效果，应用淋巴细胞抑制剂免疫诱导治疗和骨髓抑制的发生是术后发生DGF的危险因素，术后早期发生AR和DGF不影响术后一年时患儿移植肾功能水平，建议密切随访积累经验以期提高长期疗效。

目的:研究抗人T细胞猪免疫球蛋白（p-ATG）在重型再生障碍性贫血（SAA）患者的药物代谢特点。方法:2017年2月至2017年12月纳入接受p-ATG联合环孢素A（CsA）免疫抑制治疗的SAA患者，p-ATG剂量为20 mg·kg -1·d -1，持续12 h静脉给药，连续5 d。应用三抗体夹心ELISA方法检测p-ATG血药浓度，药代动力学分析软件拟合，计算相关参数并绘制药物代谢曲线。随访记录不良事件并评估治疗后6个月血液学反应。 结果:入组16例接受p-ATG治疗的SAA患者，女8例，男8例，中位年龄22（12~49）岁，中位体重62.5（37.5~82.0）kg。其中14例可进行p-ATG药代动力学评价。p-ATG在体内分布为二室模型，平均药物浓度峰值时间（T max）为（5.786±2.486）d，平均峰浓度（C max）为（616±452）mg/L，平均半衰期（T 1/2）为（10.479±8.242）d。平均药物浓度时间曲线下面积[AUC （0-t）]为（5.807±3.236）mg/L·d。14例患者治疗后6个月8例获得血液学反应，有效组与无效组患者AUC （0-t）分别为（7.50±3.26）mg/L·d对（4.50±2.18）mg/L·d，C max分别为（627±476）mg/L对（584±382）mg/L。 结论:连续5 d输注后p-ATG血药浓度达峰值，后缓慢下降，半衰期10.479 d，用药后60 d体内检测到残存药物浓度。尚不能得出药物代谢与疗效及不良反应的关系。

目的:提高对T大颗粒淋巴细胞白血病（T-LGLL）继发再生障碍性贫血（AA）的认识。方法:回顾性分析徐州医科大学第二附属医院2022年11月收治的1例T-LGLL继发AA患者的临床资料及诊疗经过，并复习相关文献。结果:患者为26岁女性，16年前出现血小板减少，数次接受升血小板治疗，后进展至全血细胞减少，骨髓检查提示非重型AA，予以环孢素、左旋咪唑、达那唑治疗后缓解，维持缓解8年余。1年前患者病情进展，出现全血细胞减少加重，输血依赖。完善外周血流式细胞免疫分型及外周血T细胞受体（TCR）Vβ-Jβ重排检测明确诊断为T-LGLL。予抗人T细胞猪免疫球蛋白联合环孢素、达那唑、海曲泊帕治疗，6个月后血常规提示部分缓解，脱离输血。结论:对于原因不明的血细胞减少患者，完善外周血TCR基因重排及流式细胞免疫分型可帮助鉴别诊断T-LGLL。对于T-LGLL继发AA患者，强化免疫抑制剂治疗可能有一定效果。

目的 比较低温乙醇法和硫酸铵盐析法制备的抗人T细胞猪免疫球蛋白(anti-human T lymphocyte porcine immu-noglobulin,P-ATG)与市售的抗人胸腺细胞及抗人T细胞兔免疫球蛋白的体外活性,以评价两种工艺制备的P-ATG的性能.方法 采用乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)法检测4种制品杀伤靶细胞的抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)效应;CCK-8法检测4种制品杀伤靶细胞的补体依赖性细胞毒作用(complement dependent cytotoxicity,CDC)效应;细胞双重免疫荧光标记法检测4种制品与不同T细胞抗原(CD3、CD4、CD8)的共定位情况.结果 4种制品中,仅抗人胸腺细胞兔免疫球蛋白在高浓度(1mg/mL)下对人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)有较弱的ADCC效应;4种制品均可介导人PBMC产生CDC效应,且呈剂量依赖性,其中抗人胸腺细胞兔免疫球蛋白的活性较高,为两种工艺制备的P-ATG或抗人T细胞兔免疫球蛋白的3～4倍,抗人T细胞兔免疫球蛋白的活性与P-ATG相当;4种制品与T细胞表面抗原CD3、CD4的共定位细胞比例相近,抗人胸腺细胞及抗人T细胞兔免疫球蛋白与CD8抗原共定位的细胞比例略低于两种工艺制备的P-ATG.结论 低温乙醇法与硫酸铵盐析法制备的P-ATG体外活性具有良好的一致性,且在临床剂量下不低于进口同类型制品.

为了解我国猪繁殖与呼吸综合征病毒(porcine reproductive and respiratory syndrome virus,PRRSV)的流行及进化情况并开发针对流行谱系的亚单位疫苗,对 2001-2021 年间分离于我国的PRRSV毒株进行遗传进化分析,选用优势流行谱系代表毒株,优化其GP5和M蛋白的基因序列,与干扰素(interferon,IFN)和免疫球蛋白的Fc区串联后,构建真核表达质粒pCDNA3.4-IFNα-GP5-Fc和pCDNA3.4-IFNα-M-Fc,并使用HEK293T真核表达系统表达重组蛋白IFNα-GP5-Fc和IFNα-M-Fc.将 2 种重组蛋白与 ISA206VG 佐剂混匀,免疫断奶仔猪,通过酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)及中和试验评价体液免疫水平,酶联免疫斑点试验(enzyme-linked immunospot assay,ELISPOT)评价细胞免疫水平.试验结果表明,NADC30-like谱系为近年我国主要流行的谱系,IFNα-GP5-Fc 和 IFNα-M-Fc 组合免疫仔猪能诱导高水平的抗体和细胞免疫,该研究为制备更为安全有效的新型PRRSV亚单位疫苗奠定基础.

目的:观察人细胞毒T淋巴细胞相关抗原4免疫球蛋白(cytotoxic T lymphocyte associated antigen 4 immunoglobulin,CTLA4Ig)基因转染猪皮敷料在患儿II度烧伤治疗中对炎症反应的影响.方法:抽取我院基因转染猪皮治疗急性烧伤的患儿40例作为观察组,银离子敷料治疗烧伤的患儿40例作为对照组.对比两组烧伤患儿的住院时长、发热天数,以及治疗前后的白细胞计数(WBC)、中性粒细胞百分比(NEUT％)、C-反应蛋白(CRP)、血清降钙素原(PCT)4种炎症指标的表达水平.结果:基因转染猪皮观察组患儿住院时间为(15.23±5.58)d,短于对照组的(18.85±11.47)d.观察组患儿发热天数为(3.60±2.35)d,少于对照组(P＜0.05).观察组患儿治疗后的WBC、CRP、PCT水平均低于对照组,且降低幅度均高于对照组(P＜0.05).结论:CTLA4Ig基因转染猪皮敷料治疗小儿Ⅱ度烧伤创面具有缩短发热时间、降低炎症反应的优点.

目的:评价我院近5年各科室上报的不良反应报告,为患者安全用药提供参考.方法:采用回顾性分析方法,利用不良反应监测管理系统统计近5年上报的不良反应报告,共计765例,对患者的年龄、性别、ADR种类等进行汇总与分析.结果:765例ADR报告中,涉及药物种类最高依次是抗感染药、肿瘤用药、营养支持用药和肝脏疾病辅助用药,严重和新的ADR分别是18例和2例,中药注射剂共12种,发生ADR时间短暂,且多见于老年人.结论:老年和女性是发生ADR高危人群,同时应警惕抗人T细胞猪免疫球蛋白和奥沙利铂引起的新的不良反应.

目的 探讨雷公藤多苷片联合猪抗人淋巴细胞球蛋白治疗重型再生障碍性贫血的临床疗效.方法 回顾性分析2014年1月—2016年8月于宝鸡市人民医院治疗的76例重型再生障碍性贫血患者,根据不同的治疗方法将患者分为对照组和治疗组,每组各38例.对照组第1～5天静脉滴注猪抗人淋巴细胞球蛋白30 mg/(kg·d).治疗组在对照组治疗基础上口服雷公藤多苷片,20mg/次,3次/d.两组患者均连续治疗1年.观察两组患者的临床疗效,比较两组的血常规指标、T淋巴细胞亚群指标、不良反应发生率、复发和生存情况.结果 治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为71.1％、89.5％,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组白细胞(WBC)、血小板(PLT)、血红蛋白(Hb)、网织红细胞(Ret)、中性粒细胞(ANC)水平均显著升高,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组血常规指标水平显著高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组CD4+、CD4+/CD8+水平均显著升高,CD8+水平显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组T细胞亚群指标变化显著优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗期间,治疗组各不良反应发生的例数均显著低于对照组,两组不良反应发生率比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,治疗组1年复发率显著低于对照组,1年生存率显著高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论 雷公藤多苷片联合猪抗人淋巴细胞球蛋白治疗重型再生障碍性贫血疗效显著,可改善患者的免疫功能,有效提高患者生存率,降低复发率,具有一定的临床推广应用价值.