目的:通过基线多普勒超声预测AS患者注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（rhTNFR：Fc）治疗12周后的炎症活动状态。方法:选取AS患者60例，比较治疗前后的一般临床特征，并行骶髂关节多普勒超声检查，比较治疗前后多普勒参数，分析基线多普勒超声与临床特征的相关性并评价其诊断效能。治疗前后参数比较计量资料服从正态分布用配对 t检验，计数资料采用配对 χ2检验。采用Pearson相关性检验分析治疗前各超声指标与治疗前疾病活动的相关性。所有统计检验均双侧，以 P<0.05为差异有统计学意义。 结果:AS患者治疗后患者总体评分[（1.4±1.0）分与（6.0±1.8）分， t=17.80， P<0.001]、夜间痛评分[（1.6±1.2）分与（5.7±1.5）分， t=15.80， P<0.001]、背痛评分[（1.9±1.3）分与（5.5±1.2）分， t=16.39， P<0.001]、晨僵时间[（12±6）min与（38±21）min， t=8.93， P<0.001]、BASDAI[（1.1±0.6）与（4.6±1.3）， t=12.41， P<0.001]、ASDAS-CRP[（1.0±0.4）分与（3.7±0.9）分， t=22.01， P<0.001]及ASDAS-ESR[（1.0±0.7）分与（4.0±0.8）分， t=20.10， P<0.001]均低于治疗前，差异均有统计学意义。彩色多普勒结果显示治疗后血流分级得分低于治疗前，差异有统计学意义[（1.7±0.8）分与（3.9±1.1）分， t=12.86， P<0.001）]，治疗后双侧骶髂关节均有血流信号的AS患者所占的比例为67%（40/60），低于治疗前87% （52/60），但是差异无统计学意义（ P=0.251）。频谱多普勒示治疗后收缩期峰值流速（PSV）、搏动指数（PI）、阻力指数（RI）均大于治疗前，差异均有统计学意义[（30±17）cm/s与（19±8）cm/s， t=5.42， P<0.001；（1.55±0.69）与（1.00±0.45）， t=0.45， P<0.001；（0.81±0.11）与（0.55±0.14）， t=11.20， P<0.001）]，舒张末期的流速（EDV）治疗前后无统计学意义[（6.7±2.5）cm/s与（6.3±1.9）cm/s， t=0.80， P=0.428]。基线多普勒超声参数与治疗前的临床指标显示PI及RI与AS病情活动指数BASDAI呈负相关（ r=-0.49， P=0.005； r=-0.51， P<0.001），血流分级与BASDAI呈正相关（ r=0.46， P=0.028），PSV、EDV与BASDAI无明显相关性（ r=-0.12， P=0.176； r=0.03， P=0.756）。基线多普勒超声参数与ASDAS-CRP均有相关性（ r=-0.45， P=0.012； r=0.29， P=0.048； r=-0.52， P=0.035； r=-0.76， P<0.001； r=0.61， P<0.001）。EDV与ASDAS-ESR无明显相关性（ r=0.30， P=0.110），余超声多普勒参数与ASDAS-ESR均有相关性（ r=-0.36， P<0.001； r=-0.54， P<0.001； r=-0.61， P=0.021； r=0.41， P=0.028）。以基线RI值为变量绘制受试验者工作特征曲线（ROC），根据ASDAS-CRP值确定治疗12周后AS有无活动性的诊断阈值为0.49，曲线下面积（AUC）为0.817，其中灵敏度88.1%、特异度61.1%、阳性预测值66.7%、阴性预测值86.1%。 结论:基线多普勒超声与临床指标有良好的相关性，其中基线RI值对rhTNFR：Fc治疗后炎症活动状态具有良好的预测作用。

2例患者（例1女，59岁；例2女，67岁）分别因中轴型脊柱关节炎和类风湿关节炎应用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（rhTNFR：Fc）治疗。例1接受rhTNFR：Fc 50 mg皮下注射、1次/周。治疗3次后双侧上臂出现粟粒大小红色丘疹，伴瘙痒，自行停用rhTNFR：Fc后皮疹减轻；2周后再次使用rhTNFR：Fc，双侧上臂红色丘疹复现并加重，肩背部出现粟粒大小红色丘疹，左踝部出现水肿性红斑，考虑为rhTNFR：Fc所致药疹，停用该药，给予抗过敏治疗10 d后皮疹减轻，1月后皮疹消退。例2接受rhTNFR：Fc 50 mg皮下注射、1次/周，治疗4次后左下肢出现散在的黄豆大小红色丘疹，此后丘疹面积逐渐增大并出现脱屑，考虑为rhTNFR：Fc所致。停用该药，给予糖皮质激素和其他抗风湿药物及补钙等治疗，14 d后丘疹基本消退。

目的:评价静脉注射人免疫球蛋白（IVIG）及重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（rhTNFR：Fc）治疗中毒性表皮坏死松解症（TEN）的疗效。方法:收集2013—2019年武汉市第一医院使用IVIG及rhTNFR：Fc治疗的TEN患者资料。IVIG组11例，男3例，女8例，年龄25 ~ 72岁，中位TEN疾病严重程度评分（SCORTEN）3分；rhTNFR：Fc组10例，男女各5例，年龄32 ~ 84岁，中位SCORTEN评分2分。采用相当于0.6 ~ 1.0 mg·kg -1·d -1醋酸泼尼松龙治疗5 d皮损无改善时，加用IVIG 400 mg·kg -1·d -1连续5 d，或隔日皮下注射25 mg rhTNFR：Fc 4 ~ 6次。记录两组患者的皮损变化及不良事件。采用Mann-Whitney U检验进行统计分析。 结果:IVIG组皮损渗液开始减少时间（1.73 ± 1.19 d）、皮损区疼痛开始减轻时间（1.64 ± 1.28 d）、皮损基底颜色变淡时间（2.45 ± 1.12 d）、新生表皮开始出现时间（3.09 ± 1.13 d）、间擦部位皮损开始干燥时间（4.82 ± 2.22 d），均少于rhTNFR：Fc组（分别为3.00 ± 1.56、3.70 ± 1.63、3.90 ± 1.59、5.20 ± 1.22、7.90 ± 3.14 d），差异均有统计学意义（均 P < 0.05）。IVIG组住院时间（17.70 ± 8.33 d）与rhTNFR：Fc组（16.70 ± 4.71 d）差异无统计学意义（ P > 0.05）。治疗过程中未见不良反应，21例患者随访6个月未见复发及并发症。 结论:IVIG和rhTNFR：Fc治疗TEN均有效，但前者在减轻皮损疼痛、渗出，促进新生表皮生长速度上优于后者。

目的:评价重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（rhTNFR：Fc）治疗由药物引起的中毒性表皮坏死松解症（TEN）的疗效及安全性。方法:2009—2018年于苏州大学附属第二医院等8个中心纳入22例TEN患者，男10例、女12例，年龄22 ~ 75岁。采用rhTNFR：Fc 25 mg/次皮下注射治疗，首剂加倍，每3天1次，连续治疗6 ~ 8次。治疗前及治疗后第4、7、10、13、16、19、22、25天评估患者药疹面积和严重程度指数（DASI）评分、DASI改善指数（DASI50、DASI75、DASI90）；微量样本多指标流式蛋白定量技术检测外周血及疱液TNF-α水平。治疗过程中监测患者体温、皮疹变化及肝肾功能，记录不良事件。统计分析采用重复测量方差分析、配对 t检验及Pearson相关分析。 结果:22例患者中，未合并感染的20例在首次治疗后24 ~ 72 h体温停止升高，48 ~ 120 h恢复正常。22例首次治疗后24 ~ 48 h控制水疱新发，48 ~ 96 h皮肤颜色由鲜红色转为暗紫色，2周后皮损基本恢复正常。治疗2 ~ 4周，19例肝功能异常患者丙氨酸转氨酶及天冬氨酸转氨酶水平恢复正常。治疗4 ~ 13 d，7例肾功能异常者肌酐、尿素氮得到控制。治疗过程中，22例患者DASI评分逐渐下降（ F = 532.81， P<0.01），从治疗前53.64 ± 8.67降至治疗25 d时的2.05 ± 1.21（ t = 26.60， P < 0.001）。治疗第10天，22例（100%）改善达DASI50；治疗第19天，22例（100%）改善达DASI75；治疗第25天，20例（90.90%）改善达DASI90。22例患者外周血TNF-α水平随治疗时间的延长逐渐降低，从治疗前（33.95 ± 27.90）ng/L降至第25天时（2.38 ± 0.79）ng/L。治疗前15例患者疱液TNF-α水平为（111.99 ± 99.41）ng/L，疱液/外周血TNF-α比值1.83 ~ 28.21。治疗前，22例患者血清TNF-α水平与DASI评分无明显相关性（ P = 0.10），15例患者疱液TNF-α水平与DASI评分呈正相关（ r = 0.59， P = 0.02）。治疗过程中未发现各种急性不良反应。22例患者均完成治疗并痊愈出院，出院后随访6个月未见复发及各种并发症。 结论:rhTNFR：Fc是治疗由药物引起的TEN有效及安全的药物。

回顾性分析2020年3月山东大学附属省立医院小儿肾脏风湿免疫科收治的1例SAPHO综合征患儿资料。患儿，男，14岁，因"痤疮2个月余，发热50余天，髋关节疼痛2周"入院。患儿病初按"痤疮合并感染"、"关节炎"于多家医院、多个科室就诊，治疗2个月余，效果欠佳。入院初拟诊为"幼年特发性关节炎、痤疮合并感染"，予抗感染、抗炎等对症支持治疗，病情进行性加重。经多学科会诊及完善相关检查后最终考虑诊断"SAPHO综合征"，予塞来昔布、柳氮磺胺吡啶、重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白等治疗后，患儿临床症状明显减轻。SAPHO综合征临床罕见，儿童尤著，极易误诊、漏诊。提示临床工作中如接诊痤疮患儿，尤其同时合并关节炎者，应高度怀疑此病并尽早诊治。

目的:探讨高压氧（HBO）辅助重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子（TNF-α）受体Fc抗体融合蛋白（益赛普）治疗强直性脊柱炎（AS）的临床疗效及其作用机制。方法:选取2019年1月至2020年12月烟台山医院骨科收治的AS患者80例，采用随机数字表法分为研究组和对照组，每组40例。对照组在传统治疗的基础上采用益赛普治疗；研究组在对照组治疗的基础上辅以HBO治疗。采集患者治疗前及治疗3个月后清晨静脉血，采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量，采用免疫比浊法检测C反应蛋白（CRP）含量，用魏氏法检测红细胞沉降率（ESR）的变化，采用流式细胞仪测定外周血B细胞亚群的变化。对2组患者治疗前后采用巴氏强直性脊柱炎功能指数（PASFI）和巴氏强直性脊柱炎病情活动指数（PASDAI）进行比较，对2组患者治疗前后脊柱痛和夜间痛采用疼痛视觉模拟评分（VAS）进行评估。采用彩色超声诊断仪检测患者治疗前后骨质的变化。结果:研究组患者治疗后的治疗总有效率（95.0%）明显高于对照组（80.0%），差异有统计学意义（ χ2=4.841， P<0.05）。治疗后与对照组比较，研究组PASFI、PASDAI和VAS评分均明显降低，晨僵时间缩短、指距地变短、胸廓活动度变大（ P<0.05）；血清CRP、TNF-a、ESR水平及CD19 + CD24 int CD38 int-成熟B细胞百分率、CD19 + CD24 hi CD38 --记忆B细胞百分率明显降低（ P<0.05）。 结论:HBO辅助益赛普治疗AS能明显减轻患者临床症状，其主要是通过降低患者血清炎症因子水平，提高机体免疫功能，修复损伤的骨质实现的。

例1 　女，71岁，2020年9月8日因全身红疹伴口唇黏膜破溃7 d于东部战区总医院就诊。2020年8月因右膝关节积液伴疼痛曾于外院静脉滴注地塞米松、口服头孢类药物等。9月2日因消化道出血外院予头孢尼西钠、奥美拉唑及输血等治疗，期间躯干、四肢新发红疹，口唇黏膜破溃，伴瘙痒、高热，予地塞米松、马来酸氯苯那敏、异丙嗪等治疗后热退，但皮损未见明显好转，遂至我院急诊科静脉滴注甲泼尼龙40 mg，以Stevens-Johnson综合征（Stevens-Johnson syndrome，SJS）转入皮肤科。高血压病史15年，口服苯磺酸氨氯地平片（1片/d）治疗，无过敏史。9月7日实验室检查：血红蛋白96 g/L（参考值：115 ~ 150 g/L，下同），C反应蛋白66.7 mg/L（0 ~ 8 mg/L），降钙素原0.109 μg/L（0 ~ 0.046 μg/L），脑利钠肽前体1 277 pmol/L（<106.2 pmol/L），总蛋白54.2 g/L（65 ~ 85 g/L），白蛋白28 g/L（40 ~ 55 g/L），尿素7.7 mmol/L（2 ~ 7.1 mmol/L），抗核抗体谱均阴性，补体C3、C4未见异常。生命体征平稳。皮肤科检查：口唇黏膜破溃结痂，面部、躯干、四肢弥漫暗红色丘疹、斑丘疹，部分表面黑痂（图1A、1B）。初步诊断为SJS。治疗：予单次皮下注射50 mg重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白（益赛普）及对症支持治疗。用药24 h内未见新发皮损；8 d后面部、躯干四肢皮损明显消退，遗留部分暗红色结痂（图1E、1F）。治疗期间患者血中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、总蛋白、白蛋白有回升趋势；C反应蛋白、降钙素原、脑利钠肽前体、尿素呈下降趋势。淋巴细胞计数、C反应蛋白、降钙素原、尿素治疗8 d后恢复正常。治疗期间无高热或其他并发症。治疗16 d，全身皮疹及结痂基本消退，随访至2021年5月未见复发。

患儿 女，11岁，以周身红斑、水疱伴疼痛、发热5 d起病，入院后确诊为重症药疹——中毒性表皮坏死松解症，应用糖皮质激素和人免疫球蛋白5 d，病情未得到完全控制，为进一步控制病情给予重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白皮下注射。经治疗患儿痊愈无复发。本例患儿为治疗儿童中毒性表皮坏死及降低病死率提供了有益的方案和探索。