黄病毒属病毒是一类主要通过节肢动物媒介传播的正链RNA病毒，在世界范围内可引起高死亡率和高发病率。目前，尚无特效疗法。黄病毒治疗性抗体为治疗黄病毒感染带来了希望，但与此同时，通过感染而引发的抗体依赖性增强(antibody-dependent enhancement，ADE)效应可导致黄病毒感染患者疾病恶化。理想的黄病毒治疗性抗体既能治疗黄病毒感染，又可以避免ADE带来的危害。因此，研究者们将已发现的一些抗体进行优化以寻求最佳治疗抗体。本综述简单阐述了黄病毒治疗性抗体的研究进展、作用机制，以及降低ADE效应的相关策略。

登革热是世界范围内流行最为广泛的虫媒病毒感染性疾病之一，由登革病毒(dengue virus, DENV)感染引起。每年约有3.9亿人感染DENV，其中大约有9 600万人会出现临床症状，且每20例患者中就有1例患者可能出现严重的登革热并导致休克、内脏出血和死亡。DENV包括4种血清型(1～4)，均可以引起不同程度的疾病。目前，没有特定的针对登革热的治疗药物，只有2种疫苗在一些国家获批使用：CYD-TDV和TAK-003。其中适用于9～45岁人群的疫苗CYD-TDV受到抗体依赖性增强(antibody-dependent enhancement，ADE)效应的影响，可能导致更严重的感染。因此，如何减缓或消除ADE的影响成为当前登革热疫苗研究的一个重要问题。除此之外，DENV非结构蛋白对免疫系统的影响也不可忽视。目前，至少有7种登革热疫苗处于不同的研发和临床试验阶段。本综述将主要介绍3种取得重大进展的候选疫苗，并总结规避ADE效应的方法和以非结构蛋白为免疫原的登革热疫苗研发进展。

抗体依赖性增强作用(ADE)是病毒学中一种常见现象。在登革热病毒(Dengue virus，DV)、严重急性呼吸综合征冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus，SARS-CoV)、流感病毒、HIV等病毒的感染机制研究和疫苗研发使用过程中，均发现了ADE。由于预存的特异性抗体或亚中和滴度的抗体可增强病毒感染性，导致病情加重，疫苗接种产生的抗体，可能不仅没有起到预防感染的作用，反而促进感染的发生。本文将重点介绍ADE对疫苗研发的影响及其评价方法。

目前，全球新型冠状病毒肺炎(COVID-19)感染人数达数千万，远超过2002-2003年严重急性呼吸综合征冠状病毒的感染人数。由于当前对于严重急性呼吸综合征冠状病毒、中东呼吸综合征冠状病毒及新型冠状病毒的致病机制并非十分清楚，也没有专门预防和治疗的特效药物，对于传播如此迅速的新型冠状病毒，有效的防控措施十分重要。而疫苗作为健康人的防护措施，对疫情防控至关重要。本文从严重急性呼吸综合征冠状病毒、中东呼吸综合征冠状病毒相关疫苗的研发及新型冠状病毒的研究进展，探讨新型冠状病毒疫苗的研制策略及研发过程中存在的问题。

目的:建立降低抗体依赖性增强(antibody-dependent enhancement，ADE)效应的抗体表达系统，以期降低目标抗体的ADE效应。方法:对哺乳细胞抗体表达载体Fc区进行L234A和L235A点突变，建立抗体表达载体pFRT-IgG1κ-FcM。选取前期工作中获得的1株具有显著ADE效应的抗体Wt-WNV利用pFRT-IgG1κ-FcM系统进行表达，获得突变后抗体FcM-WNV。ELISA检测FcM-WNV与靶抗原西尼罗病毒包膜蛋白DⅢ(West Nile virus envelope protein-DⅢ，WNV E-DⅢ)的结合，流式细胞术分析FcM-WNV与人高亲和力IgG Fc受体hFcγRⅠ(hCD64)的结合。假病毒感染宿主细胞(BHK21和K562)试验检测FcM-WNV的体外中和活性。结果:FcM-WNV与Wt-WNV表达水平相当，能识别结合WNV E-DⅢ，且呈浓度依赖效应；与Wt-WNV相比，FcM-WNV与hCD64的结合力明显减弱，表现为荧光强度明显降低；与前期实验结果一致，Wt-WNV在5 μg/ml的浓度下具有明显增强WNV假病毒感染K562细胞的作用，而FcM-WNV在5 μg/ml浓度下，能有效阻断假病毒感染K562和BHK21细胞。结论:本研究建立的抗体表达系统可有效降低目标抗体的ADE效应。

新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019，COVID-19)是目前世界多国共同面临的最严重的突发公共卫生事件。2020年3月，国际病毒分类委员会将引发COVID-19的冠状病毒正式命名为严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2)。尽管针对COVID-19的研究正在广泛开展，至今却仍无疗效明确的药物或者疫苗问世。尤其是针对此新型病毒免疫机制的研究尚处空白。结合以往严重病毒感染引发的免疫不良反应，以下概述抗体依赖性感染增强作用(antibody dependent enhancement，ADE)的概念及发病机制及其在冠状病毒(SARS-CoV、MERS-CoV)中的研究现状，旨在为COVID-19的防治提供潜在思路。

目的 探讨LPS-TLR4-CD14信号传导通路在干燥综合征(sjogren's syndrome,SS)发病机制中的作用.方法 选择解放军第285医院风湿科2015年3月-2016年3月收治SS患者7例为研究组;另5例排除SS诊断,且无其他疾病的作为对照组.①取患者唇腺组织进行体外培养,一周后采用抗细胞角蛋白19的单克隆抗体PAP法对新生细胞和唇腺组织细胞进行染色,以鉴定新生细胞来源.②分别于培养成功的新生细胞PSS组和对照组加入浓度为1 μg/ml的内毒素(lipopolysaccharide,LPS),在继续培养后1、8、12、24、48、72 h时间点提取细胞总RNA,采用RT-PCR法分别检测不同时间点TLR4、CD14 mRNA的表达.③对新生细胞pSS组分别加入浓度为1、10、100、103、104、105 ng/ml的LPS,对照组不加LPS,继续培养24 h后分别检测TLR4和CD14 mRNA表达.结果 ①结果显示新生细胞和唇腺组织中导管上皮细胞染色为阳性反应,唇腺组织中的淋巴细胞、腺泡细胞呈阴性反应,证明本次培养的新生细胞来源于唇腺组织的导管上皮细胞.②在新生细胞中加入LPS,作用1h后TLR4和CD14 mRNA表达增强,分别于8、12 h后达高峰期,作用72 h后明显下降.③浓度为1 ng/ml的LPS即可引起PSS组新生细胞TLR4和CD14 mRNA表达显著增高,随着LPS浓度的增高,TLR4和CD14 mRNA表达持续升高,当LPS浓度达到104 ng/ml以上时,TLR4和CD14 mRNA表达呈平台期,变化不显著.结论 经LPS刺激后,唇腺导管上皮细胞高表达TLR4和CD14 mRNA,且反应在一定范围内呈时间、浓度依赖性,由此推断LPS-TLR4-CD14信号转导通路参与了SS的发病机制,进而揭示感染与SS发病有关.

免疫系统是人体内的一把双刃剑,它一方面能清除侵染的各类病原体,但另一方面其异常调控又能在人体中引发各类免疫性疾病,甚至导致死亡.本文将简要讨论人体免疫系统与新的冠状病毒﹝即严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)〕感染的相互关系.一方面免疫系统能全方位地预防病毒感染,进化出一整套从分子到细胞、从短期到长期的病毒清除机制;另一方面,免疫系统又可能引发"细胞因子风暴",给SARS-CoV-2的感染患者带来负面作用.本文还将讨论受到广泛关注的免疫相关的治疗策略,着重探讨抗体依赖的增强效应(antibody-dependent enhancement,ADE)可能给疫苗研发带来的困难与挑战.

本实验观察流行性出血热病毒免疫血清在沙鼠腹腔巨噬细胞、人外周血淋巴细胞和单核细胞以及小鼠巨噬细胞P388D 1系体外培养中对出血热病毒A 9株或76-118株的抗体依赖性感染增强作用，结果表明抗血清稀释至亚中和水平时对出血热病毒在以上3种细胞培养中均有增强病毒感染的作用，病毒滴度增加约10至100倍，其中血清与病毒的作用温度：沙鼠巨噬细胞仅在4℃时表现有增强作用，而人血淋巴细胞和单核细胞在4℃和37℃时均表现有增强作用。

2019冠状病毒病(COVID-19)疫苗的研发工作正在全球范围内开展.虽然疫苗的研发技术大有进步,但由于疫苗的抗体依赖性增强作用(ADE)及病毒发生突变等原因、要在短期内获得可以控制全球疫情流行且安全有效的疫苗的可能性仍旧较低.在无法对COVID-19进行特异性治疗的情况下,寻找其他可代替的保护方案成为了另一种治疗思路.流行病学研究发现,在本次COVID-19疫情中,有长期接种卡介苗(BCG)政策的国家比起没有相关政策的国家病例数和死亡率相对较低.这一现象可能与卡介苗的"训练免疫"作用有关.为了进一步明确BCG对严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染的预防保护作用,多项临床试验正在开展.