目的 探讨LPS-TLR4-CD14信号传导通路在干燥综合征(sjogren's syndrome,SS)发病机制中的作用.方法 选择解放军第285医院风湿科2015年3月-2016年3月收治SS患者7例为研究组;另5例排除SS诊断,且无其他疾病的作为对照组.①取患者唇腺组织进行体外培养,一周后采用抗细胞角蛋白19的单克隆抗体PAP法对新生细胞和唇腺组织细胞进行染色,以鉴定新生细胞来源.②分别于培养成功的新生细胞PSS组和对照组加入浓度为1 μg/ml的内毒素(lipopolysaccharide,LPS),在继续培养后1、8、12、24、48、72 h时间点提取细胞总RNA,采用RT-PCR法分别检测不同时间点TLR4、CD14 mRNA的表达.③对新生细胞pSS组分别加入浓度为1、10、100、103、104、105 ng/ml的LPS,对照组不加LPS,继续培养24 h后分别检测TLR4和CD14 mRNA表达.结果 ①结果显示新生细胞和唇腺组织中导管上皮细胞染色为阳性反应,唇腺组织中的淋巴细胞、腺泡细胞呈阴性反应,证明本次培养的新生细胞来源于唇腺组织的导管上皮细胞.②在新生细胞中加入LPS,作用1h后TLR4和CD14 mRNA表达增强,分别于8、12 h后达高峰期,作用72 h后明显下降.③浓度为1 ng/ml的LPS即可引起PSS组新生细胞TLR4和CD14 mRNA表达显著增高,随着LPS浓度的增高,TLR4和CD14 mRNA表达持续升高,当LPS浓度达到104 ng/ml以上时,TLR4和CD14 mRNA表达呈平台期,变化不显著.结论 经LPS刺激后,唇腺导管上皮细胞高表达TLR4和CD14 mRNA,且反应在一定范围内呈时间、浓度依赖性,由此推断LPS-TLR4-CD14信号转导通路参与了SS的发病机制,进而揭示感染与SS发病有关.

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶8(HDAC8)在SS患者唇腺中的表达情况,以及是否与SS患者B细胞的异常激活有关.方法 应用免疫组织化学方法检测HDAC8在SS患者(10例)唇腺组织与非SS患者(4例)唇腺组织中的表达情况,再通过免疫荧光双染证实哪类淋巴细胞表达HDAC8;HDAC8阳性细胞比例与患者免疫球蛋白水平进行Pearson相关性分析.结果 与非SS患者相比,SS患者唇腺组织的淋巴细胞与导管上皮细胞均显著表达HDAC8;SS患者唇腺中,淋巴细胞聚集灶内HDAC8阳性细胞比例明显高于间质散在淋巴细胞[0.76±0.05和0.40±0.03,t=18.5,P<0.01].SS患者唇腺中CD20+B细胞与CD138+浆细胞均表达HDAC8,CD4+T细胞几乎不表达;SS患者淋巴细胞聚集灶中HDAC8阳性细胞比例与患者免疫球蛋白水平没有相关性.结论 SS唇腺组织中B细胞和浆细胞均表达HDAC8,提示HDAC8可能参与SS中B细胞、浆细胞的异常激活.

目的 探讨微囊肿附属器癌(MAC)的诊断及鉴别诊断.方法 回顾分析2003-2017年中国医学科学院皮肤病医院诊治的10例MAC的临床、病理和免疫组化特点、治疗和预后.结果 10例患者中男3例,女7例,平均发病年龄51.65岁.皮损均位于面部,6例位于上唇部,表现为单发斑块或结节,形成溃疡4例.组织病理均由上皮细胞条索组成,可见不同数量的角囊肿和导管结构,6例见神经受累,核分裂象少见.免疫组化示上皮细胞及角囊肿角蛋白阳性,导管及腺腔结构癌胚抗原及上皮膜抗原阳性.所有患者均接受手术切除治疗,1例13年后原位复发,均无远处转移.结论 MAC皮损主要表现为上唇的红斑块,部分破溃,确诊依赖于向毛囊和汗腺双相分化的特征性组织病理学改变,免疫组化有助于与其他附属器肿瘤相鉴别.

目的:检测干扰素γ(IFN-γ)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)在原发性干燥综合征(primary Sj6gren's syndrome,pSS)与非干燥综合征患者唇腺中的表达,探讨三者与唇腺灶性指数、血清抗核抗体滴度、补体及免疫球蛋白之间的关系,为进一步探索pSS发病机制提供依据.方法:收集pSS患者及怀疑pSS但最终排除诊断的患者的唇腺各19例,应用免疫组织化学检测组织样本中IFN-γ,caspase-3,LC3-Ⅱ的表达,统计分析pSS患者及非pSS患者之间三者表达的差异性及三者与唇腺淋巴细胞浸润程度及自身免疫活化程度之间的相关性.结果:IFN-γ主要表达于唇腺中浸润的炎性细胞的细胞质中,caspase-3主要表达于唇腺腺泡上皮细胞及导管上皮细胞的细胞质中,LC3-Ⅱ在炎性细胞和唇腺上皮细胞的细胞质中均有表达.IFN-y,caspase-3,LC3-Ⅱ(上皮细胞)、LC3-Ⅱ(炎性细胞)在pSS及非pSS患者唇腺中的表达具有显著差异(均P＜0.001).IFN-γ在唇腺中的表达与caspase-3,LC3-Ⅱ(上皮细胞)、LC3-Ⅱ(炎性细胞)、灶性指数、抗核抗体滴度存在正相关性(r=0.549,0.822,0.757,0.762,0.560,均P＜0.001).Caspase-3在唇腺中的表达除与IFN-y之外,还与LC3-Ⅱ(上皮细胞)、LC3-Ⅱ(炎性细胞)、灶性指数、血清IgA、类风湿因子(rheumatoid factor,RF)水平呈正相关(r=0.646,P＜0.001;r=0.454,P=0.004;r=0.688,P＜0.001;r=0.376,P=0.020;r=0.337,P=0.039).LC3-Ⅱ(上皮细胞)在唇腺中的表达除与IFN-γ,caspase-3之外,还与LC3-Ⅱ(炎性细胞)、灶性指数、抗核抗体滴度呈正相关(r=0.800,P＜0.001;r=0.788,P＜0.001;r=0.467,P=0.003).LC3-Ⅱ(炎性细胞)在唇腺中的表达除与IFN-γ,caspase-3,LC3-Ⅱ(上皮细胞)之外,还与灶性指数、抗核抗体滴度、类风湿因子呈正相关(r=0.727,P＜0.001;r=0.459,P=0.004;r=0.410,P=0.011).结论:IFN-y,caspase-3,LC3-Ⅱ在pSS患者唇腺中高表达,三者之间存在相关性,且三者均与唇腺灶性指数及抗核抗体滴度呈正相关,提示Ⅱ型干扰素通路的活化及唇腺上皮细胞的凋亡和自噬及炎性细胞自噬可能在pSS自身免疫活化中发挥重要作用,值得进一步探索.

目的 探讨白细胞介素(interleukin,IL)-22在原发性干燥综合征(primary Sj?gren's syn-drome,pSS)患者唇腺组织中的表达和意义,以及其与唇腺组织中淋巴细胞浸润和C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、抗SSA抗体(anti-SSA antibody,SSA)、抗SSB抗体(anti-SSB antibody,SSB)的相关性.方法 选取2016年8月至2017年12月在滨州市人民医院风湿免疫科诊治的30例pSS患者作为观察组,同时随机选择10例在医院口腔科门诊就诊的颌面部外伤或唇腺囊肿的患者作为对照组.采用免疫组化法对两组研究对象的唇腺组织进行IL-22染色,采用HE染色法检测唇腺组织中淋巴细胞浸润,分析IL-22表达与唇腺组织中淋巴细胞浸润情况,并分析IL-22与ESR、CRP、Ig、抗SSA抗体、抗SSB抗体之间的相关性.结果 IL-22在pSS患者唇腺组织中高表达,主要表达于导管上皮细胞、腺泡上皮细胞和淋巴细胞浸润区.pSS组IL-22阳性表达数为28例,阳性表达率为93％,对照组阳性表达数为1例,阳性表达率为10％.两组IL-22阳性细胞表达数比较,差异具有统计学意义(t=8.73,P<0.05).IL-22阳性细胞数与淋巴细胞浸润程度呈正相关(r=0.853,P<0.05),IL-22在自身抗体(SSA及SSB)阳性的唇腺组织中的阳性细胞数明显高于自身抗体阴性组,差异具有统计学意义(t=-7.64,P<0.05),pSS组中IL-22阳性细胞数与CRP、IgG、IgM、IgA、ESR无相关性(P>0.05).结论 IL-22在pSS患者唇腺组织中呈高表达,可能在pSS的发病过程中起重要作用.

目的 探讨原发性舍格伦综合征(pSS)患者唇腺及外周血B淋巴细胞中骨髓基质细胞抗原2(BST-2)的表达情况及其在pSS中的作用.方法 将2017年9月至2018年3月在内蒙古自治区人民医院接受治疗的40例pSS患者作为pSS组;将同期体检的30例健康者作为对照组.采用实时荧光定量PCR检测纳入研究者的唇腺组织及外周血B淋巴细胞中BS T-2的表达水平.免疫组织化学法检测唇腺组织内BS T-2的表达情况,并分析BST-2对淋巴细胞增殖的影响.结果 pSS组的外周血B淋巴细胞和唇腺组织中BST-2的表达水平明显高于对照组(P<0.05);pSS患者唇腺组织中浸润的局灶性淋巴细胞和少数周围导管上皮内BST-2表达量较高,而在对照组中仅在导管上皮细胞内存在散在性少量表达.连续切片的pSS患者唇腺组织染色显示,pSS患者的唇腺组织内CD19染色阳性细胞和BST-2阳性细胞基本一致.结论 pSS患者唇腺组织和外周血B淋巴细胞BST-2水平明显增高;BST-2通过对腺体内B淋巴细胞的浸润及增殖,参与pSS的发病及进展.

患者女,50岁,1986年8月29日初诊。主诉右颊部皮肤肿瘤。1985年7月,因不规则阴道出血,于某医院妇产科就诊,诊断为Ib期子宫颈癌,施行子宫全切术。自1986年7月上旬,右颊部发现无痛性肿瘤,渐增大。体检:右颊鸽蛋大、下唇大豆大、头顶部拇指大、界限清楚、表面光滑、呈红褐色半球形隆起的非移动性硬性肿瘤。肝脏可及,肋下2横指,两腋下触到数个直径为1.5cm大小的淋巴结。右侧面神经轻度麻痹。下唇肿瘤全切的组织病理变化,真皮浅层至深层,肿瘤细胞形成浸润性巢,各瘤细胞核大小不等,形态不规则,胞浆颗粒状,明显地呈上皮细胞样,未见角化或腺腔形成。右颊部肿瘤组织相与1985年7月在某医院切除的子宫颈癌组织相相同,并见有与皮肤组织相同特征的肿瘤细咆增殖。

肌上皮瘤是一类常发生于涎腺区的低度恶性肿瘤,几乎完全由肌上皮细胞组成,好发于腮腺、颌下腺及腭、唇、颊、龈和涎腺区等. 而发生于四肢内的软组织肌上皮瘤/混合瘤(Myoepithelioma/mixed tumour,MMT)是一种成分混杂的局限性肿瘤,上皮和(或)肌上皮成分比例复杂多变,间质玻璃样、软骨黏液样变性[1]. WHO(1994)在未确定分化肿瘤组内新增软组织MMT等新的软组织肿瘤,WHO(2002)新分类的副脊索瘤和肌上皮瘤相类似, 故命名为混合瘤/肌上皮瘤/副脊索瘤. 在最新WHO(2016)分类中重新命名为MMT,恶性者称为肌上皮癌[2].

目的 探讨原发性干燥综合征(pSS)患者唇腺组织中IL-7的表达及其与临床血清学参数间的关联.方法 收集2015年1月至2017年12月汕头市中心医院pSS患者135例,以及同期唇外伤正常对照个体12例.免疫组织化学法检测两组个体唇腺组织中IL-7的表达,分别评估腺上皮细胞与浸润淋巴细胞IL-7的表达情况.Pearson相关分析唇腺组织IL-7的表达与抗核抗体(ANA)、C3、C4、C反应蛋白(CRP)、IgG等血清学指标间的关联性.结果 IL-7在唇腺组织内淋巴细胞、腺泡导管及上皮细胞均可表达.浸润的淋巴细胞IL-7表达阳性率在pSS患者(88.14％,119/135)显著高于正常对照个体(8.3％,1/12),差异有统计学意义(χ2=46.82,P<0.001).pSS患者唇腺组织中腺泡与导管上皮细胞与浸润淋巴细胞IL-7的表达相关(r=0.27,P=0.0012),未发现有浸润淋巴细胞IL-7表达与血清指标间的相关性.结论 pSS患者唇腺组织中腺体上皮细胞、淋巴细胞IL-7异常高表达,且两者表达情况紧密相关,提示IL-7的表达可能参与了pSS腺体与淋巴细胞的相互作用,可作为pSS唇腺干预一个新的治疗靶点.

目的:观察麦粒灸对胃热证胃黏膜损伤大鼠胃黏膜屏障的影响.方法:按随机数字表法将24只SD大鼠分为3组,分别为:正常组、模型组、麦粒灸组.除正常组外,模型组和麦粒灸组用辣椒混悬液和乙醇溶液灌胃.造模后除正常组外,其余分别予艾灸干预7d,分别观察各组大鼠的一般行为学、胃黏膜的组织病理学变化,采用实时荧光定量(QT-PCR)检测各组大鼠胃黏膜组织TFF2、肿瘤坏死因子(TNF-α),采用ELISA测定各组大鼠血清TFF2含量.结果:与正常组比较,模型组胃热证大鼠毛发发黄,唇、舌、趾、爪、耳颜色偏红以及喜动、暴躁、叫声嘶哑、小便色黄和大便干结量少等;胃黏膜组织病理学检查可见胃黏膜皱襞出现萎缩,上皮细胞出现脱落坏死,细胞间隙增宽,炎症细胞浸润.与模型组比较,麦粒灸组大鼠较模型组大鼠好转,外观颜色有所改善,大小便情况较正常;胃黏膜组织病学检查麦粒灸胃经穴组胃黏膜皱襞破损有所恢复,细胞结构及固有腺体基本正常,炎症浸润减轻.与正常组相比,模型组胃黏膜中的TFF2 mRNA表达显著降低(P＜0.01),TNF-αmRNA表达则显著升高(P＜0.01),在麦粒灸组中则均得到了显著逆转(P＜0.01或P＜0.05).模型组大鼠的血清TFF2含量显著降低(P＜0.01),在麦粒灸组中均显著逆转(P＜0.01).结论:麦粒灸胃经穴可以促进胃热证胃黏膜损伤大鼠胃黏膜损伤修复,在一定程度上证明“热证可灸”具有可行性,该作用可能与艾灸胃经穴可以调节胃热证胃黏膜损伤大鼠胃黏膜屏障的作用有关.