登革热是世界范围内流行最为广泛的虫媒病毒感染性疾病之一，由登革病毒(dengue virus, DENV)感染引起。每年约有3.9亿人感染DENV，其中大约有9 600万人会出现临床症状，且每20例患者中就有1例患者可能出现严重的登革热并导致休克、内脏出血和死亡。DENV包括4种血清型(1～4)，均可以引起不同程度的疾病。目前，没有特定的针对登革热的治疗药物，只有2种疫苗在一些国家获批使用：CYD-TDV和TAK-003。其中适用于9～45岁人群的疫苗CYD-TDV受到抗体依赖性增强(antibody-dependent enhancement，ADE)效应的影响，可能导致更严重的感染。因此，如何减缓或消除ADE的影响成为当前登革热疫苗研究的一个重要问题。除此之外，DENV非结构蛋白对免疫系统的影响也不可忽视。目前，至少有7种登革热疫苗处于不同的研发和临床试验阶段。本综述将主要介绍3种取得重大进展的候选疫苗，并总结规避ADE效应的方法和以非结构蛋白为免疫原的登革热疫苗研发进展。

黄病毒属病毒是一类主要通过节肢动物媒介传播的正链RNA病毒，在世界范围内可引起高死亡率和高发病率。目前，尚无特效疗法。黄病毒治疗性抗体为治疗黄病毒感染带来了希望，但与此同时，通过感染而引发的抗体依赖性增强(antibody-dependent enhancement，ADE)效应可导致黄病毒感染患者疾病恶化。理想的黄病毒治疗性抗体既能治疗黄病毒感染，又可以避免ADE带来的危害。因此，研究者们将已发现的一些抗体进行优化以寻求最佳治疗抗体。本综述简单阐述了黄病毒治疗性抗体的研究进展、作用机制，以及降低ADE效应的相关策略。

目的:建立降低抗体依赖性增强(antibody-dependent enhancement，ADE)效应的抗体表达系统，以期降低目标抗体的ADE效应。方法:对哺乳细胞抗体表达载体Fc区进行L234A和L235A点突变，建立抗体表达载体pFRT-IgG1κ-FcM。选取前期工作中获得的1株具有显著ADE效应的抗体Wt-WNV利用pFRT-IgG1κ-FcM系统进行表达，获得突变后抗体FcM-WNV。ELISA检测FcM-WNV与靶抗原西尼罗病毒包膜蛋白DⅢ(West Nile virus envelope protein-DⅢ，WNV E-DⅢ)的结合，流式细胞术分析FcM-WNV与人高亲和力IgG Fc受体hFcγRⅠ(hCD64)的结合。假病毒感染宿主细胞(BHK21和K562)试验检测FcM-WNV的体外中和活性。结果:FcM-WNV与Wt-WNV表达水平相当，能识别结合WNV E-DⅢ，且呈浓度依赖效应；与Wt-WNV相比，FcM-WNV与hCD64的结合力明显减弱，表现为荧光强度明显降低；与前期实验结果一致，Wt-WNV在5 μg/ml的浓度下具有明显增强WNV假病毒感染K562细胞的作用，而FcM-WNV在5 μg/ml浓度下，能有效阻断假病毒感染K562和BHK21细胞。结论:本研究建立的抗体表达系统可有效降低目标抗体的ADE效应。

目前，全球新型冠状病毒肺炎(COVID-19)感染人数达数千万，远超过2002-2003年严重急性呼吸综合征冠状病毒的感染人数。由于当前对于严重急性呼吸综合征冠状病毒、中东呼吸综合征冠状病毒及新型冠状病毒的致病机制并非十分清楚，也没有专门预防和治疗的特效药物，对于传播如此迅速的新型冠状病毒，有效的防控措施十分重要。而疫苗作为健康人的防护措施，对疫情防控至关重要。本文从严重急性呼吸综合征冠状病毒、中东呼吸综合征冠状病毒相关疫苗的研发及新型冠状病毒的研究进展，探讨新型冠状病毒疫苗的研制策略及研发过程中存在的问题。

抗体依赖性增强作用(ADE)是病毒学中一种常见现象。在登革热病毒(Dengue virus，DV)、严重急性呼吸综合征冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus，SARS-CoV)、流感病毒、HIV等病毒的感染机制研究和疫苗研发使用过程中，均发现了ADE。由于预存的特异性抗体或亚中和滴度的抗体可增强病毒感染性，导致病情加重，疫苗接种产生的抗体，可能不仅没有起到预防感染的作用，反而促进感染的发生。本文将重点介绍ADE对疫苗研发的影响及其评价方法。

目的:探讨瘦素对SLE患者外周B细胞的调控作用。方法:收集SLE患者PBMCs，并磁珠分选纯化B细胞。以不同浓度瘦素（0、100、250 ng/ml）作用于PBMCs或B细胞，流式细胞术检测B细胞表面活化分子CD80、CD86及瘦素受体、浆细胞、外周辅助T细胞（Tfh）及滤泡辅助T细胞（Tph）比例，以及B细胞增殖。ELISA检测培养上清中细胞因子及自身抗体水平。采用 t检验、方差分析进行统计分析。 结果:SLE患者血清瘦素水平增高，并与SLE疾病活动度、浆细胞比例呈正相关。SLE患者B细胞表达瘦素受体，且瘦素可增加其表达水平[（7.8±1.3）%与（6.1±0.9）%， t=3.36， P=0.006]。瘦素体外作用使B细胞表达更高的活化指标CD80[（21±4）%与（19±4）%， t=2.84， P=0.004]和CD86[（22±4）%与（19±4）%， t=4.92， P=0.004]；同时促进其分化为浆细胞[（7.6±1.5）%与（5.2±1.3）%， t=6.42， P=0.025]，但无明显浓度依赖性。瘦素对纯化B细胞增殖的影响差异无统计学意义。瘦素可增强B细胞分泌功能，产生更高水平的抗体IgG[（62±3）ng/ml与（45±4）ng/ml， t=7.75， P<0.001]、IgM[（112±24）ng/ml与（56±18）ng/ml， t=5.38， P<0.001]及细胞因子IL-6[（24±5）pg/ml与（20±5）pg/ml， t=4.09， P=0.002]、TNF-α[（19.1±3.8）pg/ml与（14.1±2.9）pg/ml， t=3.38， P=0.006]、IL-10[（24±5）pg/ml与（20±5）pg/ml， t=4.09， P=0.002]。此外，瘦素体外作用可上调Tfh细胞[（2.82±0.49）%与（1.28±0.20）%； t=4.56， P=0.001]及Tph细胞比例[（4.5±0.5）%与（3.4±0.4）%； t=3.88， P=0.003]。 结论:瘦素可直接作用SLE患者外周B细胞促进其活化、分化，并分泌更多的抗体及细胞因子；同时瘦素还可能通过调控Tfh及Tph细胞而间接影响狼疮B细胞免疫。

新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019，COVID-19)是目前世界多国共同面临的最严重的突发公共卫生事件。2020年3月，国际病毒分类委员会将引发COVID-19的冠状病毒正式命名为严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2)。尽管针对COVID-19的研究正在广泛开展，至今却仍无疗效明确的药物或者疫苗问世。尤其是针对此新型病毒免疫机制的研究尚处空白。结合以往严重病毒感染引发的免疫不良反应，以下概述抗体依赖性感染增强作用(antibody dependent enhancement，ADE)的概念及发病机制及其在冠状病毒(SARS-CoV、MERS-CoV)中的研究现状，旨在为COVID-19的防治提供潜在思路。

目的:探讨人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor 2，HER2)蛋白的哪种结构域更适合激发赫赛汀抗体依赖的细胞介导的细胞毒性(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC)效应。方法:真核表达五种包含HER2胞外段不同结构域的蛋白，即HER2-Fc、HER2-His、T23-561-Fc、T276-T652-Fc、T276-T652-His。通过十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis，SDS-PAGE)对蛋白相对分子质量及纯度进行检测。酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)检测这些蛋白与赫赛汀的结合能力。自然杀伤(natural killer，NK)细胞活化实验比较这五种蛋白增强赫塞汀ADCC效应的能力差异。结果:成功获得纯度较高的蛋白。ELISA结果显示HER2-Fc，HER2-His和T276-T652-His都表现出较好的结合能力，T276-T652-Fc结合较差，T23-561-Fc则完全不结合。此外，HER2-Fc、HER2-His、T276-T652-Fc、T276-T652-His、T23-561-Fc的EC50值分别为0.16、0.17、0.16、0.15、1.12。NK细胞活化实验结果显示HER2-Fc和T276-T652-His能显著增强赫赛汀刺激NK细胞脱颗粒和分泌干扰素-γ(interferon-γ，IFN-γ)的效应，HER2-Fc组CD107a表达量最高可达61.50%，IFN-γ的分泌可达38.10%。T276-T652-His组CD107a的表达最高可达63.00%，IFN-γ的分泌可达43.10%，与HER2-Fc作用相当。该效应呈浓度梯度依赖性，蛋白低浓度0.5 μg/mL时，赫赛汀的ADCC效应降低，且组间差异有统计学意义( t值分别为4.21、4.24、6.51、3.17、3.44、3.05、3.34、2.82、8.55、11.52、4.50、2.96、5.58、6.03、3.77、4.42， P值均<0.05)。 结论:验证了T276-T652-His具有增强赫赛汀ADCC功能的作用，且与HER2-Fc相当，为后续将HER2蛋白用于肿瘤免疫治疗研究打下了基础。

目的 探究靶向西妥昔单抗和雷莫芦单抗联合用药对非小细胞肺癌细胞A549的治疗效果及其机制.方法 检测表皮生长因子受体(EGFR)/血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)在A549细胞表面的表达;检测西妥昔单抗与雷莫芦单抗联合给药对A549细胞的增殖抑制、横向迁移、抗体依赖的细胞毒作用(ADCC)及相关信号通路的影响.结果 西妥昔单抗与A549细胞的结合率为90.5％,雷莫芦单抗结合率为27.0％.西妥昔单抗、雷莫芦单抗、联合给药对A549细胞均有抑制作用,且呈浓度依赖性;西妥昔单抗、雷莫芦单抗组细胞迁移相对较慢,联合给药组的细胞迁移最慢;联合给药可以很好介导效应细胞杀伤,优于西妥昔单抗组和雷莫芦单抗组;联合给药能同时阻断EGFR和KDR的磷酸化,最终导致p38、丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)和细胞外信号调节激酶(ERK1/2)信号通路被强烈抑制.结论 在共靶向EGFR和VEGFR2靶点的抗体联合治疗后,A549细胞的增殖抑制、迁移能力降低,ADCC作用增强,联合给药显著提高了单独用药的抗肿瘤效果.

目的 随着单克隆抗体在临床的广泛应用和新型抗体的不断问世,引发了人们对其疗效和作用机制的进一步探讨.近年来研究发现,肿瘤免疫微环境中的免疫细胞可以通过介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(antibody-de-pendent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)在单克隆抗体杀伤肿瘤细胞的诸多环节中发挥重要作用.本研究总结国内外报道的ADCC相关的不同免疫细胞水平与单克隆抗体疗效的相关性的研究进展.方法 以"免疫细胞、单克隆抗体、ADCC和肿瘤"等为关键词,检索PubMed、CNKI数据库和百链数据库2011-05-2017-05的相关文献.纳入标准:ADCC效应,具有ADCC作用的单克隆抗体,可以预测单克隆抗体疗效的ADCC相关免疫细胞.排除标准:2011-05之前的文献,目前没有证据表明具有ADCC作用的单克隆抗体.根据纳入和排除标准,最终纳入36篇文献.结果 研究表明,多种单克隆抗体可以凭借ADCC效应在靶向治疗的基础上进一步对肿瘤细胞进行免疫杀伤.ADCC在机体的免疫微环境中发生.与ADCC相关的免疫细胞包括自然杀伤胞、巨噬细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞和髓样抑制性细胞等.其中自然杀伤细胞、M1型巨噬细胞、CD8+T细胞、Vγ9Vδ2T细胞和中性粒细胞为具有正向免疫调节作用的生物标志物,所以相应水平升高可以预测单克隆抗体有好的疗效.M2型巨噬细胞、肿瘤相关巨噬细胞、调节性T细胞及髓样抑制性细胞为具有负向免疫调控作用的细胞,这些细胞可以相互协作抑制肿瘤微环境中正常免疫反应的进行,导致肿瘤的进展和免疫逃逸.所以抑制相应负调控免疫细胞的水平或功能可能会预测单克隆抗体有好的疗效.结论 对于具有ADCC作用的单克隆抗体,推荐通过调节机体相关免疫细胞的水平或将单克隆抗体与ADCC增强免疫细胞调节剂相结合来增强单克隆抗体的疗效.