人呼吸道合胞病毒（HRSV）是婴幼儿发生严重下呼吸道感染的主要病原体，每年都会导致全球疾病流行，严重危害儿童健康。目前只有帕丽珠单克隆抗体（Palivizumab，Synagis ?）可用于预防早产儿和免疫低下的儿童感染HRSV，但尚未引进国内进行临床应用。经过近70年的研究，仍没有被批准使用的HRSV疫苗，因此抗病毒生物制品的研究显得更加重要，尤其是一些特异性好、靶向性强的抗体类生物制品，其中纳米抗体ALX-0171、预防用单克隆抗体Nirsevimab和MK-1654在临床试验里已经展现出了令人惊喜的结果。本文梳理了HRSV抗体类生物制品的最新研究进展，希望加快我国抗体类生物制品的研发和临床试验的开展，减少婴幼儿HRSV感染的疾病负担。

目的:了解1~12岁儿童接种国产1剂次冻干水痘减毒活疫苗后的安全性和免疫原性。方法:2018年10月至2020年12月在河北省疫苗临床试验基地采用随机、盲法、同类疫苗对照的非劣效临床试验设计开展临床研究，研究对象为1~12岁健康儿童，共计1 080名，按1∶1的比例随机分配到试验组和对照组，分别接种1剂试验疫苗（北京万泰生物药业股份有限公司）和对照疫苗（上海生物制品研究所有限责任公司），观察疫苗接种后30 d内的不良反应，在接种疫苗前和接种疫苗后30 d分别采集儿童2.5~3.0 mL静脉血，采用膜抗原荧光抗体法（FAMA）检测抗水痘病毒抗体，并计算抗体阳转率及几何平均滴度（GMT)。结果:试验组的抗体阳转率96.00%（240/250），高于对照组的88.74%（ χ2=9.128， P<0.01）；试验组人群阳转率（4倍增长）为92.95%（501/539），高于对照组的78.52%（ χ2=45.915， P<0.01）；试验组GMT为192.42（167.92~220.50），高于对照组的85.65（73.29~100.09）（ t=7.683, P<0.01）；试验组抗体GMT≥1∶128的比例为61.97%，高于对照组的38.33%（ χ2=60.266， P<0.01）。试验组总体不良反应发生率为24.12%（130/539），对照组为26.48%（143/540），两组比较差异无统计学意义（ P>0.05），常见的局部不良反应以发红、肿、疼痛为主。两组均未发生与疫苗接种有关的严重不良事件。 结论:在1~12岁儿童中进行国产1剂次冻干水痘减毒活疫苗免疫，具有较高的安全性和免疫原性。

人呼吸道合胞病毒（HRSV）是婴幼儿发生严重下呼吸道感染的主要病原体，严重危害儿童健康。近年来HRSV疫苗和抗体类生物制品的研发已有较大突破，其研发及之后的使用策略均离不开HRSV流行和病毒变异特征的监测。世界卫生组织（WHO）高度重视HRSV流行及其变异特征的监测，但我国缺乏全国层面的、多中心的HRSV监测数据，各实验室所用的监测病例定义不一致，HRSV检测和监测方法不统一，不同实验室的结果难以进行比对分析。因此急需在我国建立全国层面多中心的HRSV监测网络，采用标准化的HRSV检测方法和监测方案进行HRSV流行特征和病毒变异特征的持续监测，为单克隆抗体和疫苗的研发、使用和评价提供基础科学数据。

在过去40年里,单克隆抗体作为治疗性生物制品已在肿瘤学、血液学、自身免疫性疾病以及感染性疾病中发挥了重大作用.目前上市的治疗性单克隆抗体基本是免疫球蛋白G(IgG)类抗体,而近年来人们发现免疫球蛋白A(IgA)似乎也能发挥等同的作用,其独特的结构和体内分布、介导抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)时招募不同于IgG的效应细胞以及参与免疫系统调节都表明了IgA抗体有望成为新型治疗性抗体.本文就IgA的生物学特性、在疾病中的应用以及作为治疗性抗体现阶段存在的一些技术限制进行综述.

[目的]观察浙江省某县中小学生新冠灭活疫苗免疫接种后血清抗体水平并分析其影响因素,构建抗体浓度预测模型.[方法]以浙江省某县为研究现场,对接种新型冠状病毒灭活疫苗的中小学生进行分层整群随机抽样,收集性别、年龄、接种疫苗种类及接种疫苗时间等信息,采集研究对象血清样本,采用化学免疫发光法(CLIA)检测血清新冠病毒抗S+N IgG抗体,分析其影响因素并构建抗体浓度预测模型.[结果]女性的IgG抗体浓度高于男性;年龄增大,抗体水平下降;接种2剂者抗体浓度高于接种1剂的;KX疫苗接种者抗体浓度高于2种疫苗混合接种者,以及GY生物制品研究所疫苗接种者;时间间隔越长,抗体水平越低.研究构建的随机森林回归预测模型的模型拟合情况及预测能力均优于多元线性逐步回归预测模型.[结论]性别、年龄、疫苗接种剂次、疫苗种类、疫苗接种时间在一定程度上影响了中小学生新冠灭活疫苗的免疫接种效果,预测模型能较好的预测接种人群抗体水平,为未来新发传染病疫苗接种免疫效果评价提供新思路.

全球生物医药技术日趋多元化,出现大量创新产品,如长效单克隆抗体等,在临床试验中展示了良好的预防效果.但依照我国目前的法律框架,此类发挥预防作用的生物制品因无法注册为预防用生物制品,进而无法发挥其预期的社会和经济效益.为了弥补法律漏洞可能带来的卫生公平性不足加剧问题,探究适宜我国非疫苗类创新型预防用生物制品监管策略,本文借鉴国际经验,结合我国实际,提出在我国类推适用《疫苗管理法》管理非疫苗类创新型预防用生物制品的监管策略,并对此种监管策略进行了优势、劣势、机会和威胁(strengths,weaknesses,opportunities,and threats,SWOT)分析;同时提出战略解决方案,为短期和长期的生物制品监管提供政策建议和参考.

单位面积细胞的生产力决定了细胞培养工艺放大潜力,微载体系统的规模化应用可为贴壁依赖型动物细胞的高产培养提供极大的表面积,适合高效生产工艺的开发和优化放大.近年,基于微载体的培养工艺广泛用于多种类型动物细胞培养,可生产多种重要的生物制品,如疫苗、酶类、激素、抗体、干扰素及其他生物制剂等.本文就国内外微载体细胞培养技术的研究进展、新型微载体和传统微载体的比较及其应用作一综述,以期为新型微载体大规模细胞培养技术的深入研究及应用提供参考.

目的:建立微生物谷氨酰胺转氨酶(microbial transglutaminase,MTGase)残留量检测的酶联免疫吸附法(ELISA法),并进行方法学验证,用于MTGase催化偶联的生物制品的质量控制.方法:利用MTGase单抗和MTGase兔多抗,建立了MTGase的双抗体夹心ELISA方法,并验证了该方法的定量限、精密度和准确度、稀释可靠性、稳定性和专属性等,对3批PEG-IFNα2a原液进行重复测定.结果:该方法的定量限为0.165～10ng·mL-1,在0.05～40 ng·mL-1范围内拟合度高,R2＞0.99,板内和板间精密度和准确度均在(±)15％以内;样品经不同倍数稀释后,回归计算样品的准确度在±15％以内,精密度小于15％;样品室温放置2h或冻融1次和3次,结果显示质控样品采用该方法检测的精密度均小于15％,回收率为80％～ 120％;应用该方法在不同稀释倍数的PEG-IFN α2a原液中等量添加5 ng· mL-1质控样品,结果显示加标样品回收率为97.7％～101.1％.3批PEG-IFNα 2a原液MTGase残留量重复测定的板内和板间精密度均在15％以内,MTGase的残留量均低于总蛋白含量的0.01％.结论:ELISA法可用于生物制品中MTGase残留量的检定.

目的 评价长春生物制品研究所有限责任公司研制的重组戊型病毒性肝炎(戊肝)疫苗用于16～65周岁人群免疫的临床安全性与免疫原性.方法 先筛选出戊肝抗体阴性者作为试验目标人群,再采用单中心、随机、盲法、同类制品平行对照的试验设计,选择戊肝抗体阴性的16～65周岁健康受试者60入,按1∶1的比例随机接种试验疫苗和阳性对照疫苗,免疫程序均为0,1,6月程序,记录每针次接种后28 d内的不良反应/事件发生情况.采集免疫接种前和全程免疫接种后1个月的血液标本,进行戊肝IgG浓度检测.结果 招募369名受试者,经筛查戊肝抗体阴性者有187人,最终入组60人.试验组和阳性对照组免疫接种后总体征集性不良反应发生率分别为43.33％和40.00％,严重程度以轻、中度为主,最常见接种部位和全身不良反应分别为疼痛和头痛,不良反应的发生在组间差异均无统计学意义(均有P＞0.05).免疫后试验组与阳性对照组戊肝抗体阳性率均达到100％,抗体几何平均浓度(geometric mean concentration,GMC)分别为72.53 U/ml和87.49 U/ml.结论 试验疫苗具有良好的安全性和免疫原性,可以开展Ⅱ期临床试验.

生物药是当今世界医药产业发展的重点.近年来,江苏省生物药研发方兴未艾,注册申报位居全国前列,其中具有知识产权的创新药占三分之一以上.治疗用生物制品涉及单克隆抗体、 大分子蛋白、 细胞治疗产品,抗体类药物研发主要集中在PD-1/PD-L1、TNF-α、HER2、VEGF等靶点.目前申报的品种尚处在临床前研究和临床试验阶段,预计三年后将进入生物技术产业化发展期,需要政产学研各方协同加大技术和资金投入,形成追赶国际生物药制造先进水平的实力.