白细胞介素-24(IL-24)是一种具有显著抗肿瘤活性的细胞因子,可诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖和减少肿瘤血管生成,其通过p38 MAPK、PI3K和JAK/STAT等多种信号通路调节细胞周期、细胞代谢等关键过程,并有效抑制肿瘤发生、发展.IL-24独特的抗肿瘤机制和临床应用潜力使其受到广泛关注.然而,IL-24的肿瘤靶向性、毒副作用、递送效率和剂量控制等问题限制了其在临床中的广泛应用.为提高IL-24的治疗效率和靶向性,研究人员通过基因工程改造和溶瘤病毒载体递送等方式优化和增强其治疗效果.此外,IL-24与放化疗等抗肿瘤手段联合可显著提高治疗效果并减少不良反应,提供了更为安全有效的癌症治疗方案.

目的:探讨程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）抗体联合全程新辅助治疗对高风险局部进展期中低位直肠癌患者应用的安全性和可行性。方法:采用描述性病例系列研究方法。回顾性分析2019年1月至2021年4月期间，在北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心三病区24例接受PD-1联合全程新辅助放化疗的高风险局部进展期中低位直肠癌患者的临床资料。纳入标准：（1）经病理学确诊的直肠腺癌，患者年龄范围18~80岁；（2）内镜下肿瘤下缘距离肛缘≤10 cm；（3）美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分0~1；（4）初始MRI局部分期为T 3c、T 3d、T 4a和T 4b，或壁外血管侵犯（EMVI）阳性，或mrN 2，或直肠系膜筋膜（MRF）阳性；（5）治疗前无明确远隔转移证据；（6）无盆腔放疗史、直肠癌手术史或化疗史；（7）不伴需抗生素治疗的全身性感染以及免疫系统疾病。排除标准：（1）预期新辅助治疗后肿瘤仍不可切除；（2）过去5年内罹患过其他可能影响患者结局的恶性肿瘤或过去6个月发生过动脉栓塞性疾病；（3）接受过其他类型的抗肿瘤或试验性治疗；（4）孕期或哺乳期女性；（5）合并有其他疾病或精神状态异常；（6）即往接受过抗PD-1抗体等免疫治疗的患者。新辅助治疗包括3个阶段，即PD-1抗体（信迪利单抗200 mg，静脉滴注，每3周1次）联合CapeOx方案（奥沙利铂+卡培他滨）3周期；长疗程放疗（调强放疗GTV 50.6 Gy/CTV 41.8 Gy/22 f）；放疗结束后CapeOx方案化疗2周期。第3阶段治疗结束后经过肿瘤疗效评估，行手术治疗或选择等待观察。分析其手术安全性、病理组织学改变及近期肿瘤学结局。 结果:24例患者中男性15例，女性9例，中位年龄65（47~78）岁，肿瘤下缘距离肛缘中位距离4（3~7）cm。肿瘤最大径中位值5.1（2.1~7.5）cm。cT 3和cT 4期分别为20例和4例；cN 1、cN 2a和cN 2b期分别为8例、5例和11例。MRF阳性10例，EMVI阳性10例。所有患者均为错配修复蛋白阳性表达（pMMR）。新辅助治疗期间，6例（25.0%）发生了Ⅰ~Ⅱ级治疗相关不良事件，包括3例免疫相关不良事件。截至2021年4月30日，83.3%（20/24）的患者接受了手术治疗，19例为R 0切除，16例接受保留肛门括约肌手术；术后并发症发生率为25.0%（5/20），包括2例Clavien-Dindo Ⅱ级（吻合口出血和伪膜性肠炎各1例），3例Ⅰ级吻合口狭窄。病理学完全缓解（pCR）比例为30.0%（6/20），主要病理学反应率为20.0%（4/20）。 Ras/Raf突变者无一例出现pCR或cCR（0/5），17例 Ras/Raf野生型患者中6例pCR，3例cCR，显著高于 Ras/Raf突变型（ P<0.01）。 Ras/Raf野生型且为分化型腺癌的16例患者，9例达到pCR或cCR。4例未接受手术的患者中，3例为cCR，采取等待观察策略；1例为SD，因无法保肛拒绝手术。末次中位随访时间为11（6~24）个月，仅1例印戒细胞癌患者出现复发。 结论:PD-1抗体联合全程新辅助放化疗治疗局部进展期直肠癌，具有较好的安全性及组织病理学退缩结果。联合组织学及基因检测有助于筛选可能获益人群。

目的:探讨增强剂量免疫化疗联合自体外周血造血干细胞移植（ASCT）治疗初治、年轻、高危侵袭性B细胞淋巴瘤患者的疗效及预后因素。方法:回顾性分析2011年1月至2018年12月在中国医学科学院血液病医院应用增强剂量免疫化疗联合ASCT治疗的63例初治、年轻、高危侵袭性B细胞淋巴瘤患者的临床和生存资料。结果:63例患者的中位年龄为40（14~63）岁。诱导治疗方案包括R-DA-EP(D)OCH（52例）和R-HyperCVAD/R-MA（11例）。16例（25.4%）患者中期疗效评估为部分缓解，其中10例移植后获得完全缓解。中位随访50（8~112）个月，3年无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别为（83.9±4.7）%和（90.4±3.7）%。单因素分析显示年龄调整的国际预后指数评分≥2分是影响OS的预后不良因素（ P＝0.039），骨髓受累（BMI）是影响OS（ P<0.001）和PFS（ P＝0.001）的预后不良因素。多因素分析显示BMI是OS（ P＝0.016）和PFS（ P＝0.001）的唯一独立预后不良因素。 结论:一线应用增强剂量免疫化疗联合ASCT治疗年轻、高危侵袭性B细胞淋巴瘤可获得良好的长期疗效，BMI为不良预后因素。

目的:回顾性分析维奈克拉联合阿扎胞苷（venetoclax+ azacitidine，VA）治疗不适合标准化疗的新诊断急性髓系白血病（AML）患者的疗效和安全性。方法:收集河北医科大学第二医院自2020年5月至2022年3月收治的VA方案治疗的66例不适合标准化疗新诊断AML患者的临床资料，回顾性分析其完全缓解（CR）率、总反应率（ORR）、微小残留病（MRD）阴性率、无事件生存（EFS）率、总生存（OS）率及不良反应发生率。比较不同年龄、ECOG评分、原发与继发、预后分层和分子突变亚组患者的疗效和生存差异。结果:中位随访4.25（0.9~19.9）个月，中位疗程数2（1~8）个。1个疗程复合CR（cCR）率[CR+血液学未完全恢复的CR（CRi）率]和MRD阴性率分别为78.8%、51.9%，≥2个疗程的cCR率和MRD阴性率分别为81.8%、66.7%。中位EFS和OS时间分别为13.2、15.3个月。亚组分析显示，继发AML患者疗效及生存均差于原发AML患者，发生反弹性血小板增多患者疗效及生存显著优于无反弹性血小板增多患者（ P值均<0.05）。IDH1/2突变及NPM1突变患者1个疗程CR率均显著高于无相应突变组，存在表观遗传学修饰相关DAT（DNMT3、ASXL1、TET2）突变的患者，≥2个疗程的持续治疗更可能获得最佳疗效。最常见的3~4级不良反应为中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。 结论:真实世界不适合标准化疗的新诊断AML患者应用VA方案可较快获得深层次缓解。原发AML、IDH1/2突变、NPM1突变及反弹性血小板增多是治疗获益的有利因素。不良反应可耐受。

恶性胸膜间皮瘤（MPM）是起源于胸膜组织的一类侵袭性恶性肿瘤，在人群中发生率不高，但预后极差，中位生存期仅12个月左右。培美曲塞联合铂类化疗是目前指南共同推荐的一线方案，增加贝伐珠单抗的使用将进一步延长生存时间；但发生耐药后，尚没有能够带来明确生存获益的抗肿瘤治疗方案。目前包括NCCN指南在内的国际国内指南目前无推荐的标准的MPM二线方案，临床上常应用的方案为长春瑞滨、吉西他滨等单药化疗，但中位无进展生存期（PFS）仅3个月左右。免疫检查点抑制剂（ICI）已被证实在多种恶性肿瘤中具有显著的肿瘤生长抑制作用，其疗效与PD-L1表达具有一定相关性。在不可切除的MPM中，PD-1/PD-L1抑制剂治疗在一线和二线及以上治疗中均开展了一系列临床研究，部分结果也获得了国际指南的引用和推荐，但总体疗效改善有限。本文对国内外MPM治疗领域的最新临床研究现状进行总结，尝试寻找未来改善治疗疗效的方向和前景。

目的:观察复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）应用西达本胺联合DICE（顺铂、异环磷酰胺、依托泊苷、地塞米松）方案治疗的近期疗效及安全性。方法:回顾性分析山西省肿瘤医院2015年12月至2019年4月接受西达本胺联合DICE方案治疗的18例既往多线治疗的复发难治B-NHL患者临床资料。总结患者近期疗效，统计不良反应。结果:18例患者中，男性13例，女性5例，中位年龄56岁（25～71岁）；弥漫大B细胞淋巴瘤13例，套细胞淋巴瘤4例，灰区淋巴瘤（GZL）1例；Ann Arbor分期Ⅱ期4例，Ⅲ期5例，Ⅳ期9例；西达本胺联合DICE方案二线治疗4例，三线使治疗8例，四线及以上治疗6例。西达本胺联合DICE方案治疗完全缓解率为16.7%（3/18），部分缓解率为16.7%（3/18），总有效率（ORR）为33.3%（6/18）。性别、年龄、病理类型、Ann Arbor分期、预后评分、乳酸脱氢酶、骨髓浸润及西达本胺联合DICE方案治疗线数分层患者间ORR差异均无统计学意义（均 P>0.05）。最常见的血液学不良反应是中性粒细胞减少和血小板减少，其中，Ⅲ～Ⅳ级粒细胞减少发生率为22.2%（4/18），Ⅲ～Ⅳ级血小板减少发生率为16.7%（3/18）；非血液学不良反应主要为胃肠道反应，其中，Ⅲ～Ⅳ级胃肠道反应发生率为16.7%（3/18），无Ⅲ～Ⅳ级肝肾功能损害发生。 结论:对于既往多线治疗的复发难治B-NHL患者，西达本胺联合DICE方案是一种有效的挽救治疗方案，且耐受性良好。

目的:探讨经急性淋巴细胞白血病（ALL）儿童方案治疗达到完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的T淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）患者应用造血干细胞移植巩固治疗的疗效及预后因素。方法:收集2013年1月至2017年1月于唐都医院血液病中心接受治疗的T-LBL患者的临床资料，将达到CR或PR的患者纳入研究，进行回顾性分析。结果:①48例患者接受了ALL儿童方案治疗，经2个疗程的诱导化疗后39例达CR，9例达PR。其中接受自体造血干细胞移植（auto-HSCT）者14例，接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）者7例，21例患者移植后造血功能均顺利重建。②中位随访时间31（9~16）个月。3年总生存（OS）率为61.0%（95% CI 53.7%~68.3%），3年无进展生存（PFS）率为54.8%（95% CI 47.1%~62.2%）。③移植组和未移植组3年OS率分别为84.7%和42.8%（ P=0.006），两组3年PFS率分别为75.4%和38.9%（ P=0.004）。④auto-HSCT组与allo-HSCT组患者的OS率、PFS率差异均无统计学意义（ P值分别为0.320、0.597）。⑤骨髓侵犯、未接受造血干细胞移植是影响患者长期预后的独立危险因素[ HR=5.804（95% CI 1.140~29.549）， P=0.034； HR=5.871（95% CI 1.711~20.140）， P=0.005]。 结论:ALL儿童方案化疗序贯造血干细胞移植治疗T-LBL疗效确切，安全性好。auto-HSCT与allo-HSCT患者的OS率及PFS率差异均无统计学意义。骨髓侵犯、未接受造血干细胞移植是影响T-LBL患者长期预后的独立危险因素。

外周T细胞淋巴瘤非特指型(PTCL-NOS)是淋巴瘤的少见类型之一，导致患者的病情进展迅速，侵袭性强。目前，PTCL-NOS的发病机制尚未明确，其诊断主要依据淋巴瘤典型组织病理学特征、异常T细胞免疫表型及克隆性T细胞受体( TCR)基因重排等，并应排除其他独立分型的T细胞淋巴瘤亚型。近年来，随着基因组学和表观遗传学等基础研究进展，免疫治疗和分子靶向治疗等新治疗方法已应用于PTCL-NOS患者的临床治疗，使其疗效和预后有所改善，但仍未达预期。笔者从PTCL-NOS概述、基础研究进展、初治及复发/难治性(R/R)PTCL-NOS患者的治疗等方面的研究现状进行阐述，旨在为该病患者的疗效提升和预后改善提供依据。

目的:旨在评估卡瑞利珠单抗、阿帕替尼、白蛋白紫杉醇和替吉奥四药联用作为进展期胃癌转化治疗的有效性及安全性。方法:本研究为前瞻性单臂研究。收集2019年9月1日—2021年8月1日于首都医科大学附属北京友谊医院纳入的进展期胃癌患者17例。入组患者均接收卡瑞利珠单抗+白蛋白紫杉醇+阿帕替尼+替吉奥治疗(每3周为1个治疗周期，卡瑞利珠单抗200 mg静脉注射，第1天；白蛋白紫杉醇240 mg/m 2静脉注射，第2天；阿帕替尼500 mg口服，每日1次，第1天至第21天；替吉奥40~60 mg，每日2次，第1天至第14天)。经多学科联合会诊评估为可R0切除者，则需停药至少2周，并接受根治性胃癌切除术。当出现疾病进展，或出现难以忍受的毒性，或者患者撤回同意，或接受转化治疗，则退出研究。主要分析患者转化率、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、总生存期(OS)和安全性。计数资料用例和百分率(%)表示，亚组间比较采用Fisher精确概率法。患者生存采用Kaplan-Meier曲线进行分析，采用Log-rank进行组间比较。 结果:在数据截止日期(2021年12月15日)，中位随访期为19.5个月。17例患者中8例接受治疗后成功进行了手术(转化率为47.1%, 95% CI：0.262~0.690)，且均为R0切除。治疗的ORR为47.1%(8/17)，DCR达82.4%，中位总体生存期为23.63个月。3例(17.6%)患者发生3级不良事件，包括转氨酶升高、血小板减少、疲劳、蛋白尿、肠梗阻等。未发生严重的治疗相关不良事件或治疗相关死亡。 结论:在晚期胃癌患者中，卡瑞利珠单抗、阿帕替尼、白蛋白紫杉醇和替吉奥联合作为局部不可切除晚期胃癌患者的转化治疗，显示出显著的抗肿瘤活性和可控制的毒性，为转化治疗提供新的药物治疗方案选择。

目的:研究利妥昔单抗注射液联合环磷酰胺＋表柔比星＋长春新碱＋泼尼松(CHOP)方案对非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者血清乳酸脱氢酶(LDH)、β2-微球蛋白(β2-MG)水平的影响。方法:选取2020年1月至2023年5月阜阳市人民医院血液内科收治确诊的92例NHL患者，以随机数字表法分为观察组( n＝46)与对照组( n＝46)。对照组采用CHOP方案给予化疗干预；观察组在CHOP方案化疗开始前1 d静脉滴注利妥昔单抗注射液。连续治疗6周期(1周期为21 d)，比较两组疗效及不良反应，治疗后炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)]、T淋巴细胞[表面抗原分化簇4(CD4 ＋)、表面抗原分化簇8(CD8 ＋)、CD4/CD8、辅助性T细胞17(Th17)]、血管内皮生长因子(VEGF)、LDH及β2-MG水平。 结果:观察组总缓解率80.43%(37/46)高于对照组60.87%(28/46)，差异有统计学意义( P<0.05)。与治疗前比较，两组治疗后TNF-α、IL-6水平降低，Th17及CD8 ＋水平升高，差异有统计学意义(均 P<0.05)；且治疗后观察组TNF-α、IL-6水平低于对照组，Th17水平高于对照组，差异有统计学意义(均 P<0.05)。与治疗前比较，两组治疗后LDH、β2-MG、VEGF水平降低，差异有统计学意义(均 P<0.05)；且治疗后观察组LDH、β2-MG、VEGF水平低于对照组，差异有统计学意义(均 P<0.05)。两组不良反应总发生率分别为86.96%(40/46)、80.43%(37/46)，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:利妥昔单抗注射液联合CHOP方案用于NHL治疗可有效缓解患者炎症反应，改善LDH、β2-MG、VEGF水平，提升疗效，安全性与单独使用CHOP方案相差无几，值得推广应用。