目的:探讨含克拉屈滨方案为基础治疗复发难治急性淋巴细胞白血病（ALL）的疗效及安全性。方法:回顾性分析2018年1月至2022年7月收治的采用以CLAG（克拉屈滨+阿糖胞苷+重组人粒细胞集落刺激因子）方案治疗1个疗程的11例复发难治ALL患者的临床资料，总结疗效及安全性。结果:11例患者中，男性7例，女性4例，中位年龄28岁（4~58岁）；B-ALL 8例，急性混合细胞白血病1例，急性早期前体T淋巴细胞白血病2例；TP53突变1例，NOTCH1突变2例，KRAS突变2例，NRAS突变2例；1例染色体为超二倍体，1例为复杂染色体。11例患者中，CLAG+多柔比星脂质体治疗4例，CLAG+伊达比星+依托泊苷治疗1例，CLAG+依托泊苷治疗1例，CLAG+培门冬酶注射液+依托泊苷治疗1例，CLAG+甲氨蝶呤+依托泊苷治疗1例，CLAG+多柔比星脂质体+达雷妥尤单抗治疗1例，CLAG+伊达比星治疗1例，CLAG+西达本胺治疗1例。11例患者中，5例完全缓解，1例部分缓解，5例未缓解。主要不良反应为重度骨髓抑制（11例）、粒细胞缺乏伴发热（6例）、败血症（3例），无治疗相关死亡。结论:含克拉屈滨方案为基础治疗复发难治ALL有效，安全性较好，患者可耐受。

目的:探讨低剂量（0.1 mg/kg）西达本胺治疗原发免疫性血小板减少症（ITP）的作用及机制。方法:①应用C57BL/6J小鼠建立ITP被动模型，灌胃给予0、0.01、0.1、0.5、5.0 mg/kg西达本胺，观察治疗前后ITP小鼠模型外周血血小板计数。②应用C57BL/6J小鼠建立ITP主动模型，灌胃给予0.1 mg/kg西达本胺，观察治疗前后ITP小鼠模型外周血血小板计数；4周后处死小鼠，流式细胞术检测脾细胞中CD4 +CD25 +Foxp3 +自然调节性T细胞（nTreg）比例并应用ELISA方法检测小鼠外周血IL-6水平。③分离ITP患者外周血单个核细胞，与低剂量西达本胺共培养72 h后检测nTreg细胞比例；免疫磁珠法分离CD4 +CD25 +调节性T细胞（Treg细胞）以及CD4 +CD25 -效应T细胞，将二者以1∶4比例混合共培养，加入低剂量西达本胺干预，检测Treg细胞对效应T细胞增殖的抑制作用。 结果:①低剂量西达本胺可明显提高ITP被动模型鼠外周血血小板水平。②低剂量西达本胺可显著提高ITP动物模型外周血血小板水平，降低出血相关死亡率。③低剂量西达本胺可显著提高ITP动物模型脾细胞中nTreg比例、降低血清IL-6水平。④低剂量西达本胺可显著提高ITP患者外周血单个核细胞培养体系中nTreg细胞比例、增强Treg细胞对效应T细胞增殖的抑制作用。结论:低剂量西达本胺可促进nTreg生成、增强Treg细胞的免疫抑制功能、降低IL-6水平，促进免疫耐受，对ITP有较好的治疗作用。

目的:探讨具有滤泡辅助T细胞（TFH）表型的淋巴结外周T细胞淋巴瘤的临床特点、诊断及治疗。方法:回顾分析威海市立医院2021年10月收治的1例具有TFH表型的淋巴结外周T细胞淋巴瘤患者临床资料，并进行相关文献复习。结果:患者经淋巴结活组织检查病理诊断为具有TFH表型的淋巴结外周T细胞淋巴瘤，前期给予7个疗程CHOPE方案治疗，行PET-CT检查未获得完全缓解，后改为程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂及西达本胺联合GEMOX方案治疗4个疗程，再次行PET-CT评效达完全缓解。继以西达本胺维持治疗，监测病情持续稳定。结论:具有TFH表型的淋巴结外周T细胞淋巴瘤患者采用PD-1抑制剂及西达本胺联合化疗可取得良好疗效。

目的:探讨血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）并发EB病毒（EBV）阳性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的临床病理特征、治疗及预后。方法:回顾性分析解放军总医院第五医学中心2例AITL并发EBV阳性DLBCL患者的临床资料，并进行文献复习。结果:例1为混合淋巴瘤（CL）患者，以低热伴全身浅表淋巴结肿大起病，右侧腋窝肿物活组织检查示AITL并发EBV阳性DLBCL，予以8个周期化疗后达不确定的完全缓解；后续应用西达本胺维持治疗，仍生存中。例2为不一致性淋巴瘤（DL）患者，以皮下结节起病，后出现浅表淋巴结进行性肿大；皮下结节病理检查诊断为DLBCL，右腹股沟淋巴结病理检查诊断为AITL；接受7个周期化疗，因合并噬血细胞综合征而死亡。结论:AITL合并EBV阳性DLBCL罕见，临床症状主要以AITL的表现为主，存在T细胞及B细胞免疫表型特征，预后差，治疗方案主要依据预后较差的淋巴瘤进行选择。

T-大颗粒淋巴细胞白血病（T-LGLL）是一种罕见的慢性淋巴细胞增殖性疾病，目前难治性T-LGLL尚无推荐治疗方案。西达本胺是我国自主研发的一种口服组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，主要针对第Ⅰ类HDAC中的1、2、3亚型和第Ⅱb类的10亚型，在治疗复发/难治外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的初期临床研究中显示出了较好的疗效及安全性 [1,2,3,4,5]。T-LGLL是PTCL的一种亚型，目前关于西达本胺治疗难治性T-LGLL尚未见报道，我们尝试应用西达本胺治疗2例难治性T-LGLL，报道如下。

患者，男，71岁，因"反复皮疹10年，加重伴淋巴结肿大1年余"就诊于北京协和医院血液内科。患者2010年出现手背、双肘、足踝部皮肤红斑，伴脱屑、瘙痒，外用糖皮质激素治疗有效，但仍反复出现皮疹。2018年患者出现全身弥漫性红斑，累及90%体表面积，瘙痒明显，并可触及腹股沟淋巴结肿大。患者2018年6月就诊于我院皮肤科，血常规大致正常；外周血细胞形态学：可见2%~4%异形单个核细胞，具有脑回状核，形态符合Sézary细胞；皮肤活检病理：表皮角化过度伴角化不全，少量淋巴细胞移入表皮，真皮浅层血管扩张，血管周围单一核细胞浸润；免疫组化：CD4（++），CD5（++）、CD7（+）、CD8（+）、CD30（个别+）、PD-1（+）；TCRβ重排阳性，诊断为蕈样肉芽肿（红皮病型，T4NxM0B0，ⅢA期）。先后予光疗（UVA、UVB）联合干扰素、糖皮质激素口服联合阿维A胶囊、低剂量甲氨蝶呤治疗，症状均无改善，并出现手足皲裂、瘙痒难耐。2019年6月就诊于我院血液科，血常规：WBC 13.33×10 9/L，HGB 111 g/L，PLT 161×10 9/L；乳酸脱氢酶323 U/L。血细胞形态学：Sézary细胞占28.5%（计算Sézary细胞绝对值为3.86×10 9/L）；外周血淋巴细胞亚群：CD4 +/CD8 +T细胞比值26.5；骨髓免疫分型：CD4/CD8比值16.8，主要表达CD2、CD3，不表达CD16、CD56、CD57。腹股沟淋巴结活检病理：符合皮病性淋巴结炎。PET-CT：双侧腋窝、腹股沟代谢增高淋巴结，直径1~3 cm，SUVmax 1.6~2.2。修订版皮肤T细胞淋巴瘤严重度加权评分（mSWAT）为109.5分。诊断：Sézary综合征（T4N1M0B2，ⅣA期）。2020年6月予患者西达本胺联合CHOEP方案（环磷酰胺+表柔比星+长春地辛+依托泊苷+泼尼松）化疗，共行3个疗程。化疗后患者症状一过性好转，2个疗程化疗后再次加重。此后换用西达本胺联合GDP方案（吉西他滨+顺铂+地塞米松）化疗，共行3个疗程。3个疗程化疗后患者皮肤症状无改善，血细胞形态学：Sézary细胞占20%。2019年11月患者被纳入本中心开展的信迪利单抗联合西达本胺治疗复发/难治性皮肤T细胞淋巴瘤前瞻性单臂临床研究（ClinicalTrials.gov注册号：NCT04296786），具体用药方案为：信迪利单抗200 mg/次，第1日；西达本胺20 mg，每周2次，每3周为1个疗程。第1~2个疗程治疗期间患者出现一过性皮肤红斑、水肿、瘙痒加重。3个疗程治疗后患者皮肤红斑、脱屑及瘙痒开始逐步改善。10个疗程治疗后评估，mSWAT评分降至40分，外周血Sézary细胞降至8%，无新发淋巴结肿大及脏器受累，综合评估疗效为部分缓解。目前患者治疗周期延长为每2个月应用1次，随诊至2021年6月，患者仍为持续缓解状态。

目的:探讨西达本胺联合化疗治疗复发难治急性髓系白血病（AML）的临床效果及安全性。方法:回顾性分析2017年1月至2020年1月焦作市人民医院收治的地西他滨联合预激方案诱导治疗失败加用西达苯胺治疗的5例复发难治AML患者的临床资料，分析疗效及不良反应。结果:5例AML患者中，男性3例，女性2例，中位年龄38岁，范围：26～63岁。采用西达本胺、地西他滨联合预激方案治疗1个疗程后，4例达完全缓解，1例未缓解。主要不良反应为骨髓抑制及感染，无治疗相关死亡发生。结论:西达本胺联合化疗治疗复发难治AML的近期疗效与安全性良好，远期疗效仍需积累更多病例进一步观察。

目的:观察复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）应用西达本胺联合DICE（顺铂、异环磷酰胺、依托泊苷、地塞米松）方案治疗的近期疗效及安全性。方法:回顾性分析山西省肿瘤医院2015年12月至2019年4月接受西达本胺联合DICE方案治疗的18例既往多线治疗的复发难治B-NHL患者临床资料。总结患者近期疗效，统计不良反应。结果:18例患者中，男性13例，女性5例，中位年龄56岁（25～71岁）；弥漫大B细胞淋巴瘤13例，套细胞淋巴瘤4例，灰区淋巴瘤（GZL）1例；Ann Arbor分期Ⅱ期4例，Ⅲ期5例，Ⅳ期9例；西达本胺联合DICE方案二线治疗4例，三线使治疗8例，四线及以上治疗6例。西达本胺联合DICE方案治疗完全缓解率为16.7%（3/18），部分缓解率为16.7%（3/18），总有效率（ORR）为33.3%（6/18）。性别、年龄、病理类型、Ann Arbor分期、预后评分、乳酸脱氢酶、骨髓浸润及西达本胺联合DICE方案治疗线数分层患者间ORR差异均无统计学意义（均 P>0.05）。最常见的血液学不良反应是中性粒细胞减少和血小板减少，其中，Ⅲ～Ⅳ级粒细胞减少发生率为22.2%（4/18），Ⅲ～Ⅳ级血小板减少发生率为16.7%（3/18）；非血液学不良反应主要为胃肠道反应，其中，Ⅲ～Ⅳ级胃肠道反应发生率为16.7%（3/18），无Ⅲ～Ⅳ级肝肾功能损害发生。 结论:对于既往多线治疗的复发难治B-NHL患者，西达本胺联合DICE方案是一种有效的挽救治疗方案，且耐受性良好。

目的:探讨以米托蒽醌脂质体为基础的联合化疗方案治疗难治性蕈样霉菌病的效果。方法:回顾性分析2022年1月华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的1例难治性、进展期蕈样霉菌病患者的临床资料，并复习相关文献。结果:患者为56岁女性，因皮疹3年及颈部淋巴结肿大1年，诊断为外周T细胞淋巴瘤，蕈样霉菌病，T 3N 2M 0B 0，Ⅱ B期。患者接受2个周期西达本胺联合CDOPE方案治疗，病情未得到控制。于2022年3月接受西达本胺和米托蒽醌脂质体联合COPE方案治疗4个周期，疗效评估为部分缓解。末次随访截至2023年5月，患者病情稳定，处于疾病稳定状态。 结论:以米托蒽醌脂质体为基础的联合化疗方案对难治性蕈样霉菌病患者的效果良好，是值得进一步探索的治疗方案。

目的:探讨外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的治疗方式。方法:回顾性分析吉林大学第一医院2011年8月至2021年10月251例初治PTCL患者的临床资料，从中截取2015年2月（PTCL首个靶向药西达本胺在我国上市）至2021年10月患者168例，其中接受化疗联合维布妥昔单抗（BV）治疗20例（BV组），接受化疗联合西达本胺治疗37例（西达本胺组），接受非靶向治疗111例（非靶向治疗组）；患者均接受≥2个疗程治疗。10例患者接受自体外周血造血干细胞移植，以同期50例非移植患者作为对照。分析采用不同治疗方法患者的临床疗效及预后。采用Kaplan-Meier法进行生存分析，并进行log-rank检验。结果:251例PTCL患者中，26.7%（67/251）接受靶向治疗联合化疗。西达本胺组中36例可评估疗效，总反应率（ORR）为91.7%（33/36）；非靶向治疗组中88例可评估疗效，ORR为71.6%（63/88）；BV组中20例可评估疗效，ORR为75.0%（15/20）。非靶向治疗组ORR与西达本胺组比较差异有统计学意义（ χ2＝5.89， P＝0.015），与BV组比较差异无统计学意义（ χ2＝0.09， P＝0.759）。西达本胺组、BV组、非靶向治疗组1年无进展生存（PFS）率分别为79.9%、88.2%、64.2%，1年总生存（OS）率分别为85.7%、89.7%、70.1%；西达本胺组及BV组PFS、OS均优于非靶向治疗组（均 P<0.05），且不良反应大多可耐受。化疗联合BV治疗的患者中，CD30表达率<60%、≥60%患者的ORR分别为54.5%（6/11）、100.0%（9/9），差异有统计学意义（ P＝0.038）。10例行外周血自体造血干细胞移植患者与50例未移植患者的1年PFS率分别为87.5%、59.5%，1年OS率分别为90.0%、67.1%，差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:以化疗为主的综合治疗是PTCL的主要治疗方式，化疗联合西达本胺或BV靶向治疗、造血干细胞移植能改善PTCL患者的长期生存。