随着碳青霉烯类抗菌药物的广泛使用，导致耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌耐药率逐年增加，其中耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌（CRPA）为临床常见的非发酵革兰阴性条件致病菌，具有耐药谱广、耐药率高、机制复杂等特点,其可产生β-内酰胺酶、氨基糖苷类钝化酶等抗菌灭活酶和修饰酶，形成生物膜等 [1]。在人体免疫力低下或菌群失调时更易感染铜绿假单胞菌（PA） [2]。2022年CHINET细菌耐药监测数据显示，铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为22.1%和17.6%，本文就1例CRPA感染患者的抗感染方案优化进行分析，探讨临床药师在个体化给药方案中发挥专业作用，并为临床医生用药提供可行性参考。本研究通过医院伦理委员会审核批准[批件号:（2023）医研伦审（213）号]，患者已签署知情同意书。

目的 建立糖尿病(DM)合并新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染小鼠模型,研究DM合并SARS-CoV-2感染病程发展中的重要病理生理变化.方法 将野生型(WT)小鼠和由细胞角蛋白18基因启动子驱动的人血管紧张素转化酶2受体(K18-hACE2,简称hACE2)的转基因小鼠分别随机分为溶剂对照组、DM组、SARS-CoV-2病毒刺突蛋白感染(S)组以及DM合并S蛋白感染(DM+S)组,每组10～12只.除溶剂对照组及S组外,其余组通过10周高脂饮食后连续3dip给予链脲佐菌素(STZ)40 mg·kg-1诱导DM症状,溶剂对照组及S组给予等体积0.1 mol·L-1柠檬酸钠缓冲液.在此基础上,S组及DM+S组小鼠经鼻腔滴入15 μg SARS-CoV-2 S蛋白与1 g·L-1聚肌胞苷酸(Poly[I:C])的混合溶液50 μL,溶剂对照组滴鼻给予等体积无菌水.在高脂喂养第6周和ip给予STZ 1周后,以口服葡萄糖耐量实验评价小鼠糖耐量水平及胰岛β细胞功能.高脂喂养第6周至ip给予STZ 2周后,每周用血糖仪检测小鼠随机血糖及空腹血糖.DM小鼠S蛋白感染前及感染24,48和120 h后,每组取3只小鼠颌下静脉取血后处死并取肺组织,采用苏木精-伊红染色法观察合并S蛋白感染前后的肺组织病理改变.S组小鼠在感染S蛋白前及感染6,24,48,72和120 h后采血,Luminex液相芯片技术检测小鼠血浆细胞因子白细胞介素1β(IL-1β)、IL-2、IL-6、IL-10、IL-17、干扰素诱导蛋白10(IP-10)、干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)水平,ELISA检测血浆硫酸乙酰肝素(HS)水平;将细胞因子水平、HS水平与小鼠感染S蛋白后的肺部病理损伤程度进行Spearman相关性分析.结果 STZ合并高脂饮食可诱导小鼠DM样表现,hACE2-DM组随机血糖(P<0.01)和1周后的空腹血糖(P<0.05)均显著高于WT-DM组,且hACE2-DM小鼠胰岛功能损伤程度显著高于WT-DM小鼠(P<0.05).与DM组相比,DM+S组小鼠均表现出更严重的肺部病理变化,并伴有大量炎症浸润和肺间质增厚.与溶剂对照组相比,S蛋白感染6 h,WT-S组小鼠血浆中促炎细胞因子G-CSF,IL-6和IP-10均显著升高(P<0.01),S蛋白感染24 h,促炎细胞因子IL-17和抗炎细胞因子IL-10均显著升高(P<0.05);S蛋白感染6 h,hACE2-S组血浆中促炎细胞因子IL-1β,IL-6,TNF-α,MCP-1,G-CSF和IP-10均显著升高(P<0.05,P<0.01);WT-DM+S组和hACE2-DM+S组IL-17分别在S蛋白感染24 和6h显著升高(P<0.01,P<0.05),hACE2-DM+S组IFN-γ和IL-1β延迟至48h显著升高(P<0.05,P<0.01),MCP-1延迟至72h显著升高(P<0.05).与溶剂对照组相比,S蛋白感染6和24h后,WT-S组血浆中HS水平显著升高(P<0.05,P<0.01),48 h开始降低;同时,与WT-S组相比,感染6h后,WT-DM+S组HS水平略升高,24 h出现降低;hACE2-S组HS水平于24h显著升高(P<0.01),且在S蛋白感染24,48和120 h后与WT-S组基本持平;S蛋白感染6,24 和48h后,hACE2-DM+S组血浆HS水平均显著升高(P<0.01,P<0.05),升高持续时间较其S组长.小鼠血浆中IL-1β,IL-10,MCP-1,IP-10,G-CSF以及HS水平与DM+S小鼠肺损伤程度呈正相关(P<0.05,P<0.01).结论 本研究建立的DM合并SARS-CoV-2 S蛋白感染小鼠模型能成功模拟临床患者的部分病理生理特征,主要表现为较单纯感染免疫反应钝化,HS水平升高且持续时间较长.IL-1β,IL-10,MCP-1,IP-10,G-CSF以及HS可能有助于及时了解DM合并SARS-CoV-2感染患者的病程.

为寻找新型植物病毒抑制剂,以烟草花叶病毒(TMV)为供试病毒,研究发现入侵植物椴叶鼠尾草提取物具有抗TMV活性.通过半叶枯斑法不同施药方式筛选发现,在质量浓度为 1mg/mL时,石油醚萃取物的保护作用和钝化作用最强,抑制率为40.95％和52.85％;乙酸乙酯萃取物的治疗作用最强,抑制率为52.85％,与阳性对照药剂宁南霉素无显著差异.石油醚萃取物各馏分中,Fr7的保护作用和治疗作用最好,抑制率为40.51％和45.52％,Fr6的钝化作用最好,抑制率为74.63％.乙酸乙酯萃取物各馏分中,Fr1'的保护作用最强,抑制率为61.77％,Fr3'的治疗作用最强,抑制率为55.02％,Fr4'的钝化作用最强,抑制率为60.22％.运用现代色谱波谱技术分离鉴定了 5个化合物分别为tilifodiolide、eupatoric acid、熊果酸、齐墩果酸和2-甲基-5,7-二羟基色原酮.

背景:镍钛根管锉是根管治疗的主要工具,其腐蚀性能是影响器械正常使用的重要因素.因此,研究镍钛根管锉的耐腐蚀性能具有重要临床意义.目的:评价M3镍钛根管锉(M2型)经次氯酸钠溶液浸泡和高压蒸汽灭菌后的耐腐蚀性能和抗疲劳折断能力.方法:将75支M3镍钛根管锉分5组,每组15支:A组,未经任何处理,作为空白对照;B组,5.25%次氯酸钠溶液浸泡工作刃10 min,重复5次;C组,高压蒸汽灭菌处理5次;D组,先使用5.25%次氯酸钠溶液浸泡工作刃10 min,再行高压蒸汽灭菌处理,此过程重复5遍;E组,先使用5.25%次氯酸钠溶液浸泡工作刃10 min,再行高压蒸汽灭菌处理10遍.检测各组处理后的抗疲劳折断能力和耐腐蚀性能(极化阻力值、电化学阻抗及与极化曲线).结果与结论:①抗疲劳折断能力:各组折断前的旋转数无差异;②极化阻力值:E 组极化阻力值最高,相比A组高出两个数量级;B组、D组极化阻力值与A组比较有所提高;C组与A组极化阻力值在同一数量级;③电化学阻抗:E组电化学阻抗最高,B组、D组电化学阻抗与A组比较有所提高,C组和A组电化学阻抗在同一数量级;④极化曲线:5 组均呈现出一定的钝化特性,A 组钝化最不明显,E 组钝化区明显,C 和 D曲线相接近,B 表现出比较正的腐蚀电位;⑤结果表明:高压蒸汽灭菌和 5.25%次氯酸钠溶液不会影响 M3镍钛根管锉的抗疲劳折断能力,但高压蒸汽灭菌联合5.25%次氯酸钠溶液能增强其耐腐蚀能力.

目的 通过海藻多糖(SP)与锌离子(Ⅱ)络合成一种新型的海藻多糖锌(SPZC),在比较SP和SPZC二者理化性质、结构组成基础上,对锌离子的多糖螯合物在单核细胞THP-1细胞耗氧的影响做了初步的研究.方法:用苯酚法法测定SP和SPZC的总多糖含量、Hodgson法测定二者的硫酸根含量和Folin酚试剂法等化学法测定二者主要作用成分,气相色谱(GC)分析了二者所含的主要单糖及摩尔比,红外光谱(IR)分析多糖二者的主要成分基团等.用ESR自旋捕捉法检测了二者对细胞的呼吸爆发作用(respiratory burst,RB)下耗氧量的影响,以及利用活性氧(reactiveoxygen species,ROS)的荧光探针(2,7-二氢二氯荧光素,DCFH-DA)分析了PMA激活THP-1细胞后ROS产生的变化.结果 SP络合上锌离子成为SPZC后也具有很好的稳定性,二者之间的主要成分含量变化明显,多糖含量、蛋白质含量、硫酸根离子下降明显;而SPZC中Zn(Ⅱ)的含量为15％.通过GC分析,表明锌离子的配位反应,使得SP的单糖组成也有改变;IR图谱可以发现SP结合上锌离子后,图谱上的特征性峰发生位移、钝化或消失,而代之有SPZC核的类型峰.RB结果,提示在细胞受到激发的短暂时间内,SPZC比SP更能维持细胞的RB在一个更高水平;而同样细胞激发后的较长时间内,ROS产生的荧光染色,相较SP对ROS产生有一定的淬灭作用,而SPZC则能触发ROS产生更多.结论 SP同锌离子(Ⅱ)络合产生的SPZC,增加了新的有机锌来源;同时,SPZC对比SP,其抗氧化性能有所减弱.

目的:酶联免疫分析常用底物对硝基苯磷酸盐分解后产生对硝基苯酚(PNP),该物质对电极具有钝化作用,限制了该体系在电化学免疫分析领域的应用.因此,需要开发一种具有抗钝化作用的电极浆料.创新点:石墨烯-子液体-壳聚糖(rGO/IL/Chi)电极浆料不仅具有抗钝化作用,且拥有良好的电化学性能,制备过程中无需使用任何有机溶剂,安全环保.方法:制备rGO/IL/Chi复合浆料,涂布于单面导电金箔上,75°C,10 min,将其作为工作电极;背面涂布自制的银浆,作为参比电极和对电极;0.03 g/ml壳聚糖溶液作为绝缘浆料.结论:本研究表明,在比较商品化的玻碳电极、自制丝网印刷电极、石墨烯修饰的丝网印刷电极和rGO/IL/Chi电极对PNP的循环伏安响应时,rGO/IL/Chi电极具有最大的峰电流响应和最小的峰电位.同时,对四种电极进行性能表征时,rGO/IL/Chi电极具有最小的峰电位差和最大的峰电流.这表明rGO/IL/Chi电极具有较好的电化学性能,且对PNP有较大的响应.比较四种电极对PNP的安培响应之后,发现只有rGO/IL/Chi电极具有抗钝化作用.可将该电极用于肌钙蛋白I的检测,其检测限为0.05 ng/ml.

氨基糖苷类抗生素为广谱抗生素,临床多用于控制需氧G-杆菌、葡萄球菌属、绿脓杆菌等假单胞菌属、分枝杆菌属的感染.尤其是新一代的产品如奈替米星等对钝化酶稳定,耳毒性低,临床使用较为普遍.但是,对老年人使用时所致的肾损害还是不容忽视的,现报道2例如下.

目的 探索不同类型的蛋白对合金抗腐蚀能力的影响及其机制,以期为镍钛和不锈钢弓丝在临床上的安全应用及表面改性提供参考.方法 采用动电位极化法测试纤维蛋白原、IgG或黏蛋白对镍钛和不锈钢弓丝抗电化学腐蚀能力的影响,并用循环极化法检测三种蛋白处理后表面钝化膜的修复能力.电感耦合等离子体发射光谱法(inductively coupled plasma optical emission spectrometer,ICP-OES)测定腐蚀产物的类型,并对腐蚀后表面形貌进行扫描电镜和原子显微镜分析.结果 添加纤维蛋白原、IgG或黏蛋白对同一合金的抗腐蚀能力影响不同.添加蛋白能够降低不锈钢合金的抗腐蚀能力,可减缓镍钛合金的腐蚀进程.添加黏蛋白能够提高镍钛合金抗腐蚀性和表面钝化膜的修复能力.与黏蛋白及IgG相比,纤维蛋白原能够降低镍钛和不锈钢合金的抗点蚀能力.结论 不同类型的蛋白能与弓丝发生作用,在表面形成不同的沉积形貌,并参与合金的腐蚀过程.

黄芩叶茶是用黄芩的叶片制作而成的中药保健茶,黄芩叶中富含多种营养成分,具有较好的解热抗炎作用.目前民间黄芩叶茶的加工方式多种多样,致使其质量参差不齐,其中杀青工艺对产品的质量影响很大.目的:旨在探寻杀青工艺的最优条件,在保持其较好的外观和风味口感同时,也能充分保留其营养成分.方法:选取漂烫、蒸汽、微波三种杀青方式,以黄芩叶中过氧化物酶(Peroxidase,POD)活性,化学成分含量以及外观性状作为评价指标,在每一种杀青方式中筛选出各自最优的工艺参数,最后对经过最优工艺条件处理的三种杀青方式之间作比较,筛选出最好的杀青方式.结果:每种杀青方式筛选出的最优工艺条件分别为:1.漂烫杀青:95℃热水漂烫2min.2.蒸汽杀青:摊放厚度2 cm,熏蒸3 min.3.微波杀青:摊放厚度3 cm,600 W微波输出功率下处理50 s.经化学成分含量比较,确定最佳杀青工艺为微波杀青.结论:良好的杀青工艺能够钝化酶活性,使青草气挥发,香气显露,叶质变软,有利于之后工序的开展以及产品质量的提升.

抗菌药物是近代药物研制与开发最活跃的一个领域，每年国内外均有不少新品种进入临床应用。那么，新的品种比现有品种是否具有更多的优点，以及新药在临床治疗中的地位和应用的前景如何，了解这些对于临床合理用药、新药发展和品种的更新换代均具有重要意义。通常，新抗菌药物的研制和开发必须符合两个条件：（1）对耐药菌感染或难治性感染比现有品种更有效；（2）毒性或不良反应发生率更低。评价新抗菌药物的基本标准为：（1）抗菌活性。（2）对耐药菌所产生灭活酶或钝化酶的稳定性。（3）药物的药代动力学特性，即药物在体内的吸收、分布、代谢和消除特点。（4）毒性和不良反应。（5）临床疗效。（6）价格。