目的探讨阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者大脑灰质体积、灰质皮层厚度及基于皮层厚度的结构协变网络(structural covariance network,SCN)的拓扑属性改变.材料与方法本研究共筛选了250例来自ADNI数据库的被试,包括AD组100人,健康对照(healthy controls,HCs)组150人.首先,利用基于体素的形态学分析方法(voxel-based morphometry,VBM)和基于表面的形态学分析方法(surface-based morphometry,SBM)分别计算每组被试的灰质体积和皮层厚度并比较其组间差异.其次,将有组间差异的脑区定义为感兴趣区(region of interest,ROI),提取每一个ROI的灰质体积和皮层厚度值,与认知量表进行偏相关分析.最后,构建基于皮层厚度的SCN并利用图论分析方法分析该网络的全局属性及局部属性的变化特征.结果第一,相较于HCs组,AD组的灰质体积和皮层厚度显著下降[体素和顶点水平总体误差(family-wise error,FWE)校正后P<0.001].AD组灰质体积下降的脑区主要包括双侧海马、双侧眶额皮层、左侧岛叶、右侧枕下回、左侧楔前叶、左侧中央前回、左侧中央扣带回.AD组皮层厚度变薄的脑区主要包括双侧颞叶、双侧额叶、双侧顶叶、双侧扣带回、双侧梭状回、双侧岛回、双侧楔前叶等.第二,偏相关分析表明,AD组简易精神状态检查量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)得分分别与右侧海马体积[rs=0.35,错误发现率(false discovery rate,FDR)校正后P<0.001]、左侧海马体积(rs=0.38,FDR校正后P<0.001)、右侧梭状回皮层厚度(rs=0.38,FDR校正后P<0.001)呈正相关;临床痴呆评定量表(Clinical Dementia Rating Sum of Boxes,CDR-SB)评分与左侧梭状回皮层厚度(rs=?0.39,FDR校正后P<0.001)呈负相关.第三,脑网络分析表明,AD组SCN的全局效率(P<0.001)、局部效率(P=0.03)及小世界属性(P<0.001)高于HCs组,最短路径低于HCs组(P<0.001).结论联合VBM、SBM的形态学分析及SCN的图论分析有助于全面理解AD患者脑网络的重组及其意义,进而为AD患者神经影像学改变提供新的见解和证据.

目的:评价患者全麻诱导后大脑功能网络拓扑属性的变化。方法:选择拟行颅内胶质瘤切除术患者22例，分别于清醒和麻醉诱导气管插管后进行静息态功能磁共振扫描检查。以非手术侧大脑123个感兴趣脑区为网络节点，以节点间功能连接(Pearson相关)为边构建脑功能网络，分析网络全局拓扑属性(局部效率、集聚系数、最短路径长度、全局效率、小世界属性值)和节点拓扑属性(节点度、节点效率、介数中心度)。结果:最终纳入患者18例。与清醒状态相比，患者全麻诱导后健侧局部效率和集聚系数降低( P<0.05)，最短路径长度和全局效率差异无统计学意义( P>0.05)，小世界属性值在整个密度范围内都大于1；内侧前额叶皮质、后扣带回/楔前叶、颞叶内侧、前扣带回及丘脑、杏仁核等内侧/中线附近节点的节点度、节点效率、介数中心度降低，除初级听觉和体感皮层上述指标降低外，外侧面多个脑区显著升高( P<0.05)。 结论:全麻诱导后脑功能网络的功能分化受到广泛抑制，但仍保留功能整合能力；大脑内外侧脑区未出现全麻伴随的反相关抑制现象。

目的:研究抑郁症患者的动态功能脑网络以及图论属性异常。方法:选取2017年6月至2018年6月就诊于甘肃省天水市第三人民医院的51例抑郁症患者（抑郁症组）以及同期招募的61名年龄、性别相匹配的健康对照者（对照组）进行静息态功能磁共振成像数据采集，采用17项汉密尔顿抑郁量表（17-Item Hamilton Depression Scale，HAMD 17）及汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）对患者组的症状程度进行评估。使用组独立成分分析、滑动窗分析以及图论方法探究抑郁症患者动态功能连接与网络拓扑可变性的异常。 结果:提取了4个重复出现的瞬时功能连接状态，其中状态二和状态四的时间属性以及动态功能连接的组间差异具有统计学意义：（1）抑郁症组在状态二中的时间分数（ Z=-2.653 ，P=0.008）与平均驻留时间（ Z=-2.419， P=0.016）显著高于对照组。（2）抑郁症组在状态四中的时间分数（ Z=2.470， P=0.014）与平均驻留时间（ Z=2.240， P=0.025）显著低于对照组。（3）抑郁症组在状态二中表现出默认模式网络与认知控制网络间的连接显著减弱，而小脑网络与视觉网络间的连接显著增强。（4）在状态四中，抑郁症组功能连接的异常改变主要表现在认知相关网络与感知相关网络间连接减弱及皮质下网络与大脑皮质连接增强。（5）抑郁症组呈现出较低的全局效率变异性（ Z=2.036， P=0.042）。 结论:抑郁症患者动态功能连接、时间属性在不同状态下均发生了改变，同时全局效率可变性降低。

目的:探讨强迫症患者脑网络节点信息整合与分离的功能改变及其与临床症状的相关性。方法:纳入符合入组标准的56例强迫症患者（强迫症组）和56例性别、年龄、受教育年限相匹配的健康对照（对照组）。每个纳入研究的对象都进行静息态全脑功能磁共振成像扫描，并采用耶鲁-布朗强迫量表（Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale，Y-BOCS）评估强迫症组的临床症状。基于图论方法分析和独立样本 t检验比较2组间节点功能网络拓扑属性的差异，并采用偏相关分析探讨差异脑区属性值与临床症状的相关性。 结果:与对照组相比，强迫症组左侧颞上回喙部、右侧中央后回干部的全局效率降低，最短路径长度增大（均为 P<0.001，FDR校正）；左侧额下回背侧区的局部效率（ P=0.002，未校正）和聚类系数降低（ P<0.001，FDR校正）；进一步分析发现，强迫症组左侧颞上回喙部的全局效率值与强迫思维因子分呈正相关（ r=0.390， P=0.005），左侧颞上回喙部的最短路径长度值与强迫思维因子分呈负相关（ r=-0.359， P=0.010）。 结论:强迫症患者额顶叶网络（额下回、中央后回）信息整合与分离功能失调；颞上回喙部信息整合功能异常降低，且颞上回喙部的全局效率越高、最短路径长度越短，强迫思维越严重。

目的:探讨慢性甲基苯丙胺(MA)成瘾患者静息态脑功能网络的拓扑特征。方法:利用静息态功能磁共振成像技术构建MA成瘾患者(MA成瘾组， n=46)及健康对照者(健康对照组， n=46)的脑功能网络。比较2组成员脑功能连接及网络拓扑属性的差异，分析组间有显著差异的拓扑属性与临床测量值之间的相关性。 结果:(1)脑功能连接：与健康对照组比较，MA成瘾组位于顶下小叶、中央后回、枕外侧皮层、腹内侧枕叶皮质、眶回、中央前回、梭形回、颞上回皮层及丘脑的多个脑区构成的子网络的功能连接增强，位于眶额回、中央前回、中央旁小叶、颞下回、梭形回、海马旁回、顶上小叶、中央后回、腹内侧枕叶、枕外侧皮层及杏仁核的多个脑区构成的子网络的功能连接减弱，差异均有统计学意义( P<0.05)。(2)网络拓扑属性：2组成员的脑功能网络均具有小世界属性，但是MA成瘾组小世界属性值、聚类系数、局部效率、模块化程度明显低于健康对照组，差异均具有统计学意义( P<0.05)。MA成瘾组的左侧额上回、右侧眶额回、右侧颞中回和左/右侧枕外侧皮层介数中心度均明显低于健康对照组，差异有统计学意义( P<0.05)。(3)相关性分析：MA成瘾组右侧颞中回的介数中心度与第1次服用MA的年龄呈正相关关系( r=0.327， P=0.028)；MA成瘾组的模块化程度与简明精神病评定量表中激活性因子分呈正相关关系( r=0.315， P=0.035)。 结论:慢性MA成瘾患者的大脑功能网络部分拓扑属性被破坏，且患者首次服用MA时年龄越小右侧颞中回的介数中心度越低；网络模块化程度越深，精神病性症状中的激活性症状越严重。

目的:应用图论分析和功能连接(functional connectivity，FC)的方法，探究抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor，NMDAR)脑炎患者基于脑皮质厚度的结构协变网络拓扑属性和脑功能活动的改变，并探讨这些改变是否与认知相关。方法:纳入2018年7月至2021年11月于广西医科大学第一附属医院神经内科就诊的33例抗NMDAR脑炎患者(患者组)和35例性别、年龄及教育年限相匹配的健康对照(对照组)，对所有被试行认知功能评估、结构和功能磁共振图像扫描。基于脑皮质厚度值分别构建两组的结构协变网络，计算并采用重复1 000次的非参数置换检验比较两组网络的拓扑属性；以拓扑异常的脑区为感兴趣区，计算与全脑的FC值，使用SPM 12和RESTplus软件识别两组FC存在差异的脑区；提取差异脑区的FC值，利用SPSS 24.0软件进行FC值与认知功能评分Spearman相关分析。结果:抗NMDAR脑炎患者组的认知功能得分[27.0(23.5，28.0)分]低于对照组[29.0(27.0，30.0)分]( Z＝－3.029， P＝0.002)。图论分析显示，与对照组相比，患者组皮质厚度协变网络的聚类系数升高( P＝0.004)，全局效率降低( P＝0.004)；此外，患者组左腹侧后扣带皮质和右背侧后扣带皮质的节点效率，左腹侧后扣带皮质和左侧颞上回极平面的度中心性均降低(均 P<0.05，FDR校正)。FC分析结果发现，患者组左腹侧后扣带皮质与小脑后叶(MNI: x＝6，y＝－66， z＝－21)的FC值，和左侧颞上回极平面与小脑前叶(MNI: x＝6，y＝－54， z＝－12)的FC值均显著高于对照组(GRF校正，体素水平 P<0.001，团块水平 P<0.05)，前者与认知功能评分呈负相关( r＝－0.403， P＝0.020)。 结论:抗NMDAR脑炎患者的脑皮质厚度协变网络拓扑结构和脑功能连接发生改变，部分脑区的改变与认知下降程度相关，其可能是抗NMDAR脑炎患者认知障碍的潜在神经机制。

目的:探讨甲基苯丙胺（methamphetamine， MA）成瘾患者脑白质结构网络的拓扑特征。方法:2014年2月至2019年10月，基于弥散张量成像数据，利用概率纤维追踪技术构建MA成瘾男性患者（MA组， n=46）及男性健康对照者（对照组， n=46）的脑白质结构网络。应用基于网络的统计方法评估2组脑白质连接的差异，再用一般线性模型对2组的网络参数进行比较，并分析有显著组间差异的网络参数与临床变量之间的相关性。 结果:MA组和对照组的脑结构网络均具有小世界属性；与对照组相比，MA组显著增加的结构连接主要位于奖赏系统和视觉系统；最短路径长度显著减低，聚类系数、全局效率、局部效率明显增高（ t值分别约为：-2.890、3.179、3.918、3.077， P<0.01，置换检验10 000次）；MA组主要在眶额皮质和顶颞叶皮质区域介数中心度明显减低，而左腹侧前岛叶显著增高（ P<0.05，置换检验5 000次），此外，右丘脑（ r=-0.410， P= 0.005）、左额上回（ r=-0.331， P = 0.026）、左楔前叶（ r =-0.410， P =0.005）、右楔前叶（ r =-0.337， P = 0.024）、左颞中回（ r=-0.341， P = 0.022）、右缘上回（ r=-0.317， P = 0.034）的介数中心度与简明精神病评定量表（Brief Psychiatric Rating Scale， BPRS）缺乏活力因子分呈负相关，右胼胝体沟的介数中心度与思维障碍因子分（ r=-0.318， P=0.033）、右丘脑的介数中心度与BPRS总分（ r =-0.342， P = 0.022）及激活性因子分（ r=-0.326， P= 0.029）呈负相关。 结论:MA成瘾患者的大脑结构网络仍具有小世界属性，但其大脑区域间的信息传输和整合效率显著提高，且部分脑区的介数中心度能够在一定程度上反映精神病性症状的严重程度。

目的:建立燃煤污染型氟暴露人群血浆中差异表达的5个微小RNA（microRNA，miRNA）靶基因的蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络，筛选具有重要作用的基因及基因模块。方法:将本课题组前期筛选的燃煤污染型氟暴露人群血浆中差异表达的5个miRNA（hsa-miRNA-3131、hsa-miRNA-4516、hsa-miRNA-6501-5p、hsa-miRNA-10b-5p、hsa-miRNA-4683）的靶基因定位到STRING在线数据库（https：//string-db.org），筛选PPI网络。使用Cytoscape v3.6.0软件对PPI网络可视化，通过NetworkAnalyzer插件得到拓扑属性值度和拓扑属性值介数，筛选PPI网络的中心节点（度和介数均最高的节点）。同时，采用CytoHubba插件中的最大团中心（MCC）分析方法来确定PPI网络中的重要节点。通过MCODE插件进行聚类分析，筛选PPI网络的基因模块。将基因模块所包含的蛋白质名称在线提交KOBAS v3.0数据库（http：//kobas.cbi.pku.edu.cn/），对MCODE插件筛选出的基因模块进行KEGG（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes）通路富集分析。结果:靶基因的PPI网络由1 035个节点和4 346个边组成。泛素蛋白A-52残基核糖体蛋白融合产物1（UBA52）的度（101）和介数（0.010 723 89）均最高，为PPI网络的中心节点。经MCC分析，UBA52为PPI网络中的重要节点。从PPI网络中选择排名前5的基因模块，5个基因模块的KEGG通路富集分析中高度富集的基因通路分别为泛素介导的蛋白水解、剪接体、内吞作用、神经活性配体-受体相互作用、囊泡转运。结论:成功建立了燃煤污染型氟暴露人群血浆中差异表达的5个miRNA靶基因的PPI网络，筛选出UBA52基因和5个基因模块主要通路。

目的:探讨产后抑郁症（postpartum depression，PPD）患者的脑结构网络的特征性改变。方法:本研究为横断面研究，研究对象为2013年6月至2022年9月在江苏大学附属宜兴医院分娩后于精神心理咨询门诊就诊的PPD患者（PPD组），以及根据年龄、受教育年限、体重指数匹配同期产后复诊的产妇（非PPD产妇组）和同时期在本院就诊或体格检查的非孕妇（非产妇组）。收集3组的一般人口学资料，以及磁共振弥散张量成像（diffusion tensor imaging，DTI）数据。利用解剖学模板将大脑划分为90个脑区并构建脑结构网络，应用基于网络的统计分析法（network-based statistics，NBS）进一步筛选和构建子网络。通过多因素logistics回归模型和受试者工作特征曲线评估子网络鉴别PPD的效能。白质连边的连接强度及脑结构网络拓扑属性参数的比较采用两独立样本 t检验，结果用错误发现率法（false discovery rate，FDR）校正。 结果:（1）共纳入116例受试者，其中非孕妇组40例，非PPD产妇组40例，PPD组36例。PPD组爱丁堡产后抑郁量表评分分别高于非孕妇组和非PPD产妇组［（18.0±4.1）与（2.5±1.2）分和（6.1±2.1）分， F=340.40，组间两两比较时 t值分别为24.65、10.60和16.16； P值均<0.001］。（2）与非孕妇组相比，产妇组脑结构网络中9条白质连边（左侧背外侧额上回-左侧前扣带和旁扣带回、左侧背外侧额上回-右侧杏仁核、左侧背外侧额上回-左侧脑岛、左侧脑岛-左侧豆状壳核、左侧脑岛-左侧海马、左侧海马-右侧杏仁核、左侧海马-左侧楔前叶、左侧前扣带和旁扣带回-右侧杏仁核，以及右侧杏仁核-右侧海马）的连接强度降低（ P值均<0.05，FDR校正），未发现连接强度升高的连边。非PPD产妇组与PPD组上述9条边的连接强度差异无统计学意义。（3）基于上述9条连边成功构建产妇组特征性子网络，且具有典型的小世界属性（ σ>1）。与非PPD产妇组相比，PPD组的特征路径长度增加［（3.904±0.328）与（4.130±0.433）， t=－2.58］，全局效率下降［（0.361±0.036）与（0.331±0.053）， t=2.91］（ P值均<0.05）。局部属性比较结果显示，与非PPD产妇组相比，PPD组中左侧背外侧额上回、左侧脑岛、左侧前扣带和旁扣带回、左侧海马、右侧海马、右侧杏仁核、左侧楔前叶和左侧豆状壳核的节点效率值明显下降［（0.273±0.023）与（0.267±0.030）， t=0.98；（0.299±0.035）与（0.276±0.041）， t=2.64；（0.265±0.019）与（0.258±0.025）， t=1.38；（0.318±0.028）与（0.305±0.031）， t=1.92；（0.312±0.027）与（0.302±0.031）， t=1.50；（0.322±0.030）与（0.298±0.026）， t=3.71；（0.356±0.040）与（0.338±0.056）， t=1.62；（0.346±0.028）与（0.331±0.036）， t=1.74； P值均<0.05］。但仅左侧脑岛和右侧杏仁核节点效率值的差异通过了FDR校正（校正后 P值分别为0.041和0.003）。（4）全局效率，以及左侧脑岛和右侧杏仁核的节点效率对于鉴别PPD均具有良好的价值［受试者工作特征曲线的曲线下面积及其95% CI分别为0.827（0.732～0.922）、0.741（0.628～0.854）和0.761（0.653～0.867）］，三者联合鉴别效能更佳［0.897（0.828～0.969）］。（5）PPD组的全局效率（ r=－0.43， P=0.008），以及左侧脑岛（ r=－0.39， P=0.019）和右侧杏仁核节点效率（ r=－0.42， P=0.011）均与EPDS评分呈负相关。 结论:全局效率、左侧脑岛节点效率和右侧杏仁核节点效率异常可能是PPD患者脑结构网络的特征性改变，可作为PPD的特征性影像学标志物。

目的:应用静息态功能磁共振（rs-fMRI）成像技术，对脑肿瘤患者手术麻醉前后健侧脑功能网络进行构建及分析。方法:前瞻性纳入2018年12月至2021年12月北京大学国际医院行胶质瘤切除术患者18例，均为右利手。年龄20~65（45.1±13.6）岁，其中男6例，女12例。美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅰ~Ⅱ级。分别在患者清醒和外科麻醉深度下进行磁共振扫描，并以图理论的方式进行健侧脑功能网络构建及分析，计算其全局和节点拓扑属性。全局拓扑属性包括：全局效率（Eg）、局部效率（Eloc）、集聚系数（Cp）、最短路径长度（Lp）和小世界属性（SW）。节点拓扑属性包括：节点度（ND）、节点效率（NE）及介数中心度（BC）。比较所有不同脑半球占位患者在清醒和麻醉状态下健侧脑网络全局和节点拓扑属性的改变。结果:清醒状态下，所有患者健侧脑网络全局拓扑属性中的Eloc和Cp分别为0.259±0.007和0.197±0.010，麻醉后降低到0.242±0.013和0.177±0.021，差异均有统计学意义（均 P<0.01）。所有患者健侧脑网络节点拓扑属性表现为默认模式网络相关脑区的ND、NE及BC升高，边缘系统和皮层下结构NE和BC降低。左侧脑半球占位患者清醒状态下Eloc和Cp分别为0.258±0.008和0.198±0.008，麻醉后降低到0.241±0.011和0.177±0.015，差异均有统计学意义（均 P<0.01）；而右侧脑半球占位患者麻醉后仅发生Eloc降低，清醒和麻醉后Eloc分别为0.260±0.006和0.243±0.016，差异有统计学意义（ P<0.05）；麻醉后不同脑半球占位患者节点拓扑属性呈双向变化，且左侧脑半球占位患者麻醉后更易受广泛影响，麻醉药物的作用可能存在一定半球偏侧性，如果肿瘤在优势半球，则优势侧代偿功能更易受损。 结论:麻醉诱发的脑肿瘤患者意识丧失期间，大脑整合信息能力变弱，局部区域之间的功能连接减弱，部分脑区发生了功能连接重组，脑网络变化呈双相调控。