目的 通过动态脑网络特征分析的方法探索2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)认知功能正常患者的自发神经活动改变.材料与方法 本研究前瞻性纳入39名认知功能正常的T2DM患者及年龄、性别、文化程度与T2DM患者相匹配的同等数量的健康对照者,两组患者均行3.0 T静息态脑功能磁共振扫描.图像经预处理后,使用GIFT工具包进行动态脑网络分析,提取动态功能连接指标并比较组间差异,并分析以上指标与T2DM患者临床指标的相关性.结果 与对照组相比,T2DM患者在state5中的平均滞留时间和时间分数显著高于健康对照组(P=0.014、0.039),并且初级视觉网络和突显网络的功能连接显著升高(P=0.027),空间视觉网络和基底节网络的功能连接显著降低(P=0.044),然而上述动态脑功能指标与空腹血糖值等临床指标无显著相关性(P均>0.05).结论 认知功能正常T2DM患者的动态脑功能连接模式以及视觉相关网络的动态功能连接存在异常改变,这为理解T2DM相关神经病理机制提供了一定的借鉴意义.

目的:探讨完全型圆头精子症患者临床表型、精子形态特征及辅助生殖技术治疗的效率。方法:收集2019年11月至2022年5月期间在广西壮族自治区人民医院生殖医学与遗传中心就诊的完全型圆头精子症患者（完全型圆头精子症组），采集外周血进行遗传学检测，全外显子测序挖掘致病基因，并对精液常规、精子形态及超微结构进行分析；全部患者均接受了卵胞质内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）联合人工卵子激活（artificial oocyte activation，AOA）治疗。选取同日取卵的行常规ICSI周期患者作为对照组，并采用时差动态监测系统监测发育全程动态参数，分析2组受精及胚胎发育效率、发育动力学参数及临床治疗结局。结果:完全型圆头精子症组4例，对照组9例。完全型圆头精子症患者均合并精子活力低下、精子DNA碎片率升高，精子形态及顶体荧光染色均显示头部呈小圆形伴顶体区缺失；透射电子显微镜下圆头精子头部顶体完全缺失且多见核质松散、空泡化等异常，颈部线粒体鞘数量减少且排列杂乱，鞭毛轴丝“9+2”结构多见异常。4例患者中1例为 DPY19L2基因纯合缺失，1例为 DPY19L2基因新发纯合移码变异。完全型圆头精子症组受精率、双原核受精率、第3天优质胚胎率、第6天囊胚形成率、第6天优质囊胚形成率与对照组差异均无统计学意义（均 P>0.05）；完全型圆头精子症组胚胎发育早期时间参数第二极体释放时间、原核消失时间，2至6-细胞各时期时间显著早于对照组且差异均有统计学意义（均 P<0.05），2组胚胎分裂模式差异无统计学意义（ P>0.05）。4例完全性圆头精子症患者中，2例新鲜胚胎移植各活产健康男婴1名，2例解冻周期移植活产健康男婴、女婴各1名。 结论:完全型圆头精子症患者精子形态学异常表型特征明显，ICSI联合AOA是有效的辅助生殖治疗手段。

目的:探讨组蛋白乙酰转移酶MYST2在胰腺癌细胞的蛋白质表达水平及其对诊断胰腺癌的价值。方法:收集2017年12月1日至2020年6月30日于北京协和医院行手术切除并经病理学确诊的54例胰腺癌患者的癌组织和对应癌旁组织(距离手术切缘>5 cm)。对人胰腺癌细胞系ASPC1和BXPC3进行敲低处理(ASPC1敲低组和BXPC3敲低组)，对CFPAC1和SW1990进行过表达处理(CFPAC1过表达组和SW1990过表达组)，未经处理的为ASPC1、BXPC3、CFPAC1和SW1990空载对照组。采用蛋白质印迹法分别检测不同病理分化程度患者的胰腺癌细胞，人正常胰腺导管上皮细胞系HPDE和人胰腺癌细胞系ASPC1、BXPC3、CFPAC1、SW1990，以及敲低组、过表达组和空载对照组的MYST2蛋白质水平。采用实时无标记动态细胞分析技术，Transwell迁移、侵袭实验和平板集落形成实验比较敲低组、过表达组与空载对照组细胞的增殖活性，迁移、侵袭和集落形成能力。对54例患者的胰腺癌及其癌旁组织进行MYST2免疫组织化学评分，并绘制受试者操作特征曲线分析MYST2不同表达水平对诊断胰腺癌的价值。统计学方法采用独立样本 t检验和方差分析。 结果:54例胰腺癌患者病理切片中，高分化13例，中分化24例，低分化15例，未分化2例，胰腺癌细胞MYST2蛋白质表达水平分别为3.12±1.67、2.87±1.59、2.12±1.03、1.08±0.34，差异有统计学意义( F＝1.241, P<0.05)。4种胰腺癌细胞系ASPC1、BXPC3、CFPAC1、SW1990的MYST2表达水平均高于正常胰腺导管上皮细胞系HPDE(1.41±0.47、1.40±0.93、1.13±0.62、1.71±0.46比0.82±0.25)，差异均有统计学意义( t＝1.625、1.577、1.319、1.832， P均<0.05)。BXPC3敲低组MYST2水平低于BXPC3空载对照组(0.39±0.12比0.75±0.34)，ASPC1敲低组低于ASPC1空载对照组(0.43±0.22比0.82±0.48)，CFPAC1过表达组高于CFPAC1空载对照组(1.38±0.45比0.82±0.37)，SW1990过表达组高于SW1990空载对照组(1.34±0.65比0.51±0.22)，差异均有统计学意义( t＝1.414、1.378、1.319、1.934， P均<0.05)。ASPC1敲低组细胞增殖较ASPC1空载对照组缓慢，80 h增殖峰值低于空载对照组(1.02±0.77比4.31±2.45)；BXPC3敲低组细胞增殖较BXPC3空载对照组缓慢，80 h增殖峰值低于空载对照组(0.91±0.24比2.84±0.53)；SW1990过表达组胰腺癌细胞增殖较SW1990空载对照组快，80 h增殖峰值高于空载对照组(3.10±0.67比1.04±0.17)；CFPAC1过表达组胰腺癌细胞增殖较CFPAC1空载对照组快，80 h增殖峰值高于空载对照组( 5.45±1.13比1.01±0.29)，差异均有统计学意义( t＝1.427、1.316、1.292、1.501， P均<0.05)。在迁移能力检测中，ASPC1敲低组穿过Transwell小室的细胞少于ASPC1空载对照组(34.08±17.62比118.76±5.31)，BXPC3敲低组少于BXPC3空载对照组(18.62±9.64比57.90±12.67)；SW1990过表达组多于SW1990空载对照组(134.84±24.65比37.82±6.73)，CFPAC1过表达组多于CFPAC1空载对照组(65.79±27.46比11.68±5.13)，差异均有统计学意义( t＝1.475、1.322、1.437、1.219， P均<0.05)。在侵袭能力检测中，ASPC1敲低组穿过Transwell小室的细胞少于ASPC1空载对照组(9.79±5.75比45.76±12.71)，BXPC3敲低组少于BXPC3空载对照组(23.46±11.13比84.92±17.65)，SW1990过表达组多于SW1990空载对照组(156.42±34.50比42.13±22.17)，CFPAC1过表达组多于CFPAC1空载对照组(112.64±47.82比39.09±17.23)，差异均有统计学意义( t＝1.324、1.635、1.423、1.119， P均<0.05)。在集落形成数量方面，ASPC1敲低组少于ASPC1空载对照组(13.15±6.42比86.79±35.17)，BXPC3敲低组少于BXPC3空载对照组(14.93±9.30比52.93±15.76)；SW1990过表达组多于SW1990空载对照组(129.10±57.31比62.42±37.43)，CFPAC1过表达组多于CFPAC1空载对照组(157.98±66.45比74.35±34.69)，差异均有统计学意义( t＝1.148、1.290、1.274、1.462， P均<0.05)。胰腺癌组织MYST2评分高于癌旁胰腺组织[(3.04±2.23)分比(1.32±0.70)分]，差异有统计学意义( t＝3.479， P<0.05)。当MYST免疫组织化学总评分为3分时，曲线下面积最大(0.888，95%可信区间0.827～0.948)，约登指数为0.56。 结论:MYST2与胰腺癌细胞增殖、侵袭、迁移能力有关，其高表达可促进胰腺癌发展。

目的:了解2010—2021年上海市闵行区流感样病例(ILI)的流行病学特征及流感病毒的病原学动态变化趋势。方法:利用上海市闵行区2010年第1周—2021年第52周共12个监测年度间的流感监测哨点医院和流感网络实验室的监测数据进行统计分析。结果:2010—2021年上海市闵行区国家级流感监测哨点医院共报告122 903例ILI，年平均流感样病例百分比(ILI%)为0.94%，总体呈现上升趋势( P<0.001)。ILI中，0~4岁、5~14岁、15~24岁、25~59岁、≥60岁年龄组病例分别占4.35%、13.30%、14.30%、54.32%、13.73%。ILI%呈现明显的周期性，12月—次年2月为冬季高峰，7—9月为夏季高峰，2013年初的冬季高峰有所推延，2021年未出现明显就诊高峰。2010—2021年闵行区共检测ILI标本11 625份，流感病毒阳性率为20.92%(2 432/11 625)，甲型流感病毒阳性率为12.83%(1 492/11 625)，乙型流感病毒阳性率为8.09%(940/11 625)，甲型流感的流行强度高于乙型流感。2010—2021年各型流感病毒的总体阳性率：甲型H3N2(1 051，9.04%)>甲型H1N1(441，3.79%)>乙型Victoria系(313，2.69%)>乙型Yamagata系(255，2.19%)，2010—2019年间上海市闵行区甲型流感与乙型流感交替流行，且每种流行株大概持续半年时间被新流行株所替代，2020、2021年没有明显的规律性。2010—2019年报告的ILI数量和流感病毒阳性率的变化趋势基本一致，2020、2021年的变化趋势有明显差别。 结论:上海市闵行区流感呈现季节性流行，且各亚型流感病毒交替或混合成优势毒株流行，发病集中在冬季和夏季。COVID-19疫情防控期间流感流行强度下降，但伴随疫情防控逐渐常态化，流感流行呈明显上升趋势，故应继续加强流感的防控与监测，并及时对病毒变异情况进行分析。

目的:探讨我国男性代谢综合征（MS）及其组分与肾癌发病风险的关联。方法:基于“开滦男性动态队列”，于2006年5月至2015年12月，纳入104 274名开滦集团全体在职及离退休男性职工为研究对象，并进行随访。采用问卷调查、身体测量和实验室检测的方法收集基线社会人口学特征、身高、体重、血糖、血脂、血压及肿瘤发病结局信息。采用Cox比例风险回归模型分析MS及其组分（体重指数、血糖、血压、血脂）与男性肾癌发病风险的关系。结果:104 274名研究对象年龄为（51.21±13.46）岁，累计随访823 892.96人年，中位随访时间为8.88年；收集肾癌新发病例131例，发病密度为15.90/10万人年。调整年龄、教育程度、经济收入、吸烟状态、饮酒频率等因素后，与无MS者相比，MS者肾癌发病风险较高[ HR（95% CI）为1.97（1.32~2.94）] ；与体重指数、血压、血脂正常者相比，超重或肥胖、高血压、血脂紊乱者的肾癌发病风险较高[ HR（95% CI）分别为1.49（1.04~2.14）、1.56（1.06~2.29）和1.77（1.23~2.54）]; 肾癌发病风险随着MS组分异常数量的增加而增加（ P趋势值< 0.001）。 结论:超重/肥胖、高血压、血脂紊乱及MS均可增加男性肾癌发病风险。

目的:探究老年阵发性心房颤动（房颤）患者非肺静脉触发灶的临床特征及消融对预后的影响。方法:本研究为回顾性队列研究。纳入2018年1月至2021年6月在南京医科大学第一附属医院心内科首次行射频导管消融的老年阵发性房颤患者。所有患者均在三维标测系统下成功行环肺静脉隔离（CPVI）及左心房基质标测，如合并低电压同时行基质改良，术中如果发现非肺静脉触发灶，同时进行消融。记录术中发现的非肺静脉触发灶的数量和分布。术后复发的定义为单次消融术后，空白期过后的临床随访中通过心电图记录或动态心电图记录到持续>30 s的房性快速性心律失常（ATA）。结果:共入选738例患者，其中男385例，年龄（70.0±3.9）岁，年龄范围65~80岁，病程中位数为24个月。根据有无记录到非肺静脉触发灶将患者分为未记录到非肺静脉触发灶组（组Ⅰ， n=679），记录到非肺静脉触发灶组（组Ⅱ， n=59），两组间临床资料差异无统计学意义（ P>0.05）。非肺静脉触发灶在老年阵发性房颤患者中的发生率约为8%，主要分布在上腔静脉（49.3%，33/67）、界嵴（14.9%，10/67）、卵圆窝（11.9%，8/67）等。组Ⅰ较组Ⅱ患者低电压区比例高，但差异无统计学意义[37.1%（252/679）对28.8%（17/59）， P=0.204]。消融术后随访14.0（12.0，26.2）个月，两组间成功率相近，差异无统计学意义[74.9%（484/646）对71.9%（41/57）， P=0.459]。 结论:老年阵发性房颤患者非肺静脉触发灶发生率较低，且主要分布于上腔静脉，CPVI联合非肺静脉触发灶消融有满意的疗效。

目的:探讨腰椎经椎弓根动态固定术后感染的临床特征及治疗策略。方法:回顾性分析2010年1月至2020年6月腰椎经椎弓根动态固定手术1 623例，男854例、女769例，年龄（47.56±12.76）岁；Dynesys固定1 150例、K-Rod固定235例、Isobar固定181例、富乐动态固定52例、Waveflex固定5例；原发疾病包括腰椎间盘突出症984例（60.63%）、腰椎管狭窄症280例（17.25%）、腰椎滑脱症174例（10.72%）、腰椎退行性侧凸98例（6.04%）、椎间盘源性腰痛87例（5.36%）。记录总体感染率，感染患者的年龄、性别、吸烟、饮酒、诊断、既往手术史、合并疾病、椎板开窗数量、椎间盘髓核切除节段数量、固定节段数量、手术时间、术中出血量、术中输血量、硬脊膜破裂数量、术后感染距初次手术时间、发生感染时的炎症指标（白细胞计数、中性粒细胞比例、C反应蛋白、红细胞沉降率和降钙素原）。按感染发生的时间分为早期感染组（术后3个月内）和晚期感染组（术后3个月以上），比较两组临床指标及治疗策略的异同。结果:经椎弓根动态固定术后总体感染率为1.66%（27/1 623），其中Dynesys固定感染率为2.17%（25/1 150）、富乐动态固定为1.92%（1/52）、Isobar固定为0.55%（1/181）。随访时间（51.89±32.55）个月。椎板开窗数量1（1，2）个，椎间盘髓核摘除数量1（1，2）个，固定节段数量2（1，3）个；手术时间（186.30±81.33）min，术中出血量200（200，500）ml，术中输血量0（0，345）ml。早期感染组合并脑脊液漏1例。细菌培养阳性13例，病原菌包括表皮葡萄球菌5例、金黄色葡萄球菌2例及沙门氏菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、产气肠杆菌、鲍曼不动杆菌、乳链球菌各1例。21例接受了二次手术，包括清创缝合10例、内固定更换2例、内固定取出9例；4例行穿刺冲洗；2例仅采用抗生素治疗。1 623例中，发生早期感染16例（0.99%）、晚期感染11例（0.68%）。早期感染组与晚期感染组椎板开窗数量、椎间盘髓核摘除节段数量、手术时间、术中出血量、术中输血量的差异均无统计学意义（ P>0.05）；早期感染组的炎症指标除降钙素原外均高于晚期感染组（ P<0.05）；两组病原菌检出率分别为62.5%（10/16）、27.3%（3/11）；早期感染组主要感染部位为切口（50.0%，8/16）和内固定周围（18.8%，3/16），晚期感染组主要为内固定周围（90.9%，10/11）；早期感染组采用清创缝合9例、穿刺2例、内固定更换2例，晚期感染组采用内固定取出8例、穿刺2例。 结论:腰椎经椎弓根动态固定术后感染的总体发生率为1.66%，早期感染率为0.99%、晚期感染率为0.68%，Dynesys固定的感染率为2.17%。早期感染可通过清创和更换内固定等治疗而保留内固定，晚期感染大多需取出内固定才能控制。

目的:使用斑马鱼观察中药复方四物汤对辐射损伤血液系统的干预作用，明确斑马鱼是否可应用于中药对血液系统调控的研究。方法:72只体重在0.14～0.20 g的4月龄成年雄性斑马鱼( Danio rerio)用于全部实验，首先取36只斑马鱼用于照射后血液发育动力学的变化观察，另外36只斑马鱼用于四物汤对照射后血液系统的干预作用研究。采用 60Co γ射线照射，辐射剂量20 Gy，吸收剂量率97.33 cGy/min。在照射后血液发育动力学观察中，9只未照射作为0 d对照，余27只斑马鱼分别于照射后第7、14和30天麻醉，收集外周血细胞和肾髓中细胞，采用流式细胞仪分析细胞的绝对数量。依据照射后外周血和肾髓中细胞的动态变化情况判断血液发育动力学特征，藉此实施四物汤的药效观察。四物汤对照射损伤干预实验周期7 d，36只斑马鱼采用随机数表法分为未照射组、单纯照射组、药物2 000组和药物5 000组，每组9只。两个药物组的斑马鱼按上述条件20 Gy照射后第2天分别置于稀释了2 000倍和5 000倍的四物汤水中饲养，第7天收集各组斑马鱼的外周血和肾髓中细胞，比较判断四物汤对斑马鱼辐射损伤血液系统的干预作用。 结果:照射后斑马鱼血液发育动态变化明显，血液系统消融作用在第7天最明显，与未照射比较，斑马鱼的外周血细胞和肾髓总细胞数量分别下降26%和52%，差异均有统计学意义( t＝4.535，28.987， P<0.05)，肾髓中髓系单核细胞、淋巴细胞和红细胞数分别下降46%、79%和33%，差异均有统计学意义( t＝18.457、66.900、9.872， P<0.05)，前体细胞下降49%，但差异无统计学意义( P>0.05)。照射后第14天肾髓中各种细胞数均呈现上升，第30天恢复至照射前水平以上。斑马鱼照射后第2天开始连续6 d给予四物汤，药物5 000组与单纯照射组比较，肾髓细胞总数、髓系单核细胞、前体细胞和红细胞分别增加了57%、125%、81%和35%，差异均有统计学意义( t＝12.128、21.594、15.473、4.594， P<0.05)，淋巴细胞增加了59%，而外周血红细胞数量两组比较差异无统计学意义( P>0.05)；药物2 000组各参数均与单纯照射组比较差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:照射后斑马鱼血液系统发育呈现明显的先抑后扬的动态变化，一定浓度的四物汤对斑马鱼造血系统照射损伤有明显的干预作用，可为中药血液系统调控方面的研究提供参考。

目的:总结胎儿脐带溃疡的产前超声图像特征，探讨产前超声对脐带溃疡的诊断价值和临床意义。方法:回顾性分析2014年1月至2020年6月广州市妇女儿童医疗中心收治的3例脐带溃疡胎儿的超声表现；对1990年1月1日至2020年6月1日国内外有关文献进行数据分析，国内文献通过万方数据库、中国知网数据库检索，国外文献通过PubMed数据库检索。采用似然比、校正 χ2检验和Fisher精确概率法分析脐带病理结果与妊娠结局的关系。 结果:（1）本院3例脐带溃疡胎儿中，2例合并消化道梗阻，1例合并宫内感染；最终2例出生后存活，1例新生儿死亡。产前超声检查脐带及羊膜腔：1例胎儿未发现异常，2例胎儿发现异常。脐带溃疡的超声表现有脐带周围片絮状低回声包绕；动态观察可见"云雾"状高回声从脐带破口处喷射；脐血管裸露，脐带周围"飘带"状回声。（2）国内未检索到脐带溃疡病例报道。国外文献报道脐带溃疡共39例，均合并十二指肠或空肠梗阻，其中胎死宫内占30.8%（12/39），新生儿死亡占28.2%（11/39），存活占41.0%（16/39）。产前超声发现羊膜腔内异常6例，检出率15.4%（6/39），其中3例为脐带实时出血，3例为羊膜腔或脐带周围片状回声、线状回声，此6例均经紧急剖宫产分娩后新生儿存活。66.7%（26/39）胎儿出现血性羊水，35.9%（14/39）胎儿出现心率减慢。未见脐带溃疡位置、溃疡数量及溃疡病理分级与妊娠结局的相关性（ P值均>0.05）。 结论:产前超声细致检查脐带及羊膜腔有无异常回声，对脐带溃疡的诊断有一定价值。脐带周围片状、线状回声可能是脐带溃疡的超声表现。产前超声实时发现脐带溃疡出血可以为临床及时处理提供直接依据。

目的:探讨四氯化碳诱导肝纤维化小鼠滤泡辅助性T细胞(follicular helper cells，Tfh)中可诱导共刺激分子(inducible costimulator，ICOS)的表达及ICOS阻断剂对白细胞介素(interleukin，IL)-21表达的影响。方法:模型组(四氯化碳致肝纤维化组)与正常组BALB/c小鼠各40只，流式细胞仪分析测定不同阶段Tfh细胞的动态表达、Tfh细胞中ICOS的表达趋势及特征以及ICOS阻断剂处理后肝纤维化小鼠脾淋巴细胞中Tfh的IL-21的分泌水平。结果:与正常组(0 W)CD4 ＋ T细胞中Tfh细胞群的比例相比，模型组CD4 ＋CXCR5 ＋ Tfh细胞群的比例逐渐上调，13 W达到峰值，20 W虽有所下调但仍保持较高水平[0 W：(7.52±2.30)%，8 W：(20.45±4.16)%，13 W：(27.83±5.51)%，20 W：(22.97±4.71)%]，差异有统计学意义( t值分别为8.56、9.62和8.34， P值均<0.05)。随着病程的进展，与正常组(0 W)相比，肝纤维化小鼠Tfh细胞群ICOS的表达水平逐渐上调，13 W达到峰值，20 W虽有所下调但仍保持较高水平[0 W：(6.45±2.04)%，8 W：(19.81±4.51)%，13 W：(41.20±7.17)%，20 W：(32.53±5.01)%]，差异有统计学意义( t值分别为7.63、13.19、13.64， P值均<0.05)。在13 W，用流式细胞术检测Tfh细胞群IL-21的表达水平，结果显示，与ICOS阻断剂非处理组相比，ICOS阻断剂处理组Tfh细胞群IL-21的表达水平显著下调，差异有统计学意义[(8.89±3.92)%比(0.03±0.02)%， t＝6.40， P<0.05]。 结论:肝纤维化小鼠Tfh细胞的数量和ICOS的表达显著上调，ICOS阻断剂可抑制Tfh细胞分泌IL-21，提示ICOS可能通过Tfh细胞调控肝纤维化的发生发展。