目的:方元被定义为组成《伤寒论》中方剂有规律可循的最小方剂单元,既体现了方剂的组方特色,又便于临床灵活化裁.本研究拟通过数据挖掘方法,从方元的角度分析《伤寒论》的用药规律.方法:本研究运用R语言计算不同方剂之间Jaccard相似系数及不同中药之间的关联规则,并使用网络社团结构分析,进行《伤寒论》中方元的识别.结果:《伤寒论》中所有方剂的相似性明显高于《方剂学》教材中方剂的相似性,表明方剂中存在更小的方剂单元.关联规则及社团分析能够识别方元,如2味药方元石膏-甘草、桂枝-当归、栀子-香豉等,以及3味药方元干姜-黄连-人参、当归-细辛-通草、麻黄-桂枝-杏仁等.结论:《伤寒论》中存在2味或3味药构成的方元,未来需要对这些方元进行临床或实验上的验证,以明确方元的功效,指导临床应用.

目的:采用数据挖掘技术对温胆汤类方进行挖掘以探讨其药物、症状和病机三者相互之间的关联性.方法:预设《千金要方》中“温胆汤”为中心方剂,根据设定条件查找《中医方剂大辞典》搜集温胆汤类方;根据《中华人民共和国药典》《中医症状鉴别诊断学》及病机术语时其药名、症状、病机进行规范,然后进行药物、症状和病机三者之间的关联规则分析.结果:温胆汤类方元42首,含药物45味共438频次,症状47种共143频次,病机14种共60频次;不寐、善惊与半夏和痰分列温胆汤症状、药物、病机的核心项,由“痰”导致的不寐、善惊相关性最高.结论:温胆汤的症状、药物、病机之间存在相关性,因痰气交阻而气逆导致不寐和善惊等情志方面的疾病,可以半夏、生姜、枳实、陈皮、甘草、竹茹为基础辨证加减进行治疗.

证素辨证学一直是中医学领域研究的热点,是中医与大数据、人工智能重要的结合点;虽然证素辨证学尚存一些问题,但仍然有较好的应用前景.文章结合近几年研究动态,对证素辨证学研究中的一些问题进行了总结,认为病程长短、主诉主线、病种适用、体质与证素、证素组合等价性等问题尚待完善.结合课题资助和发文量等预测未来证素辨证仍然是热点,但应注重学科交叉,着力解决证素辨证学中证素组合、方元匹配等问题,同时扩大数据量、融合更多的辨证方法,扩大证素辨证的应用范围.

目的:观察小青龙汤及其方元对于肺水转运蛋白的调节作用,初步阐释"肺主行水"的生物学内涵,并从该角度探索其作用机制.方法:根据经方的组方规律,将小青龙汤(11.22 g·kg-1)拆分为桂枝甘草(2.70 g·kg-1)、芍药甘草(2.70 g·kg-1)、姜辛味(3.90 g·kg-1)、半夏麻黄(3.27 g·kg-1)4个方元.通过"形寒+饮冷+冷水浴"法建立寒饮蕴肺证大鼠病理模型,给予小青龙汤及其方元进行干预.肺功能分析系统测定大鼠用力肺活量(FVC)、功能残气量(FRC)、平均呼气中期流量(MMEF)、吸气时间(tI)和呼气时间(tE)等参数;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肺组织病理形态学改变;免疫组化法(IHC)检测大鼠肺组织中水通道蛋白(AQP)1、AQP5、上皮细胞钠通道α亚单位(α-ENaC)和钠钾泵(Na+-K+-ATPase)表达;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肺组织中环磷酸腺苷(cAMP)、蛋白激酶A(PKA)和cAMP反应元件结合蛋白(CREB)mRNA分子表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织中cAMP、PKA、CREB和磷酸化(p)-CREB蛋白表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠FVC、FRC和MMEF功能显著下降(P＜0.01),tI与tE时间明显延长(P＜0.05,P＜0.01);肺组织中TNF-α含量显著升高(P＜0.01);肺组织中cAMP、PKA、CREB mRNA及蛋白表达显著降低(P＜0.01);肺组织中AQP5及α-ENaC表达明显减少;大鼠肺泡腔内充满水肿液,周围组织充血,炎性细胞浸润,支气管黏膜上皮黏连.与模型组比较,小青龙汤及其方元组可以明显增强模型大鼠FVC、FRC与MMEF功能(P＜0.05,P＜0.01),部分方元组可缩短tI与tE时间(P＜0.05,P＜0.01);小青龙汤组、桂枝甘草组及半夏麻黄组肺组织TNF-α的含量显著下调(P＜0.01);小青龙汤组cAMP、PKA和CREB的mRNA的表达显著上调(P＜0.01),桂枝甘草组、姜辛味组及半夏麻黄组显著上调cAMP和PKA的mRNA表达(P＜0.01);小青龙汤组、桂枝甘草组、姜辛味组及半夏麻黄组显著上调cAMP、PKA和CREB的蛋白表达(P＜0.01),芍药甘草组明显上调CREB蛋白的表达(P＜0.05);小青龙汤可以上调AQP5和α-ENaC的阳性表达,桂枝甘草组可以上调α-ENaC的阳性表达;小青龙汤及其方元各组可以减少模型大鼠肺组织水肿,炎性细胞浸润明显减少,支气管黏膜黏连程度减轻.结论:小青龙汤及其方元可以通过提高肺水转运相关蛋白AQP1、AQP5和α-ENaC的表达,减轻寒饮蕴肺证大鼠病理模型中肺水肿,抑制肺部炎症状态,改善大鼠肺功能,从而恢复肺脏的生理功能,cAMP/PKA信号通路可能参与了该过程,Na+-K+-ATPase在肺水转运调节中可能发挥了辅助作用,从肺水转运相关蛋白角度初步阐释"肺主行水"的内涵具有一定的客观依据.

经方方元是《伤寒杂病论》中反复出现且有规律的最小方剂单元.方元以药物的配伍规律为指导,是病机的核心环节,是张仲景组方的特色,更是辨证论治的精髓所在.笔者以麦冬人参半夏组合为切入点,分析该组合在麦门冬汤、竹叶石膏汤、温经汤中的配伍特点及张仲景辨证论治思想.总结得出,麦冬人参半夏组合以气阴两伤为病机基础,以保胃气存津液为前提,以阴阳自和为根本,体现了张仲景的"和合"思想.文章列举经典案例,以期对经方方元的价值形成初步认识,并为临床运用方元提供新的思路,最终扩大经方的应用范围.

目的:探究小青龙汤及其方元对寒饮蕴肺证模型大鼠气道黏液高分泌及炎性因子的干预作用.方法:SPF级雄性大鼠56 只,通过"形寒+饮冷+冷水浴"法建立寒饮蕴肺证大鼠病理模型.模型建立成功后,随机分为对照组、模型组、小青龙汤组、桂枝甘草组、芍药甘草组、姜辛味组及半夏麻黄组,每组8 只,并给予相应药物进行干预.肺功能分析系统测定大鼠FEF50、FVC、MMEF、tI、tE等参数;HE、AB-PAS染色观察大鼠肺组织病理形态学改变;免疫组织化学法检测大鼠肺组织中MUC5AC、AQP5、EGFR、FOXA2 的表达;ELISA法检测肺组织中TNF-α、Eotaxin、IL-12、IL-13 的含量.结果:(1)模型组大鼠肺内炎性细胞聚集,周围组织充血,肺泡腔内充满水肿液,伴有气道黏液过度分泌,小青龙汤及其方元各组均能不同程度地改善模型大鼠肺组织的病理改变;(2)与对照组相比,模型组大鼠 FEF50、FVC、MMEF功能表现下降(P<0.01),tI与tE时间延长,差异具有统计学意义(P<0.01),小青龙汤及其方元各组均能不同程度地改善模型大鼠的肺功能;(3)与对照组相比,模型组大鼠肺组织 AQP5(P<0.05)、FOXA2(P>0.05)表达减低,小青龙汤及其方元各组均能在数值上上调其阳性表达;模型组MUC5AC(P<0.05)、EGFR(P>0.05)蛋白表达上调,小青龙汤及其方元各组均能在数值上下调其阳性表达;(4)与对照组相比,模型组大鼠肺组织中TNF-α(P<0.01)、Eotaxin(P<0.05)、IL-13(P<0.01)含量增加,小青龙汤及其方元各组均能不同程度下调其表达;模型组 IL-12 含量减低(P<0.01),小青龙汤及其方元各组均能不同程度上调其含表达,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01).结论:小青龙汤对肺组织MUC5AC、EGFR表达有抑制作用,同时可以降低炎性因子TNF-α、Eotaxin及IL-13 分泌,能够上调AQP5、FOXA2 的表达,并逆转IL-12 的含量减少,从而改善气道黏液高分泌状态、降低气道炎症表现,且小青龙汤所包含的4 组方元分别发挥了不同的调节作用,这可能是全方共奏散寒蠲饮作用机制之一.