小青龙汤为表里双解剂，尤温寒饮。以仲景救误医案为切入点，结合《伤寒论》和《金匮要略》，深入分析小青龙汤适应证与禁忌证，探讨其临床救误之法，认为临证应用该方首需明辨虚实，凡以实证寒饮为病机的咳喘病均可应用，而罹患心源性疾病者及虚人则当慎用、禁用。小青龙汤使用禁忌责之麻黄，张仲景以苓桂味甘汤强心降逆以救误，对变证复作则施以苓甘五味姜辛汤，并随其证而加减化裁，均体现了“观其脉症，知犯何逆，随证治之”的辨证与救误原则。另附张仲景、叶天士、张锡纯运用小青龙汤的医案加以佐证。

目的:观察小青龙汤合葶苈大枣泻肺汤治疗慢性心力衰竭寒痰阻肺证的疗效。方法:选择2017年1月－2018年12月本院符合入选标准的患者86例，按随机数字表法分为2组，每组43例。对照组采用西医常规疗法治疗，观察组在对照组基础上口服小青龙汤合葶苈大枣泻肺汤。2组均治疗3个月。分别于治疗前后从心悸、咳喘、尿少浮肿、咳痰4个方面进行寒痰阻肺证症状评分；采用超声心动图测量左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter, LVEDD)、左心室收缩末期内径(left ventricular end-systolic diameter, LVESD)，计算左心室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)；采用ELISA法测定血管性假血友病因子(vascular pseudohemophilia factor, vWF)、内皮素-1(endothelin-1, ET-1)水平及血清总抗氧化能力(total antioxidant capacity, TAC)、脂质过氧化物(lipid peroxide, LPO)、SOD、MDA水平，评价临床疗效。结果:观察组总有效率为90.7%(39/43)、对照组为69.8%(30/43)，2组比较差异有统计学意义( χ2＝4.692， P＝0.030)。治疗后，观察组心悸、咳喘、尿少浮肿、咳痰评分低于对照组( t值分别为7.621、7.033、6.831、6.635， P值均<0.01)；LVEDD[(51.41±5.69)mm比(58.49±6.77)mm， t＝9.809]、LVESD[(40.04±4.48)mm比(43.25±5.21)mm， t＝6.776]低于对照组( P<0.01)，LVEF[(50.16±5.89)%比(45.87±5.16)%， t＝7.761]高于对照组( P<0.01)；血浆vWF[(103.55± 11.98)%比(138.11±15.71)%， t＝41.453]、ET-1[(67.05±7.18)pg/ml比(81.72±10.03)pg/ml， t＝18.990]水平低于对照组( P<0.01)；血清TAC、SOD水平高于对照组( t值分别为4.662、13.331， P值均<0.01)，LPO、MDA水平低于对照组( t值分别为4.982、4.031， P值均<0.01)。 结论:小青龙汤合葶苈大枣泻肺汤可有效改善慢性心力衰竭寒痰阻肺证患者的心功能，提高临床疗效。

目的:基于解表扩络法探讨小青龙汤对肺动脉高压（PAH）模型大鼠血管内皮素（ET）的影响。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、PAH模型组、阳性药物组及小青龙汤高、中、低剂量组，每组10只。空白对照组不进行任何处理。其余各组大鼠均饲养于低压氧箱内，分别于第1天和第14天注射脂多糖（LPS），每次200 μL；第2~30天（第14天除外）每日烟熏2次（每次间隔4 h），期间每日置于低温环境下冷冻1 h，待大鼠恢复正常后放入冷水中游泳（持续2周），同时给予寒凉饮食。制模后，空白对照组和PAH模型组给予等体积生理盐水；阳性药物组给予100 mg/kg波生坦片；小青龙汤高、中、低剂量组分别给予小青龙汤15、10、5 g/kg；各组均每日1次，持续30 d。之后采用右心导管检查测定平均肺动脉压（mPAP）和右心室收缩压（RVSP），并评估右心室肥厚指数（RVHI）；采用放射免疫法测定ET-1和一氧化氮（NO）水平。结果:与空白对照组相比，PAH模型组大鼠mPAP、RVSP、RVHI和ET-1水平均明显升高〔mPAP（mmHg，1 mmHg≈0.133 kPa）：33.20±1.04比13.20±1.03，RVSP（mmHg）：62.40±1.54比24.20±1.02，RVHI：42.90±2.51比25.40±2.01，ET-1（ng/L）：100.80±20.34比81.50±13.84，均 P<0.05〕，NO水平明显降低（mmol/L：23.20±1.81比31.70±1.49， P<0.05）。与PAH模型组相比，阳性药物组及小青龙汤高、中、低剂量组大鼠mPAP、RVSP、RVHI和ET-1水平均明显降低〔mPAP（mmHg）：25.50±0.84、26.90±0.74、27.10±1.19、29.10±0.75比33.20±1.04，RVSP（mmHg）：54.40±5.14、50.10±1.67、53.10±1.05、56.60±1.07比62.40±1.54，RVHI：41.10±1.19、31.20±1.67、31.30±1.89、40.30±1.88比42.90±2.51，ET-1（ng/L）：70.70±7.89、69.90±2.92、71.70±4.32、73.90±5.19比100.80±20.34，均 P<0.05〕，NO水平明显升高（mmol/L：32.50±2.06、34.70±1.16、32.70±1.33、30.10±1.19比23.20±1.81，均 P<0.05），且随小青龙汤剂量增加变化更明显，以大剂量组效果更好。 结论:小青龙汤可通过调控ET-1和NO水平减轻大鼠PAH，且呈剂量依赖性。

目的:观察小青龙汤和清气化痰丸对白细胞介素-1β（IL-1β）诱导的人肺癌细胞H292黏液高分泌模型及核转录因子-κB/微小RNA-494（NF-κB/miR-494）信号通路相关分子的影响，探讨两者改善病理性气道黏液的作用机制。方法:采用四甲基偶氮唑盐比色法（MTT）检测不同浓度小青龙汤、清气化痰丸对IL-1β诱导的H292细胞活性的影响并选择合适浓度进行后续实验。将细胞随机分为空白组、模型组（5 μg/L IL-1β）、NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸铵（PDTC）组（5 μg/L IL-1β+100 μmol/L PDTC）、小青龙汤组（5 μg/L IL-1β+1 000 mg/L小青龙汤）和清气化痰丸组（5 μg/L IL-1β+1 000 mg/L清气化痰丸）；采用5 μg/L IL-1β诱导H292细胞24 h建立气道上皮黏液高分泌细胞模型。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞分泌黏蛋白5AC（MUC5AC）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-8水平及细胞内MUC5AC和囊性纤维化跨膜转导调节因子（CFTR）蛋白含量；采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应（RT-qPCR）检测MUC5AC mRNA、CFTR mRNA和miR-494的表达；采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测NF-κB信号通路关键蛋白p65和NF-κB抑制因子（IκB）的蛋白表达。结果:选择浓度为1 000 mg/L的小青龙汤和清气化痰丸进行后续实验。与空白组比较，模型组细胞分泌MUC5AC、TNF-α和IL-8水平显著升高，细胞内MUC5AC蛋白含量和mRNA表达也显著升高，细胞内CFTR蛋白含量和mRNA表达均显著降低，且细胞内p65蛋白表达显著上调，IκB蛋白表达显著下调，miR-494表达显著升高。与模型组相比，PDTC组、小青龙汤组和清气化痰丸组细胞分泌MUC5AC、TNF-α、IL-8水平显著降低，细胞内MUC5AC蛋白含量和mRNA表达也显著降低，且细胞内p65蛋白表达均显著下调，IκB蛋白表达均显著上调，miR-494表达均显著降低；PDTC组和清气化痰丸组细胞内CFTR蛋白含量和mRNA表达均显著升高。与PDTC组相比，小青龙汤组细胞分泌TNF-α水平显著升高（ng/L：22.77±3.14比11.09±3.37， P<0.05），细胞内CFTR蛋白含量和mRNA表达、IκB蛋白表达均显著降低〔CFTR蛋白（ng/L）：97.38±6.62比227.04±19.48，CFTR mRNA（2 -ΔΔCt）：0.99±0.08比1.21±0.08，IκB/β-actin：1.69±0.11比2.00±0.18，均 P<0.05〕；清气化痰丸组细胞分泌TNF-α水平显著升高（ng/L：19.08±3.71比11.09±3.37， P<0.05）。与小青龙汤组相比，清气化痰丸组细胞内CFTR蛋白含量和mRNA表达、IκB蛋白表达均显著升高〔CFTR蛋白（ng/L）：235.01±22.71比97.38±6.62，CFTR mRNA（2 -ΔΔCt）：1.32±0.15比0.99±0.08，IκB/β-actin：1.94±0.16比1.69±0.11，均 P<0.05〕。 结论:小青龙汤改善气道上皮黏液高分泌炎症的机制可能与抑制NF-κB/miR-494炎症信号介导的MUC5AC高分泌有关，而清气化痰丸则可能与抑制NF-κB/miR-494炎症信号介导的MUC5AC高分泌及CFTR功能障碍有关，因此，二者治疗病理性气道黏液的机制差异主要在对CFTR基因和蛋白的调控上。

目的:探讨小青龙汤联合布地奈德混悬液雾化吸入对外寒内饮型慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)患者肺功能和氧化应激水平的影响.方法:将86例外寒内饮型AECOPD患者随机分为观察组和对照组各43例.两组均予对症基础治疗,对照组予布地奈德混悬液雾化吸入治疗,观察组予小青龙汤联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗,两组均治疗4周.比较两组治疗前后慢性阻塞性肺疾病患者自我评估测试(COPD assessment test,CAT)评分、肺功能相关指标[呼气峰流速(peak expiratory flow rate,PEF)、第一秒用力呼气量(forced expiratory volume in one second,FEV1)、第一秒用力肺活量/潮气量比值(first second forced vital capacity/tidal volume,FEV1/FVC)]、血清核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)、超氧歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平和中性粒/淋巴细胞比(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、血小板/淋巴细胞比(platelet to lymphocyte ratio,PLR)的变化情况及临床疗效.结果:与治疗前比较,两组治疗后CAT评分均降低(P＜0.05),肺功能相关指标增加(P＜0.05),血清Nrf2、SOD水平升高(P＜0.05),ROS水平及NLR、PLR值均降低(P＜0.05);治疗后观察组上述各指标改善程度均大于对照组(P＜0.05);总有效率观察组[90.47%(38/42)]高于对照组[73.81%(31/42)](P＜0.05).结论:小青龙汤联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗能有效改善外寒内饮型AECOPD患者肺功能,降低中性粒细胞比例,减轻氧化应激反应,提高临床疗效.

目的:观察小青龙汤对哮喘寒饮蕴肺证小鼠环磷酸腺苷(cAMP)、囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)、黏蛋白5AC(MUC5AC)表达的影响,探讨小青龙汤基于cAMP通路对CFTR离子通道改善黏液纤毛清除功能的作用机制.方法:常规卵清白蛋白(OVA)加寒性刺激干预建立小鼠哮喘寒饮蕴肺证模型,于末次激发后取肺组织进行苏木素-伊红(HE)及阿尔辛蓝-过碘酸雪夫(AB-PAS)染色,收集支气管肺泡灌洗液及肺组织上清液,检测肺泡灌洗液中MUC5AC水平及肺组织上清液中cAMP、CFTR水平.结果:成功构建哮喘小鼠寒饮蕴肺证模型,小鼠肺泡灌洗液中MUC5AC表达上升,肺组织上清液中cAMP、CFTR表达均下降,肺组织病理切片见气道周围炎症细胞浸润,气道黏液分泌及杯状细胞增生.与模型组比较,地塞米松组、小青龙汤组肺泡灌洗液中MUC5AC表达均下降,小青龙汤组肺泡灌洗液中MUC5AC表达下降幅度小于地塞米松组,差异均有统计学意义(P＜0.05).与模型组比较,cAMP组、小青龙汤组肺组织上清液中cAMP、CFTR表达均上升,小青龙汤组肺组织上清液中cAMP、CFTR表达上升幅度均小于cAMP组,差异均有统计学意义(P＜0.05).病理切片见,小青龙汤组支气管周围基本无炎性细胞浸润,支气管管壁及肺泡保持较完整,平滑肌增生、支气管增厚与cAMP组、地塞米松组相比程度较轻,管腔内未见黏液栓及脱落的肺泡上皮.小青龙汤组支气管管壁清晰,杯状细胞增生较少,气道内黏液分泌少于cAMP组、地塞米松组.结论:小青龙汤可以减轻哮喘寒饮蕴肺证小鼠气道黏液高分泌及保障黏液纤毛清除功能运行,作用机制为通过cAMP通路提高CFTR离子通道.

立足于临床实践,提出分期辨治小儿喘息性支气管炎的方法.急性发作期以正虚不甚、痰热相搏为主要病机特点.痰热壅肺证,治以清肺化痰,宣肺平喘,方用麻杏甘石汤和葶苈大枣泻肺汤加减;外寒内热证,治以散寒清肺化痰,降气平喘,方用大青龙汤加减.之后逐渐进展成脏腑亏虚、痰饮内伏的缓解期病机状态.肺脾气虚证,治以健脾益肺,补气化痰,方用人参五味子汤加减;脾肾阳虚证,治以温补脾肾,纳气化痰,方用金匮肾气丸加减;肺肾阴虚证,治以滋肾养肺,纳气生津,方用麦味地黄丸加减.附验案2则,以兹佐证.

本文论述了何庆勇主任医师运用小青龙汤的临证经验,主要包括如下内容:第一,"方证"自从孙思邈提出,得到历代医家发展,经方的使用重在方证辨证,尤其是抓主证,临床上遇到小青龙汤主证"咳喘,咳痰,或流涕清稀,后背凉,或遇寒加重",多可用之.第二,临床上小青龙汤能取胜的关键点是,必须使用细辛、生麻黄.并且遵循相对剂量原则和重视煎煮法,细辛可使用6～12g,先煎30 min以上,全程打开锅盖、门窗及换气扇,生麻黄6～15 g,先煎30 min以上,去掉上层白沫,再纳余药.第三,临床加减用量遵循古籍原文思想,比如兼有口渴者,常于小青龙汤方中去半夏,加天花粉10～15 g.第四,临床遇复杂证候者,常进行经方叠用,比如见到咳吐块状稠痰,舌淡,苔白,脉滑,则可以合用桔梗汤.

总结闫慧敏教授运用调理气机法分型论治儿童胸闷变异性哮喘的临证经验.认为儿童胸闷变异性哮喘病位主要在肺,涉及肝、脾,核心病机为气机不利.临证以调理气机为基础分型进行辨治:肺气虚寒、痰饮内伏证,治宜补肺益气、温化痰饮,常用玉屏风散合小青龙汤加减;痰气郁结证,治宜疏肝解郁、化痰散结,常用半夏厚朴汤合金铃子散加减;气虚血瘀证,治宜补虚扶正、行气活血,常用血府逐瘀汤加减.治疗过程应把握疾病发展动态,分型论治,尤其注重气机变化.

目的:观察小青龙汤加减治疗小儿支原体肺炎的临床疗效.方法:将 92 例小儿支原体肺炎患者按照随机数字表法分为对照组和研究组,每组46 例.对照组给予常规治疗,肺炎急性期使用布地奈德雾化液雾化治疗,肺炎症状缓解期使用孟鲁司特钠咀嚼片口服治疗.研究组在对照组治疗的基础上给予小青龙汤加减治疗.观察两组患者临床疗效、肺功能[用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、最大呼气流速(peak expiratory flow,PEF)以及第1 秒用力呼气容积(forced expiratory volume in the first second,FEV1)]、气道高反应性、复发情况,并检测血清白细胞介素(interleukin,IL)-4、IL-5 与外周血嗜酸性粒细胞(eo-sinophil,EOS)水平.结果:研究组有效率91.30%,对照组有效率为 76.09%,研究组有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).研究组治疗后FVC、PEF、FEV1 水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).研究组治疗后最小诱发累积量、促使气道阻力增加至基础值的135%所需要的组胺累积剂量高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).研究组治疗后血清IL-4、IL-5 与外周血EOS低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).研究组复发率为19.05%(8/42),对照组复发率为42.86%(15/35),研究组复发率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:小青龙汤加减治疗治疗小儿支原体肺炎,能改善患者肺功能,减轻患儿气道高反应性,调节血清IL-4、IL-5 水平以及外周血EOS水平,降低复发率.