德曲妥珠单抗（T-DXd）是靶向人表皮生长因子受体2（HER-2）的新一代抗体药物偶联物，具备旁观者效应。T-DXd不仅可以大幅改善HER-2阳性晚期乳腺癌患者的生存，还可以使HER-2低表达晚期乳腺癌患者从HER-2靶向治疗中获益。T-DXd已被国家药品监督管理局批准用于治疗HER-2阳性和HER-2低表达乳腺癌患者，未来T-DXd在临床实践中会很快被广泛应用。然而，T-DXd在临床试验中也显示出了与既往抗HER-2靶向药不同的安全性特征，如何更合理地管理T-DXd不良事件，充分发挥T-DXd疗效是当下临床亟需解决的问题。德曲妥珠单抗临床管理路径及不良反应处理共识专家组基于现有的临床循证证据和指南共识，结合临床实践经验，经过多次研讨，最终达成德曲妥珠单抗临床管理路径及不良反应处理中国专家共识（2024版）。共识内容包括T-DXd的临床使用方法、治疗前患者教育和T-DXd常见及需要关注的不良事件及管理等方面，其中T-DXd常见及需要关注的不良事件涵盖了输液相关不良事件、消化系统不良事件（恶心/呕吐、便秘、腹泻和食欲下降）、血液学不良事件（中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、贫血、血小板减少）、呼吸系统不良事件（间质性肺病/肺炎）、心血管不良事件（左心射血分数下降）、肝功能不良事件（转氨酶升高）以及其他常见不良事件（脱发、疲乏）等。共识重点介绍了各不良事件的预防、发生不良事件时的剂量调整和治疗以及对患者生活方式的建议，旨在提高临床医师对T-DXd的认识水平，为广大临床肿瘤医师提供T-DXd临床管理及不良事件处理的实践指导。

辐射旁效应（RIBE）自被发现以来，一直是辐射生物学领域的研究热点。目前已得到证实，RIBE可通过细胞间缝隙连接通讯和可溶性细胞分泌物等途径传递。近年来的研究结果发现，免疫系统在RIBE中扮演着重要角色，深刻影响着辐射生物学效应的进程与结果。笔者就免疫系统在RIBE中的作用进行综述，以期为RIBE的相关研究提供一定的理论基础。

目的:收集互联网有关"猝死"的新闻报道，分析猝死患者的特征和复苏效果，为制定干预策略提供借鉴。方法:应用互联网，在"百度"和"360搜索"网站，以"猝死"和"心脏骤停"为关键词进行搜索，收集猝死事件报道时间限定为2013年1月至2022年12月，记录并分析猝死患者的年龄、性别、猝死发作特征、心肺复苏（CPR）实施特点及院前和最终临床结局等。分别对院前及最终临床结局进行亚组分析；采用非条件多因素Logistic回归分析筛选影响猝死患者院前及最终临床结局的相关因素。结果:最终确定了177篇新闻报道，涉及猝死患者177例，其中男性152例（占85.9%），女性25例（占14.1%）；年龄（37.27±16.82）岁，其中16~45岁占53.1%；触发因素主要包括剧烈运动（29.9%）、心脏病史（7.9%）、过度劳累（6.2%）、熬夜失眠（4.0%）、情绪激动（2.8%）等，有48.0%的患者无明显诱因。经现场急救，有104例（58.8%）患者院前实现自主循环恢复（ROSC），其中18例（10.2%）恢复意识；入院后经临床治疗，最终109例（61.6%）实现ROSC，其中86例（48.6%）恢复意识，有22例（12.4%）未报道最终结局。亚组分析显示，与院前实现ROSC患者（ n＝104）比较，非ROSC患者（ n＝73）猝死发生在睡眠中和居住地的比例更高，且未立即实施CPR、未全程实施CPR或未使用自动体外除颤器（AED）除颤的比例更高；最终临床未恢复意识患者（ n＝91）与恢复意识患者（ n＝86）相比，也表现出相似的特征。多因素Logistic回归分析显示，立即CPR 〔院前ROSC：优势比（ OR）＝8.06，95%可信区间（95% CI）为2.36~27.46；最终恢复意识： OR＝9.10，95% CI为2.46~33.68〕和AED除颤（院前ROSC： OR＝36.31，95% CI为4.53~291.19；最终恢复意识： OR＝3.53，95% CI为1.45~8.61）均有利于猝死患者院前实现ROSC并最终意识恢复。 结论:院外猝死主要发生在年轻群体，剧烈运动是院外猝死的潜在因素之一，近一半猝死患者无明显诱因。立即快速CPR和AED除颤是最简单有效的现场急救方法，加强公众CPR技能及AED除颤的教育和培训、倡导健康的生活方式是提高猝死患者生存率与减少猝死发生的有效途径。结合实际临床抢救经验，旁观者CPR实施者为医务人员也是影响猝死患者临床结局不可忽略的因素。

细胞衰老是一种细胞周期停滞、失去无限增殖能力的状态。近期研究表明，细胞衰老与肿瘤发生关系密切，其在肿瘤的发生发展中的作用具有两面性，既能促进肿瘤的发展又起抑制肿瘤的作用，肝癌也不例外。故研究细胞衰老在肝肿瘤中的相关机制，有助于为肝癌的治疗提供新思路。

目的:探讨社会支持与网络欺凌旁观者保护行为的关系,为保护大学生安全上网提供依据.方法:问卷施测1563名在校大学生,采用领悟社会支持量表(PSSS)、在线社会支持问卷(OSSQ)、网络欺凌中的旁观者行为问卷(BBQC)、公正世界信念量表(BJW)、道德自我认同问卷(MIM)进行调查,进行链式中介作用检验.结果:①现实社会支持、网络社会支持、公正世界信念、道德认同和网络旁观者保护行为彼此正相关;②中介检验表明公正世界信念在现实社会支持与网络旁观者保护行为之间的中介效应显著,效应值为0.032;道德认同在现实社会支持与网络旁观者保护行为之间、网络社会支持与网络旁观者保护行为之间的中介效应显著,效应值分别为0.047和0.020;公正世界信念和道德认同在现实社会支持与网络旁观者保护行为之间、网络社会支持与网络旁观者保护行为之间的链式中介效应也显著,效应值分别为0.033和0.016.结论:现实社会支持可以通过公正世界信念的中介作用、道德认同的中介作用和公正世界信念与道德认同的链式中介作用正向影响网络旁观者保护行为;网络社会支持可以直接正向影响网络旁观者保护行为,也可以通过道德认同的中介作用和公正世界信念与道德认同的链式中介作用影响网络旁观者保护行为.

目的 利用实时无标记细胞分析(RTCA)系统评估抗体偶联药物(ADC)的旁观者效应.方法 采用RTCA系统监测抗原阳性细胞(Ag+)和抗原阴性细胞(Ag-)的共培养状态,观察Ag-的细胞存活情况;采用重复实验验证结果的可靠性和一致性,并采用单因素方差分析比较不同细胞比例培养组在单个时间点的Ag-存活率.结果 加入抗体偶联药物后,随着共培养时间的延长,Ag-存活率下降;此外,在单个时间点(96h)上,与0％Ag+细胞的Ag-细胞存活率相比,10％Ag+细胞的Ag-细胞存活率为89.07％(P=0.156),25％Ag+细胞的Ag-存活率为 68.93％(P=0.0026),50％Ag+、75％Ag+和 90％Ag+细胞的 Ag-存活率分别为35.28％、13.99％和12.02％(P＜0.0001).在Ag+细胞比例为25％～90％时,旁杀伤效果显著;重复性结果显示不同Ag+细胞的旁杀伤率的相对标准偏差(RSD)均小于30％.结论 结合RTCA技术和共培养方式的方法,可以更准确地模拟旁观者效应的生物学过程,为后续的抗体偶联药物开发提供有价值的参考.

抗体偶联药物(ADC)是一类通过连接头将细胞毒药物连接到单克隆抗体的靶向生物制剂,以单克隆抗体作为载体将小分子细胞毒药物以靶向方式高效地运输至目标细胞中.ADC与抗原阳性肿瘤细胞结合,通过特异性抗体介导途径进入肿瘤细胞内,在溶酶体和蛋白水解酶的作用下,ADC发生裂解,释放出细胞毒药物破坏微管蛋白等结构诱导细胞凋亡.另外,ADC还可以发挥"旁观者效应",进入邻近肿瘤细胞或破坏肿瘤微环境介导肿瘤细胞死亡.当肿瘤细胞表面特异性抗原是激酶受体或是参与肿瘤细胞生长、分化和增殖等信号转导的分子时,ADC中的抗体部分与之结合后,便可阻滞抗原受体下游信号转导通路,抑制肿瘤细胞增殖;同时,ADC也可通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用及补体依赖的细胞毒作用诱导细胞死亡.相对于传统的细胞毒药物,ADC使得其负载的细胞毒药物具有了选择性分布的特点,在细胞内高效释放毒性成分的同时降低了对非靶点细胞的杀伤作用,有效提高了治疗的获益风险比.在乳腺癌领域,曲妥珠单抗-美坦新(T-DM1)是第一个获批上市的靶向人表皮生长因子受体2(HER-2)的ADC,用于HER-2阳性乳腺癌的临床治疗.目前,全球范围内除T-DM1外,曲妥珠单抗-德鲁替康和戈沙妥珠单抗也获批用于乳腺癌治疗,还有100多种ADC正处在研究中.从早期乳腺癌到晚期乳腺癌,ADC在乳腺癌的治疗中的作用越来越重要,乳腺癌的治疗格局也因之而发生改变.文章就近年来ADC应用于乳腺癌治疗的进展进行综述.

目的:研究基于旁观者行为的情景-认知模型,探讨同伴关系对于旁观者积极干预行为的影响及自我效能感和班级欺凌频率感知的作用.方法:采用同伴关系量表、一般自我效能感量表、个体感知班级欺凌行为频率分量表和校园欺凌旁观者干预分量表对 416 名初中生进行问卷调查.结果:①中介效应检验结果显示,同伴关系对欺凌旁观者积极干预行为的直接效应显著,直接效应值为 0.24,自我效能感在同伴关系和欺凌旁观者积极干预行为间中介效应显著,中介效应值为 0.09,中介效应占比为 27%;②潜调节效应模型分析显示,潜交互项"自我效能感×欺凌频率感知"能负向预测积极干预行为(β=-0.17,P<0.01),即班级欺凌频率感知能够调节自我效能感和积极干预行为的关系.结论:良好的同伴关系会使个体形成更高水平的自我效能感,从而使其在目睹校园欺凌事件时更可能做出积极干预行为;此外当个体感知到班级欺凌频率较高时,即使拥有较高自我效能感,也不太可能会制止欺凌事件.

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,近一半患者为人表皮生长因子受体 2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)低表达亚型,对传统抗HER2 靶向治疗不敏感.新型抗体偶联药物(antibody-drug conjugates,ADC)通过"旁观者效应"克服HER2 表达异质性,为HER2 低表达乳腺癌患者提供了新的靶向治疗选择,特别是HER2 低表达激素受体(hormone receptor,HR)阴性人群预后不良且既往治疗以化疗为主,新型ADC彻底改变了HER2 低表达HR阴性患者的治疗格局及预后.本文将针对HER2 低表达HR阴性乳腺癌患者的临床特征以及ADC治疗进展进行综述.

胃癌是一种异质性和侵袭性极高的恶性肿瘤,在全球范围内其发病率居第5位,死亡率居第3位.多数患者确诊时已处于进展期,预后极差.全身治疗是目前晚期胃癌最主要的治疗方式,人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)是HER2阳性胃癌的重要治疗靶点.随着HER2靶向药物和治疗方式的不断优化,一些胃癌患者已从中获益.但是耐药发生率高、不良反应严重仍是限制HER2靶向药物应用的瓶颈.因此,开发新型抗肿瘤药物对改善HER2阳性胃癌患者的长期生存具有重要意义.抗体药物偶联物(antibody drug conjugate,ADC)是一类新型、高效的抗肿瘤药物,由特异性靶向单克隆抗体、化学接头和小分子细胞毒性有效载荷组成,强大的治疗效果和适度的组织毒性是其主要优势.近年来,ADC在HER2阳性晚期胃癌的靶向治疗领域进展颇丰.首先,经过多年发展,包括DS-8201、RC48等在内的多种ADC已用于胃癌的二线及后线治疗.其次,随着ADC生物工程技术的进步,包括高药物抗体比例、可切割型连接子、能引发旁观者效应的毒性载荷等,使新型ADC能够在针对特定靶点肿瘤的治疗中发挥更为显著的治疗效果,其中一些ADC还具备多靶向性,能针对多个特异性靶点发挥抗癌功效.同时,ADC的研发已到达第三阶段,新一代ADC通过位点特异性偶联技术,其均质单一性更高,细胞毒性载荷更高效,精准度更高,非靶向毒性作用更低.此外,ADC和免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)组成的"靶免联合"治疗可能是晚期胃癌一种有前景的治疗策略.本文就靶向治疗时代ADC在HER2阳性晚期胃癌患者中的应用和最新研究进展进行综述,并讨论ADC联合ICI在HER2阳性晚期胃癌中的治疗前景和治疗过程中面临的挑战.