德曲妥珠单抗（T-DXd）是靶向人表皮生长因子受体2（HER-2）的新一代抗体药物偶联物，具备旁观者效应。T-DXd不仅可以大幅改善HER-2阳性晚期乳腺癌患者的生存，还可以使HER-2低表达晚期乳腺癌患者从HER-2靶向治疗中获益。T-DXd已被国家药品监督管理局批准用于治疗HER-2阳性和HER-2低表达乳腺癌患者，未来T-DXd在临床实践中会很快被广泛应用。然而，T-DXd在临床试验中也显示出了与既往抗HER-2靶向药不同的安全性特征，如何更合理地管理T-DXd不良事件，充分发挥T-DXd疗效是当下临床亟需解决的问题。德曲妥珠单抗临床管理路径及不良反应处理共识专家组基于现有的临床循证证据和指南共识，结合临床实践经验，经过多次研讨，最终达成德曲妥珠单抗临床管理路径及不良反应处理中国专家共识（2024版）。共识内容包括T-DXd的临床使用方法、治疗前患者教育和T-DXd常见及需要关注的不良事件及管理等方面，其中T-DXd常见及需要关注的不良事件涵盖了输液相关不良事件、消化系统不良事件（恶心/呕吐、便秘、腹泻和食欲下降）、血液学不良事件（中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、贫血、血小板减少）、呼吸系统不良事件（间质性肺病/肺炎）、心血管不良事件（左心射血分数下降）、肝功能不良事件（转氨酶升高）以及其他常见不良事件（脱发、疲乏）等。共识重点介绍了各不良事件的预防、发生不良事件时的剂量调整和治疗以及对患者生活方式的建议，旨在提高临床医师对T-DXd的认识水平，为广大临床肿瘤医师提供T-DXd临床管理及不良事件处理的实践指导。

近年来快速发展的抗体偶联药物（ADC）靶向生物制剂，是一类由单克隆抗体经由连接分子与细胞毒类药物偶联结合而组成的新型抗肿瘤药物。新型ADC药物的上新以及在临床上的推广应用，在改变人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性以及三阴性乳腺癌的治疗格局的同时，对医护人员ADC药物的规范使用及管理提出新的要求。ADC药物的输注规范、不良反应的预防和管理等是保证药物疗效及安全的重要前提，因此，中国医药教育协会乳腺癌个案管理师分会及靶向药物输注规范共识制定小组共同制定了乳腺癌抗体偶联药物输注管理专家共识，旨在为临床医护人员提供恩美曲妥珠单抗、德曲妥珠单抗、戈沙妥珠单抗等ADC药物的输注规范以及相关不良反应的早期预防和及时管理的实践指导。

人类表皮生长因子受体2（HER-2）基因是一种原癌基因，多种妇科恶性肿瘤中均存在一定比例的HER-2基因相关变异，部分研究发现HER-2蛋白高表达或基因扩增与不良预后相关。近年来，抗HER-2治疗在乳腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌等肿瘤取得积极进展。多项研究尝试将传统抗HER-2疗法应用于妇科恶性肿瘤的治疗，但疗效不尽如人意。可喜的是，新型靶向HER-2的抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗在HER-2表达的多种难治性实体瘤中展现出显著且持久的疾病缓解能力，对子宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢上皮性癌的疗效尤著。这一突破性发现或将为晚期、复发性妇科恶性肿瘤带来新的治疗方法。本文综述了妇科恶性肿瘤中HER-2基因的变异情况、抗HER-2治疗的探索以及靶向HER-2蛋白的ADC的最新进展，以期启发临床对HER-2检测和靶向HER-2治疗的再思考。

近年来人表皮生长因子受体2（HER2）是乳腺癌研究的重要靶点，以曲妥珠单抗为代表的靶向药物极大地改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后。德曲妥珠单抗（T-DXd）等抗体药物偶联物（ADC）在HER2低表达乳腺癌中取得的显著疗效，使HER2低表达乳腺癌逐渐成为研究热点。随着研究的不断深入，对HER2的检测、乳腺癌的分子分型均提出新的观点及看法，亦有学者提出HER2超低表达的概念。多种ADC及新型治疗模式在HER2低表达乳腺癌中的应用正在不断探索中。文章对HER2低表达乳腺癌的定义、检测及判定、临床病理特征以及治疗进展情况进行综述。

目的:探讨德曲妥珠单抗（T-DXd）治疗人表皮生长因子受体2（HER2）不同表达水平的转移性乳腺癌（MBC）患者的效果及预后影响因素。方法:回顾性病例系列分析和队列研究。回顾性收集2021年8月至2023年8月在西安国际医学中心医院接受T-DXd治疗的20例HER2不同表达水平MBC患者临床资料，分析T-DXd的疗效及安全性。采用Cox比例风险模型对预后影响因素进行多因素分析。结果:20例患者均为女性，中位年龄[ M（ Q1， Q3）]49岁（40岁，58岁）。20例中，12例HER2低表达[免疫组织化学HER2+，或免疫组织化学++且荧光原位杂交（FISH）阴性]，8例HER2过表达（免疫组织化学HER2+++，或免疫组织化学++且FISH阳性）；T-DXd中位治疗线数为6线（3线，7线）；14例患者部分缓解，3例患者疾病稳定，3例患者疾病进展，客观缓解率（ORR）为70%（14/20），疾病控制率为85%（17/20）。8例HER2过表达患者中客观缓解6例，12例HER2低表达患者中客观缓解8例，两组间ORR差异无统计学意义（ P＝1.000）。患者主要不良反应为恶心（14例）、呕吐（12例）、白细胞减少（10例）、天冬氨酸氨基转移酶升高（10例）、丙氨酸氨基转移酶升高（9例）、贫血（8例）、疲乏（8例）、脱发（8例）、中性粒细胞减少（6例）及血小板减少（5例）；≥3级不良反应主要为骨髓抑制及消化道反应，发生率均≤10%。中位随访7.1个月（1.9个月，11.5个月），患者中位无进展生存（PFS）时间为6.5个月（95% CI：3.9～9.1个月）。HER2过表达患者中位PFS时间长于HER2低表达患者[7.0个月（95% CI：6.4～7.6个月）比4.0个月（95% CI：1.7～6.3个月）]，两组PFS差异有统计学意义（ P＝0.025）。多因素Cox回归分析显示，HER2过表达是接受T-DXd治疗MBC患者PFS的独立保护因素（ HR＝0.265，95% CI：0.075～0.945， P＝0.041）。 结论:HER2过表达或低表达的MBC患者接受T-DXd治疗有较好的疗效和安全性。HER2过表达可能预示接受T-DXd治疗的MBC患者有较好的PFS，可能成为预测此类患者PFS的生物标志物，但可能不影响ORR。

近年来，不断有新上市的抗人表皮生长因子受体2（HER2）靶向药物在临床应用，对医护人员靶向药物的规范使用及管理提出了新的要求，而可及性靶向药物的输注规范、不良反应的预防和管理等是保证药物疗效及安全的重要前提。基于此，中国医药教育协会乳腺癌个案管理师分会及靶向药物输注规范共识制定小组就目前国内可及的注射用曲妥珠单抗440 mg/瓶、150 mg/瓶、60 mg/瓶，帕妥珠单抗420 mg/瓶、恩美曲妥珠单抗100 mg/瓶、160 mg/瓶的药物为例，以及已发表《乳腺癌靶向药物静脉输注规范专家共识》推广、应用中存在的共性问题，通过改良德尔菲法，征集专家建议，形成共识推荐意见，为《共识》进行了更新，为医护人员在靶向治疗管理的临床实践中提供参考。

人表皮生长因子受体2（HER2）过表达或扩增胃及食管胃结合部腺癌可从抗HER2治疗中显著获益。目前，除曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等人源化单克隆抗体外，多种针对HER2的抗体偶联药（恩美曲妥珠单抗、维迪西妥单抗、德喜曲妥珠单抗、ARX788）及酪氨酸激酶抑制剂（拉帕替尼、阿法替尼、吡咯替尼），可作为单一疗法或联合疗法应用于晚期胃及食管胃结合部腺癌的治疗，已在临床研究中显示出良好疗效，改善了患者预后及生命质量。进一步研究新型HER2靶向药物及联合治疗方案在临床治疗中的疗效与安全性，有望为HER2阳性晚期胃及食管胃结合部腺癌患者的治疗提供更有效的策略。

抗体药物偶联物（ADC）可通过连接子将细胞毒性药物和针对肿瘤细胞靶点的抗体相结合，实现肿瘤精准靶向化疗。人表皮生长因子受体（HER）2靶点ADC恩美曲妥珠单抗及德曲妥珠单抗疗效卓越，已被批准为HER2阳性转移性乳腺癌的标准二线治疗药物。滋养层细胞表面抗原-2靶点ADC戈沙妥珠单抗在转移性三阴性乳腺癌治疗中疗效显著。其他如连接蛋白4、间皮素、LIV-1、受体酪氨酸激酶样孤儿受体、HER3靶点ADC疗效尚可，前景广阔。进一步探讨ADC在转移性乳腺癌治疗中的研究进展，可为ADC的应用和开发提供思路。

[目的]探讨德曲妥珠单抗(trastuzumab deruxtecan,T-DXd)在人表皮生长因子受体2(hu-man epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性晚期乳腺癌脑转移患者中的疗效及安全性,并探索性分析T-DXd的疗效预测标志物.[方法]回顾性分析2021年8月至2023年8月在西安国际医学中心医院接受T-DXd治疗的HER2阳性乳腺癌脑转移患者15例临床病理数据,通过Kaplan-Meier和Cox多因素回归方法评估12个临床病理特征与T-DXd无进展生存期(progress-free survival,PFS)的相关性,包括年龄、激素受体表达、HER2表达、Ki-67水平、转移灶数目、活动性脑转移、东部肿瘤协作组体力评分、T-DXd治疗线数、晚期阶段周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂治疗、抗HER2治疗、抗体药物偶联物治疗及脑转移局部放疗情况.[结果]T-DXd中位治疗线数为5线,中位PFS为6.0个月,颅内肿瘤客观缓解率(objective response rate,ORR)为80％.HER2表达情况与T-DXd PFS显著性相关,HER2过表达组中位PFS较HER2低表达组明显延长(7.0个月vs 3.5个月,P=0.016).Cox多因素回归分析表明,HER2过表达是T-DXd PFS获益的独立预后因素(HR=0.215,95％CI:0.054～0.857,P=0.029).Fisher精确检验提示上述临床病理因素均与T-DXd颅内肿瘤ORR无显著性相关.T-DXd主要不良反应有恶心、呕吐、白细胞降低、中性粒细胞降低、血小板降低、贫血、疲乏等,3级及以上不良反应发生率较低.[结论]T-DXd在HER2阳性晚期乳腺癌脑转移患者中颅内肿瘤ORR高.HER2过表达可作为T-DXd的PFS获益预测标志物,但与T-DXd的颅内肿瘤ORR无显著性相关.T-DXd耐受性良好.

抗体药物偶联物是一类很有前景的药物,它利用单克隆抗体的特异性,选择性地将所连接的细胞毒类药物递送至肿瘤细胞内,通过增加抗肿瘤活性和降低脱靶毒性来达到更好的治疗效果.随着肿瘤精准治疗时代的到来,恩美曲妥珠单抗(T-DM1)与德曲妥珠单抗(T-DXd)为HER2阳性乳腺癌患者带来了巨大希望,也开启了 HER2过表达及低表达乳腺癌患者治疗的新征程.本文就这两种药物的作用机制、适应证、有效性及安全性等方面进行论述,对临床合理使用提供参考.