目的 基于网络药理学方法和动物实验探讨桔梗白散治疗肺腺癌的作用靶点及机制.方法 借助TCMSP数据库及GeneCards、PharmGKB、DrugBank、TTD、OMIM数据库检索桔梗白散有效成分相关靶点及肺腺癌相关靶点,获取二者交集靶点,运用Cytoscape3.8.0软件构建交集靶点蛋白相互作用(PPI)网络和中药活性成分-靶点网络,筛选关键成分及核心靶点.对交集靶点进行GO和KEGG富集分析.运用PyMOL、AutoDockTools1.5.6软件对关键成分与核心靶点进行分子对接.建立肺癌小鼠模型,将小鼠随机分为空白组、模型组、顺铂组、桔梗白散联合顺铂组及桔梗白散低、中、高剂量组,给药组分别予相应药物干预14 d,计算抑瘤率,HE染色观察肿瘤组织形态,RT-qPCR及Western blot检测肿瘤组织PI3K、PTEN、Akt、mTOR基因及蛋白表达.结果 网络药理学方法筛选出桔梗白散治疗肺腺癌的TP53、CASP3、BCL2L1、AKT1等核心靶点,富集的关键通路有PI3K-Akt信号通路等.桔梗白散能有效抑制模型小鼠肿瘤生长;与模型组比较,桔梗白散中、高剂量组PI3K、Akt、mTOR mRNA表达降低,PTEN mRNA表达升高,p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR比值降低,PTEN蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01).结论 桔梗白散治疗肺腺癌具有多层次、多靶点的特点,可能通过调控PI3K/Akt/mTOR信号通路促进肿瘤细胞凋亡与自噬,从而发挥抑制肿瘤细胞生长的作用.

目的 观察中药复方桔梗白散对Lewis肺癌小鼠皮下移植瘤生长及组织中 B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶(caspase)-3、caspase-9表达的影响.方法 建立Lewis肺癌移植瘤小鼠模型,将70只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、低剂量实验组、中剂量实验组、高剂量实验组、对照组、联合组.空白组、模型组灌胃0.9％NaCl 0.2 mL;对照组给予等量0.9％NaCl灌胃的同时腹腔注射顺铂25 mg·kg-1;高、中、低剂量实验组分别给予193、96、48 mg·kg-1·d-1桔梗白散0.2 mL灌胃;联合组以96 mg·kg-1·d1桔梗白散0.2 mL灌胃,同时腹腔注射顺铂25 mg·kg-1,隔日1次.以流式细胞术检测小鼠骨髓髓源性抑制细胞(MDSCs),以免疫荧光法观察肿瘤细胞中Bcl-2、Bax、caspase-3、caspase-9的表达.结果 空白组、模型组、低剂量实验组、中剂量实验组、高剂量实验组、对照组、联合组小鼠骨髓中MDSCs 百分比分别为(32.50±2.76)％、(63.13±3.14)％、(48.43±2.23)％、(42.53±1.28)％、(32.93±3.56)％(51.30±4.25)％和(19.90±6.21)％;模型组、低剂量实验组、中剂量实验组、高剂量实验组、对照组、联合组Bax荧光强度分别为 10.42±0.68、12.40±1.23、15.14±0.65、22.95±1.76、27.18±1.62 和31.61±1.28,Bcl-2 荧光强度分别为 36.85±0.80、33.92±4.20、28.88±1.01、20.04±2.21、15.69±2.36 和 6.05±0.73,caspase-3 荧光强度分别为5.28±0.44、7.63±0.55、9.66±0.85、14.73±1.18、17.95±1.29 和22.92±1.95,caspase-9 荧光强度分别为 9.48±0.90、11.57±0.72、13.45±0.93、15.73±1.44、19.20±0.96 和 23.21±1.51.中、高剂量实验组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05);联合组的上述指标与对照组相比,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 桔梗白散能够通过上调Bax、caspase-3、caspase-9表达,下调Bcl-2表达,抑制MDSCs,促进肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤生长.

巴豆攻坚散结、泻下通腑,因其作用峻猛,故现今医者少用,患者畏惧,但巴豆有其独特作用,每能起沉疴痼疾.巴豆在《伤寒杂病论》中多用于救急,共出现5次,见于4首方剂,分别为三物白散(《金匮要略》为桔梗白散)、走马汤、九痛丸与三物备急丸,所治疾病分别为寒实结胸、肺痈、中恶、九种心痛、心腹诸卒暴百病等.巴豆炮制之后既可减少巴豆中植物蛋白的毒性作用,又可避免有效成分巴豆霜的流失,故临床应在掌握其适应证、适应剂量与急救方法的情况下,大胆使用,但应注意巴豆主要针对体质壮实者,需中病即止,勿过量使用.

五脏之火,以心肝最炽,其次是肺脾,久则及肾.心居丙丁火位,为火热之脏,五志过极皆能化火,且必将偏旺于心,手少阴心经挟咽循行,故治疗慢性咽炎,可以少阴为枢,以桔梗汤为基础方加味,清宣少阴心之伏火;少阳枢机不利,情志不畅,郁而化火,肝胆火旺是慢性咽炎的常见病机之一,故临床上常以小柴胡汤和黄芩汤为基础方加减治疗慢性咽炎;肺火喉痹,常以虚火为主,方用贝母瓜蒌散合养阴清肺汤加减,以润肺养阴,清热化痰.若偏于实火者,则以泻白散加减,以泻肺中之伏火,另木火刑金,此类咽喉不利以张景岳化肝煎为基础合清肺利咽之品治疗;若脾有伏火,伏火循经上扰,灼伤咽津,而出现咽干咽痛,口唇干燥、糜烂,烦渴易饥等临床表现,方用泻黄散合竹叶石膏汤加减,以泻脾经之伏火,若久病,脾胃气阳两虚,可与小建中汤、补中益气汤等;久病及肾,或素体肺肾阴虚,水之下源无以汲养,虚火上炎,发为喉痹,方用左归丸合知柏地黄丸加减,以壮水之主,滋阴降火.若疾病日久,阴损及阳,则在半夏散(汤)的基础上加温肾药物,若阴阳两虚,则可酌情加入滋阴补肾之品.辨清“火”所在脏腑及相兼之脏,分清主次,辨证施治,方能不失偏颇,取得较好疗效.