本文报告1例新生儿歌舞伎面谱综合征(Kabuki syndrome，KS)，临床主要表现为肺部感染、喂养困难、反应差，经二代基因测序发现新发的KMT2D基因突变，位点为c.11944C>T，p.R3982*，随访至4月龄时渐出现KS患儿弓形眉、鼻尖扁平的特殊面容。

目的:通过筛查1例歌舞伎面谱综合征（Kabuki syndrome，KS）患者的致病基因并分析其可能的致病机制，为KS的遗传咨询、产前筛查和产前诊断以及早期治疗提供依据。方法:纳入2020年12月就诊于武汉大学口腔医（学）院正颌与唇腭裂整形外科的1例16岁女性KS患者，收集患者及其家系成员的临床资料、外周肘静脉血样本，通过改良盐析法提取基因组DNA，全外显子组测序（whole-exome sequencing，WES）分析其致病基因，并采用Sanger测序验证。利用Alphafold2、AntheProt及DOG.2.0.1等生物信息学软件分析突变蛋白在三维结构、二级结构和理化性质方面的改变。此外，本研究基于人类基因突变数据库总结了KS患者中组蛋白甲基转移酶2D（histone-lysine N-methyltransferase 2D，KMT2D）基因突变的分布特点。结果:该患者表现为典型的KS特殊面容、先天性腭裂、第五指畸形、先天缺牙、肾发育不良和肾积水。WES结果显示该患者携带KMT2D基因新发双突变，即c.［1166A>C；1167dupC］（NM_003482），且二者位于同一等位基因上（顺式）；以上结果均经等位基因特异性PCR证实。生物信息学分析表明，与野生型KMT2D蛋白相比，突变蛋白p. Y389S、p.V390Rfs*26构象中增加了3个α-螺旋，减少了1个β-转角和1个β-折叠，丢失了C端FYRN、FYRC、SET、PostSET结构域。结论:本研究在KS患者中发现了KMT2D基因的新发双突变，且位于同一等位基因，扩大了KMT2D基因的突变谱，为KS的遗传易感性咨询、产前诊断以及早期治疗提供了证据。

本文报道1例新生儿歌舞伎面谱综合征（Kabuki syndrome，KS），患儿因先天性肛门闭锁入院，伴有特殊面容及发育落后，行全外显子基因检测，发现KMT2D基因c.11149C>T位点突变，旨在通过此病例加强临床医生对本病的认识。

目的 探讨歌舞伎综合征(Kabuki syndrome,KS)临床表型及基因变异类型和基因检测诊断.方法 对患儿进行外周血家系全外显子测序,并通过Sanger DNA测序验证.结果 先证者为6 岁5 个月的女性患儿,表现为特殊面容、发育迟缓、惊厥发作、脑电图异常、反复中耳炎病史等.患儿外周血家系全外显子测序显示,KMT2D基因(NM003482)c.3094del(p.Leu1032TrpfsTer24)存在变异.该变异为移码变异.Sanger DNA测序结果显示患儿父亲、母亲均未携带该变异,表明该变异为新发变异.根据美国医学遗传学与基因组学学会变异解读标准,该基因变异分类为 PVS1+PS2+PM2,属于致病性变异.结论 患儿确诊为由KMT2D基因变异导致 KS1 型,为常染色体显性遗传.本研究结果表明,对于疑似KS者应做到早诊断、早干预;对于已知基因无变异的患者,应根据国际共识标准进行临床诊断,并进行随访和遗传咨询.本研究进一步丰富了KS基因变异谱,为该病的诊断和遗传咨询提供依据.

Kabuki综合征(Kabuki syndrome,KS),又称歌舞伎面谱综合征,主要表现为生长发育迟缓、骨骼发育落后、特殊面容、多器官畸形、皮肤纹理异常以及轻度或中度智力低下等.对于KS的分子遗传学发病机制,目前明确的突变基因有KTM2D基因和KDM6A基因,它们通过组蛋白修饰引起染色质构型重塑,进而调控基因表达.现阶段,KS的病因及发病机制并不十分清楚,也无可用于确诊的生化指标和影像学检查,分子遗传学诊断还有待探索.目前,KS的诊断主要根据特征性的临床表现:特殊面容、骨骼异常、皮纹异常、智力障碍以及发育迟缓.对于这类患者,临床上早期发现、早期干预、尽可能地提高生长发育水平、对其临床表现对症治疗、积极预防和治疗并发症,有利于改善预后.

目的:对表现出特殊面容、发育迟缓、智力低下、椎骨发育异常、肌张力低等疑似歌舞伎脸谱综合征(Kabuki综合征,KS)表型的1例耳聋患儿进行分子检测,明确疾病病因;通过回顾性系统分析,了解KS主要表型及合并耳聋症状的特点及发生频率.方法:①提取先证者及其父母血液DNA并进行全外显子组测序,结合可能的遗传类型对测序结果进行生物信息学分析、锁定致病突变;②检索Pubmed、中国知网数据库,对2010-08-2019-03首次明确KS分子病因的报道中所描述的KS临床特征进行筛选、归纳和总结.结果:①基因检测显示先证者携带KMT2D基因c.15777insT变异(p.Pro5260fs* 10),该变异为移码变异,导致终止密码子提前出现,按ACMG变异解读标准将其分类为PVS1+ PS1+ PM2,属于致病突变.KMT2D基因c.15777insT首次报道为KS的致病突变位点.②归纳出77篇符合条件的文献,结合本文1例患儿,共收集462例KS患者信息,主要表现为智力障碍(305例)、先天性心脏缺损(227例)、张力减退(184例)、短指(147例)、身材矮小(144例)、腭裂(139例)、听力下降(101例)以及发育迟缓(99例).101例听力下降的KS患者中,有11例明确为传导性听力下降(1例伴复发性中耳炎)、3例明确为混合性听力下降、12例明确为感音神经性听力下降(1例伴复发性中耳炎)、75例听力下降类型不明(28例伴复发性中耳炎).结论:KS涉及的器官较为广泛,各器官症状严重程度不一,仅从表型上判断容易存在误诊和漏诊的风险.应加强对KS患者在听力学方面的诊断和关注.KMT2D和KDM6A是已明确KS的2个致病基因.KS患者从出生开始,年龄越大,其典型临床表型越明显.当新生儿早期仅仅出现不典型的疑似KS症状时,也应该尽早完善相关基因检测,实现早诊断、早干预.

总结1例因基因突变导致歌舞伎面谱综合征合并特发性肺含铁血黄素沉着症患儿的护理经验.护理要点:选择合适的呼吸支持治疗方式,改善缺氧症状;缺氧改善后及时进行离氧训练,促进呼吸功能恢复;加强气道管理,控制肺部感染;尽早输血、补充铁剂,纠正贫血;采用激素冲击治疗,避免药物不良反应;选择合适的喂养方式,促进病情恢复;开展家庭参与式护理,提高患儿出院后生活质量.经42 d的治疗及护理,患儿肺部情况好转并顺利出院.