目的:探讨脑血管狭窄行神经血管介入术后不良事件与抗血小板药物抵抗的相关性。方法:选取温州市中西结合医院2020年1-12月行神经血管介入治疗的脑血管狭窄患者148例为研究对象，记录患者抗血小板药物治疗前及治疗后24 h血小板功能，分析抗血小板药物抵抗情况；于神经血管介入术后3个月、6个月、1年通过随访的方式记录患者不良事件，采用病例对照研究方法，根据患者是否发生不良事件分为发生组和未发生组，采用Spearman相关系数分析神经血管介入术后不良事件与抗血小板药物抵抗的相关性。结果:148例患者随访1年，29例失访，最终纳入119例患者，其中41例发生不良事件，未发生不良事件78例。发生组用药前血小板膜糖蛋白P-选择素、血小板活化复合物表达水平分别为（20.22±6.33）%、（68.80±11.52）%，用药后分别为（15.77±4.12）%、（43.19±5.90）%，均高于未发生组［用药前：（16.85±3.24）%、（62.34±10.77）%，用药后：（8.31±2.97）%、（35.85±5.14）%］（用药前： t=3.20、2.97，均 P < 0.05；用药后： t=10.28、6.74，均 P < 0.05）。发生组阿司匹林抵抗、氯吡格雷抵抗发生率分别为51.2%（21/41）、43.9%（20/41），均高于未发生组的26.9%（8/78）、19.2%（9/78）（χ 2=24.47、20.23，均 P < 0.001）。Spearman相关性分析显示，阿司匹林抵抗、氯吡格雷抵抗均与神经血管介入术后不良事件发生呈中等强度正相关（ r=0.45、0.41，均 P < 0.05）。 结论:脑血管狭窄神经血管介入术后不良事件与抗血小板药物阿司匹林、氯吡格雷抵抗均呈中等强度正相关。

目的:探讨急性冠状动脉综合征（ACS）患者CYP2C19多态性与氯吡格雷抵抗（CR）的关系。方法:选择2019年6月至2020年6月赤峰学院附属医院收治的行经皮冠状动脉介入疗法（PCI）的ACS患者127例，其中具有CR的患者29例（CR组），非氯吡格雷抵抗（NCR）患者98例（非NCR组）。比较两组患者的临床资料、冠状动脉造影结果，并分析CYP2C19*2和CYP2C19*3多态性与CR的关系。结果:两组患者一般资料及冠状动脉造影结果比较差异无统计学意义（ P>0.05）。两组患者CYP2C19 （rs4244285）和CYP2C19 （rs4986893）上等位基因及基因型分布存在差异（ P<0.05）。Logistic回归分析结果显示，CYP2C19*2和CYP2C19*3的多态性是CR的危险因素（ OR = 14.688，95% CI 3.652 ~ 59.063， P<0.01； OR = 7.228，95% CI 2.412 ~ 21.663， P<0.01）。 结论:CR与ACS患者CYP2C19*2和CYP2C19*3密切相关。

目的:探讨急性冠状动脉综合征（ACS）患者氯吡格雷抵抗及细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因型对经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后临床预后的影响。方法:本研究为回顾性队列研究，选取2015年10月至2017年1月在北京安贞医院接受PCI治疗的ACS患者。采用血栓弹力图监测二磷酸腺苷（ADP）抑制率，根据监测结果将纳入患者分为氯吡格雷抵抗组和氯吡格雷非抵抗组。采用TaqMan探针实时荧光PCR检测CYP2C19基因型，根据检测结果将患者分为3组（快代谢型组、中代谢型组和慢代谢型组）。术后随访12个月，观察终点包括全因死亡、心原性死亡、心绞痛、心肌梗死、支架内血栓形成、缺血性卒中和出血等。将心绞痛、心肌梗死、支架内血栓和缺血性卒中组成的复合事件定义为联合血栓事件。比较不同分组患者的终点事件的发生率，采用Cox回归分析氯吡格雷抵抗和CYP2C19基因型对联合血栓事件、心原性死亡和出血的影响。结果:共入选1 696例患者，年龄（59.4±9.6）岁，男性1 280例（75.5%）。氯吡格雷抵抗组471例（27.8%），氯吡格雷非抵抗组1 225例（72.2%）；慢代谢型组218例（12.9%），中代谢型组668例（39.4%），快代谢型组810例（47.8%）。中位随访时间13.3个月，失访率为7.7%（131/1 696）。与氯吡格雷非抵抗组比较，氯吡格雷抵抗组的心肌梗死发生率较高［7.6%（36/471）比5.1%（62/1 225）， P=0.041］，而出血［13.2%（62/471）比17.9%（219/1 225）， P=0.020］、小出血［11.5%（54/471）比15.8%（194/1 225）， P=0.022］的发生率较低。在全因死亡、心原性死亡、心绞痛、支架内血栓、缺血性卒中及大出血发生率方面，两组比较差异无统计学意义（ P均>0.05）。不同CYP2C19基因型组的终点事件发生率差异均无统计学意义（ P均>0.05）。Cox回归分析结果显示，氯吡格雷抵抗是联合血栓事件（ OR=2.334，95% CI 1.215~4.443， P=0.016）及出血事件（ OR=0.481， 95%CI 0.174~0.901， P=0.023）的独立影响因素。CYP2C19基因型不是联合血栓事件、心原性死亡和出血的影响因素（ P均>0.05）。 结论:对于PCI术后的ACS患者，氯吡格雷抵抗可增加联合血栓事件的发生风险，但出血风险也相应降低；CYP2C19基因型不是临床预后的独立影响因素。

目的:探讨甘油三酯–葡萄糖（triglyceride-glucose, TyG）指数与缺血性卒中患者氯吡格雷治疗期间血小板高反应性（high on-treatment platelet reactivity, HTPR）的相关性。方法:回顾性纳入2017年1月至2021年3月在广东省中医院神经内科住院并接受维持剂量氯吡格雷（75 mg/d）治疗的缺血性卒中患者。TyG指数最高四分位数（Q4）定义为胰岛素抵抗。通过血栓弹力图评估血小板反应性，将二磷酸腺苷诱导的凝块强度MA ADP>47 mm定义为氯吡格雷HTPR。应用多变量回归模型分析TyG指数与血小板反应性的独立相关性。 结果:共纳入83例患者，TyG指数与MA ADP呈线性相关。根据TyG指数四分位数将患者分为4组。氯吡格雷HTPR发生率随TyG指数四分位数增加显著增高（ P趋势=0.017）。多变量分析显示，胰岛素抵抗与氯吡格雷HTPR存在显著独立相关性（优势比4.597，95%置信区间1.285~16.446； P=0.019）。 结论:在接受氯吡格雷治疗的缺血性卒中患者中，氯吡格雷HTPR发生率随TyG指数四分位数增高而逐渐增高，TyG指数评估的胰岛素抵抗与氯吡格雷HTPR独立相关。

目的:比较分站式杂交冠状动脉血运重建术（HCR）后应用替格瑞洛或氯吡格雷抗血小板聚集的疗效与安全性。方法:采用前瞻性随机对照研究方法，根据术后抗血小板治疗方案将在我院接受分站式HCR治疗的冠状动脉多支病变患者分为替格瑞洛组（术后予阿司匹林肠溶片100 mg口服、1次/d，替格瑞洛片90 mg口服、2次/d，连续服用1年）与氯吡格雷组（术后予阿司匹林肠溶片100 mg口服、1次/d，硫酸氢氯吡格雷片75 mg、1次/d，连续服用1年）。分析比较2组患者一般情况、手术前后不同时点血小板聚集功能[血小板最大聚集率（MPAR）、P2Y12反应单位（PRU）]，术后血小板抑制率[阿司匹林抵抗（AA）、替格瑞洛或氯吡格雷抵抗（ADP）]，主要心血管不良事件（MACE）、出血事件和不良反应发生情况。结果:纳入本研究的患者共124例，替格瑞洛组和氯吡格雷组各62例，2组患者基线资料(性别、年龄、纽约心脏病协会心功能分级、合并疾病等)的差异均无统计学意义（均 P>0.05）。替格瑞洛组和氯吡格雷组术后24 h、7 d、1个月MPAR均低于术前[（50±9）%、（36±8）%、（29±6）%比（65±11）%，均 P<0.001；（59±10）%、(47±9)%、(38±7）%比（65±12）%，均 P<0.001]；替格瑞洛组术后24 h、7 d、1个月MPAR均低于同期氯吡格雷组[（50±9）%比（59±10）%、（36±8）%比（47±9）%、（29±6）%比（38±7）%，均 P<0.001]。替格瑞洛组和氯吡格雷组术后24 h、7 d、1个月PRU均低于术前，差异均有统计学意义（均 P<0.001）；替格瑞洛组术后24 h、7 d、1个月PRU均低于同期氯吡格雷组，差异均有统计学意义（均 P<0.001）。2组患者术后24 h AA发生率的差异无统计学意义（ P>0.05）；替格瑞洛组ADP抑制率高于氯吡格雷组，差异有统计学意义（ P<0.001）。随访至第24个月，替格瑞洛组MACE发生率低于氯吡格雷组（11.3%比27.4%， P<0.05）。随访至第12个月，2组出血事件发生率差异无统计学意义（3.2%比8.1%， P>0.05），2组不良反应发生率差异无统计学意义（16.1%比11.3%， P>0.05）。 结论:分站式HCR术后应用替格瑞洛+阿司匹林较氯吡格雷+阿司匹林能更有效地抑制血小板聚集，减少术后MACE的发生；2种抗血小板聚集治疗方案均未增加出血风险，未出现严重不良反应，均具有较好的安全性。

目的:分析缺血性脑血管病患者颅内动脉支架植入术后氯吡格雷抵抗的临床特点及风险因素。方法:采用回顾性病例对照研究方法。选取2017年1月至2018年12月于北京天坛医院住院治疗的缺血性脑血管病患者360例。患者均行颅内动脉支架植入术，术后均服用双联抗血小板药物治疗。根据血栓弹力图所测得的血小板聚集抑制率，将患者划分为氯吡格雷抵抗组和氯吡格雷非抵抗组，采用两组独立样本 t检验和Mann-Whitney U检验比较两组患者的临床资料及实验室指标，并采用Logistic回归分析氯吡格雷抵抗可能的风险因素。 结果:氯吡格雷非抵抗组患者白细胞计数(6.58±1.45)×10 9/L、中性粒细胞计数(4.01±1.05)×10 9/L、淋巴细胞计数1.83(1.49，2.23)×10 9/L、胆固醇(3.63±0.85) mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇1.93(1.53，2.31) mmol/L及血清同型半胱氨酸14.3(11.80，17.00) μmol/L。氯吡格雷抵抗组患者白细胞计数(7.19±1.53)×10 9/L、中性粒细胞计数(4.40±1.05)×10 9/L、淋巴细胞计数2.03(1.63，2.58)×10 9/L、胆固醇(4.02±0.99) mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇2.04(1.68，2.78) mmol/L及血清同型半胱氨酸15.90(12.25，22.20) μmol/L，两组比较，氯吡格雷抵抗组上述指标水平更高，差异有统计学意义( t＝3.277、 t＝2.867、 Z＝2.457、 t＝3.409、 Z＝2.705、 Z＝2.220， P值分别为0.001，0.004、0.014、0.001、0.007、0.026)。Logistic回归分析显示高水平血清同型半胱氨酸( OR＝1.031，95% CI 1.006～1.057， P＝0.015)构成氯吡格雷抵抗的独立风险因素。 结论:氯吡格雷抵抗患者存在高白细胞计数、血脂及同型半胱氨酸等临床特点，血清高水平同型半胱氨酸是氯吡格雷抵抗的独立风险因素。

氯吡格雷是急性冠状动脉综合征、缺血性卒中以及经皮冠状动脉介入治疗、大血管闭塞性卒中血管内治疗术前和术后最常用的抗血小板药，但其抗血小板效果存在个体差异，即存在氯吡格雷抵抗现象(clopidogrel resistance, CR)。CR通常归因于血浆中巯基代谢物浓度的降低，而引起巯基代谢物浓度降低的因素众多。文章对CR相关危险因素的研究进展进行综述，以便临床医生评估CR风险，采取个体化抗血小板治疗方案，从而改善患者临床转归。

目的:分析接受经皮冠状动脉介入治疗的冠心病患者CYP2C19基因突变情况及其对氯吡格雷抗血小板聚集的影响。方法:回顾性地选取2011年3月至2019年6月在南昌大学第二附属医院住院的冠心病患者，并选取同期遗传背景、性别、年龄与之相匹配的健康体检者作为对照。收集所有研究对象的基本临床资料及血液样本，提取DNA，采用Sanger一代测序法对冠心病患者及健康体检者行CYP2C19基因全外显子及外显子和内含子交界区测序以筛查CYP2C19基因变异。统计冠心病患者的基因变异发生率，并与千人基因组计划数据库和健康体检者的测序结果比较，以确定该基因变异是基因突变还是基因多态性。使用PolyPhen-2预测软件对基因突变进行有害性分析，以预测突变对蛋白功能的影响。在人正常肝脏细胞HL-7702中转染相同剂量的CYP2C19野生型质粒及筛查发现的CYP2C19基因突变质粒。转染24 h后，检测各组的CYP2C19蛋白酶表达量。将肝脏S9蛋白与氯吡格雷共孵育后作用于血小板，检测血小板聚集率和人血管舒张剂激活磷蛋白（VASP）活性。结果:共纳入1 493例冠心病患者和1 022名健康体检者，其中冠心病患者的年龄为（64.5±10.4）岁，男性1 129例（75.62%），健康体检者的年龄为（64.1±11.0）岁，男性778人（76.13%）。共在12例（0.80%）冠心病患者中共发现了5个CYP2C19基因突变，即4个已知突变T130K（1例）、M136K（6例）、N277K（3例）、V472I（1例）和一个新发突变G27V（1例），未在健康体检者中发现相应基因突变。T130K、M136K为很可能有害突变，G27V为可能有害突变，N277K和V472I为良性突变。体外研究发现，M136K基因突变组的血小板聚集率较野生型低24.83%（34.75%比59.58%， P<0.05），磷酸化VASP水平比野生型高23.0%（1.23比1.00， P<0.05）。而G27V、T130K、N277K、V472I等4个基因突变组血小板聚集率及磷酸化VASP水平与野生型比较差异无统计学意义（ P均>0.05）。 结论:在冠心病患者中共筛查出5个基因突变，即G27V、T130K、M136K、N277K、V472I。体外研究发现，CYP2C19基因突变M136K可增强CYP2C19蛋白酶对氯吡格雷的活化作用，进而抑制血小板聚集率，为功能获得型基因突变。

双重抗血小板治疗已广泛用于轻型卒中及高危短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack, TIA）患者的二级预防，目前通常采用的抗血小板药为阿司匹林和氯吡格雷。抗血小板药的治疗效果存在个体差异，即血小板抵抗。其中，阿司匹林抵抗多由药物依从性差所致，而氯吡格雷抵抗多与 CYP2C19等位基因突变有关。携带 CYP2C19功能缺失等位基因的轻度卒中及高危TIA患者使用氯吡格雷时预防效果欠佳，早期筛查 CYP2C19功能缺失等位基因并采取针对性措施会为此类患者带来获益。文章针对携带 CYP2C19功能缺失等位基因的轻型卒中或高危TIA患者的抗血小板治疗选择研究进展进行了综述。

随着神经介入技术和器材的发展,支架在神经介入中的应用越来越广泛.为了更好地预防支架植入后的缺血事件,推荐使用氯吡格雷和阿司匹林作为颅内动脉支架植入患者的常规双抗疗法,最常用剂量为阿司匹林100 mg/d和氯吡格雷75 mg/d.同时也有研究表明支架植入术后接受氯吡格雷和阿司匹林治疗的患者中有部分患者没有达到相应的疗效水平,即药物抵抗,同时,血小板抑制率不足与术后缺血性并发症相关,对于这一部分患者,及时发现并调整用药方案可改善预后.由此可见抗血小板聚集疗效存在个体化差异,个体化用药对于预防术后并发症尤为重要,监测患者血小板功能可以指导患者抗血小板聚集治疗.