目的:探讨泌尿系统软斑病的诊断、鉴别诊断和治疗策略。方法:分析南京医科大学第一附属医院于2019年1月至2020年12月收治的4例泌尿系统软斑病患者的临床资料并复习相关文献。结果:2例软斑病患者病变位于膀胱，2例位于腹膜后。膀胱软斑病患者的症状主要为尿路刺激症状，腹膜后软斑病患者的症状主要为发热、腰痛。4例患者均伴有免疫抑制性疾病，尿细菌培养均显示大肠埃希菌。膀胱软斑病CT检查表现为膀胱壁腔外生长为主的包裹性肿物或者膀胱壁广泛增厚毛糙，其中1例膀胱壁包裹性肿物于MRI呈厚壁短T2信号，腔内容物明显扩散受限，提示腔内脓肿形成。腹膜后软斑病CT检查表现为不规则囊实性肿物，密度不均，有轻度强化效应，伴有流注征。病理检查见急慢性炎症细胞浸润伴大量组织细胞、泡沫细胞增生，内见多量Michaelis-Gutmann小体(软斑小体)。结论:泌尿系统软斑病多伴有免疫抑制性基础疾病，影像学检查易误诊为肿瘤，病变内部脓液的MRI特征和腹膜后流注征有助于提示炎症性病变的诊断，穿刺活检和引流液寻找病原有助于明确诊断，降低误诊率。

目的:探讨局部晚期食管鳞癌经不同新辅助治疗（新辅助放化疗及新辅助特瑞普利单抗联合放化疗）后，根治术切除标本之间的组织病理学差异。方法:收集2020年10月至2021年9月期间于江苏省肿瘤医院接受新辅助治疗后手术切除食管鳞癌患者30例，其中行新辅助放化疗者（放化疗组）15例，行新辅助特瑞普利单抗联合放化疗者（放化免组）15例。收集患者手术标本，分析并比较两组食管原发灶组织病理学特征及受累淋巴结反应之间的差异。结果:放化疗组及放化免组病理显著缓解（MPR）率分别为10/15及14/15（ P=0.17），原发灶病理完全缓解（pCR）率分别为7/15及10/15（ P=0.46）；出现三级淋巴样结构（TLS）者分别为7/15及12/15（ P=0.02），出现坏死者分别为6/15及1/15（ P=0.03），泡沫样组织细胞出现率分别为6/15及13/15（ P=0.01），受累淋巴结治疗后的pCR率分别为7/33及11/12（ P<0.001）。 结论:相比于放化疗组，放化免组更容易出现TLS、泡沫样组织细胞聚集，同时坏死出现的频率更低，且已受累的淋巴结治疗反应更好，提示新辅助特瑞普利单抗联合放化疗方案具有更强的免疫协同效应。

背景:骨是一种天然压电材料,具有仿生压电效应的组织工程材料可应用于骨组织缺损的修复.目的:基于固相力化学技术制备一种有促成骨能力的压电支架材料,表征其对成骨细胞黏附、增殖和成骨分化能力的影响.方法:通过固相剪切碾磨技术混合不同质量比例的聚偏二氟乙烯及NaCl粉体(质量比分别为60∶40、50∶50、40∶60、30∶70),熔融下形成块状材料后通过纯水溶解去除NaCl,最终制备得到具有不同孔隙率的聚偏二氟乙烯压电泡沫支架(依次命名为PVDF-40、PVDF-50、PVDF-60、PVDF-70).表征各组支架表面形貌、晶相构成、热力学行为、机械性能、压电性能.将4组支架分别与MG63细胞共培养,检测支架的生物相容性及促成骨分化能力.结果与结论:①扫描电镜下可见4组支架具有多层级孔隙,随着混合粉体中NaCl质量分数的增加,支架的孔隙率升高;X射线能量色散谱、X射线衍射图谱、傅里叶变换红外光谱及热失重分析结果显示,4组支架材料主体为不具压电性的α相,固相力化学激发出更多β相,以增强其压电性能,其中PVDF-60组β相含量占比最高;循环压缩测试及压电性能测试结果显示,PVDF-60组相较其他组拥有更高的压缩强度和压电性能;②扫描电镜与激光共聚焦显微镜下可见MG63细胞良好地黏附于4组支架表面,细胞形态良好并伸出较多的伪足、分泌大量细胞外基质;CCK-8实验显示,PVDF-60组培养4 d的细胞增殖吸光度值高于其他3组(P<0.000 1);碱性磷酸酶染色及茜素红染色显示,PVDF-60组碱性磷酸酶表达与钙化结节数量均高于其他3组(P<0.01,P<0.000 1);③聚偏二氟乙烯压电泡沫支架均具有较好的细胞相容性,其中PVDF-60组具有更优异的力学性能、压电性能和骨诱导能力.

目的 通过网络药理学和体外实验探讨瓜蒌-薤白药对(Gualou-Xiebai herb pair,GXHP)抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的作用机制.方法 利用TCMSP、DrugBank、GeneCards和Therapeutic Target等数据库筛选并收集GXHP的潜在成分、抗AS效应靶点;通过Cytoscape软件将药物靶点与疾病靶点进行网络化展示,通过网络拓扑算法筛选出关键靶基因;并通过STRING数据平台构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络;京都基因和基因组数据库(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析GXHP抗AS所涉及的核心通路.采用CCK-8 法检测不同浓度GXHP对Raw264.7 细胞的增殖抑制情况;以氧化型低密度脂蛋白(oxidized-low density lipoprotein,ox-LDL)处理Raw264.7细胞 48 h,形成泡沫细胞;将细胞分为 5组,分别为空白组(无处理)、模型组(80 μg/mL ox-LDL处理)、GXHP低剂量组(80 μg/mL ox-LDL+0.2 g/L GXHP)、GXHP中剂量组(80 μg/mL ox-LDL+0.6 g/L GXHP)和GXHP高剂量组(80 μg/mL ox-LDL+1.8 g/L GXHP);气相色谱质谱法(gas chromatography-mass spec-trometry,GC-MS)和ELISA法分别检测各组总胆固醇(total cholesterol,TC)、游离胆固醇(free cholesterol,FC)以及炎症因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)的表达;Western blot法检测各组MAPK信号通路核心蛋白,包括磷酸化细胞外信号调节激酶(phosphorylated-extracellular signal-regulated kinases,p-ERK)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(phosphorylated-p38 mitogen-activated protein kinase,p-p38MAPK)和磷酸化细胞核因子p65(phosphorylat-ed-p65,p-p65)的表达.结果 确定GXHP含有 21 种成分,包括槲皮素、亚麻酸乙酯、香叶木素等;21种成分分别对应 154个作用靶点和 36 个核心靶点;KEGG分析发现核心靶点参与多种信号通路,包括脂质和AS、MAPK和PI3K-Akt等信号通路.体外实验结果显示,GXHP浓度在 4 g/L时可显著抑制Raw264.7 细胞的增殖(P＜0.01),并选用 1.8、0.6、0.2 g/L作为后续实验处理浓度.与空白组比较,模型组可见大量橘红色脂质颗粒,TC及FC的表达水平显著升高(P＜0.01),细胞上清液中IL-6、ICAM-1的表达水平显著升高(P＜0.01),p-ERK/ERK、p-p38 MAPK/p38 MAPK和p-p65/p65的相对表达水平明显升高(P＜0.01).与模型组相比,GXHP高、中剂量组TC及FC的表达明显降低(P＜0.01),GXHP高、中、低剂量组IL-6 的表达明显下调(P＜0.01);GXHP高、中剂量组ICAM-1 的表达明显下调(P＜0.01),GXHP高、中、低剂量组中p-ERK/ERK、p-p38 MAPK/p38 MAPK和p-p65/p65 相对表达水平明显降低(P＜0.05或P＜0.01).结论 网络药理学分析联合体外实验表明,GXHP可能通过抑制MAPK信号通路实现抗AS效应.

目的 探讨巯基供体N-乙酰半胱氨酸(NAC)对动脉粥样硬化模型兔硝酸酯耐药的影响及相关机制.方法 选择40只雄性新西兰大白兔,随机分为正常组、模型组(AS组)、硝酸酯组(ISMN组)、硝酸酯耐药组(NT组)和用药组(NT+NAC组),各8只.除正常组,其他各组通过球囊内皮剥脱联合高脂饮食建立腹主动脉粥样硬化模型.高脂饲料饲养8周后,ISMN组灌胃给予ISMN 25 mg,1/24 h;NT组灌胃ISMN 25 mg,1/12 h;NT+NAC组则同时灌胃ISMN 25 mg和NAC 100 mg,1/12 h;AS组和正常组不予干预.用药7 d后,取腹主动脉,分别进行病理学观察、血管环舒张反应检测以及血管总巯基(T-SH)、超氧阴离子(·O2-)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、内皮素-1(ET-1)和亚硝酸盐(NO2-)测定.结果 各建模组HE染色后,均可见内膜不同程度的增厚,大量泡沫细胞、平滑肌细胞和脂质沉积.各组血管环的舒张幅度均随硝酸甘油(NTG)浓度的增加而递增.当NTG为10-9 mol/L时,NT组血管舒张幅度则显著低于其余四组,差异有统计学意义(P均<0.05).当NTG浓度为10-8～10-4mol/L时,与正常组比较,AS组、ISMN组、NT组以及NT+NAC组血管舒张幅度均降低,差异有统计学意义(P均<0.05);NT组血管舒张幅度则显著低于其余四组,差异均有统计学意义(P均<0.05).T-SH含量由高至低依次为正常组、AS组、NT+NAC组、ISMN组以及NT组,各组间比较差异均有统计学意义(P均<0.05).·O2-、MDA、ET-1和NO2-含量:正常组、AS组、NT+NAC组、ISMN组、NT组呈升高趋势,除正常组与AS组外,其余各组间比较差异均有统计学意义(P均<0.05).NT组SOD含量低于正常组,且NT+NAC组SOD含量高于NT组,差异均有统计学意义(P均<0.05).结论 口服N-乙酰半胱氨酸可通过补充巯基、抑制氧化应激来改善动脉粥样硬化兔硝酸酯耐药的效应.

动脉粥样硬化(AS)是一种血管慢性炎症性病变,其中内皮细胞功能异常、单核细胞的黏附和迁移、平滑肌细胞的凋亡、泡沫细胞的形成和血小板的活化是AS形成的关键环节,最终结果是形成大、中动脉内膜下的粥样硬化斑块,造成管腔狭窄,远端组织器官供血不足甚至栓塞.低密度脂蛋白(LDL)氧化形成的氧化型LDL(ox-LDL)在AS发生、发展过程中起着重要作用.目前在与AS发生、发展相关的细胞(如血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、单核细胞、巨噬细胞以及泡沫细胞)上已经发现和鉴定了多种oxLDL受体,其中瘦素样氧化型低密度脂蛋白受体(LOX)-1表达于血管内皮细胞、巨噬细胞、血小板上,是ox-LDL的主要受体[1],在AS的发生、发展中起着重要作用,本文将着重阐述近年来LOX-1影响AS发生发展相关效应与机制的新进展.

甲状腺功能减退症(甲减)患者的动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)及冠心病风险指数显著增加,但机制不清楚.巨噬细胞功能紊乱是促进AS斑块形成及发展的重要环节,本研究旨在探讨甲状腺激素对巨噬细胞功能的直接影响,为甲减相关AS的机制研究提供新思路.用氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,oxLDL)诱导小鼠单核巨噬细胞系RAW264.7,建立体外巨噬泡沫细胞模型,并观察不同浓度甲状腺素(thyroxine,T4)对巨噬泡沫细胞功能的改善效应.分别采用MTT法、划痕实验、β-半乳糖苷酶染色实验检测巨噬细胞增殖、迁移功能及细胞衰老情况;ELISA法检测巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α,TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)及白细胞介素-1β (interleukin-1β,IL-1β)情况;Western blot检测参与巨噬细胞增殖、迁移等过程的粘着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)的磷酸化水平.结果显示:oxLDL可显著抑制巨噬细胞增殖和迁移、促进其衰老及分泌TNF-α、MCP-1和IL-1β,而T4可浓度依赖性逆转oxLDL对巨噬细胞上述功能的影响;oxLDL可使巨噬细胞磷酸化FAK蛋白表达上调,而T4可浓度依赖性降低FAK蛋白磷酸化水平.上述结果提示,T4可呈浓度依赖性地调控巨噬细胞增殖、迁移、衰老及炎性因子分泌等功能.

目的 探讨宁心痛颗粒含药血清及主要药物的有效组分(黄芪多糖、藁本内酯)干预THP-1源性巨噬细胞泡沫化的效应与机制.方法 采用佛波酯诱导人THP-1细胞转化为巨噬细胞,再与oxLDL共培养建立泡沫细胞模型;分为空白对照组、模型对照组、宁心痛颗粒含药血清(CMS)组、空白血清组、黄芪多糖(APS)组、藁本内酯(LIG)组、黄芪多糖合藁本内酯(APS + LIG)组7组,对巨噬细胞泡沫化过程进行干预.运用高效液相色谱法检测泡沫化程度(CE/TC比值),Western blot法检测SRA-I、CD36、ABCA1、LXRα、PPAR-γ的表达.结果 与空白对照组比较,模型对照组CE/TC值、SRA-I、CD36、ABCA1及LXR-α、 PPARγ蛋白表达升高(P ＜0. 05);与模型对照组比较,LIG组、APS + LIG组、CMS组CE/TC值降低(P ＜ 0. 05),除 APS 组 ABCA1 外,APS 组、LIG 组、APS + LIG 组、CMS 组 SRA-I、CD36 蛋白表达降低,ABCA1、LXR-a、PPARγ蛋白表达升高(P ＜0.05).与APS组比较,CMS组CE/TC值降低,ABCA1蛋白表达升高(P＜0.05).结论 宁心痛颗粒含药血清、主要药物的有效组分(APS、LIG)均可不同程度抑制 THP-1源性巨噬细胞泡沫化,其机制可能与调节巨噬细胞脂质吞噬-逆转运间的平衡,即下调脂蛋白吞噬受体SRA-I、CD36的表达,上调胆固醇逆转运通路中的ABCA1、PPARγ及LXR-α的表达有关.

目的 研制一种小儿用防留置针性压疮及静脉炎敷料(以下简称新型敷料),探讨其在降低留置针性负效应发生率中的应用效果.方法 新型敷料由T型水胶体敷料、方型泡沫敷料、3M透明敷料和离型纸、防粘垫纸5部分组成,制作中改变原有水胶体敷料面积及形状,增设"T"型水胶体敷料(由水胶体敷料"一"及水胶体敷料"l"联合组成)、方形泡沫敷料,在3M透明敷料与水胶体敷料"一"之间设置减压窗,3 M透明敷料表面设有同等面积离型纸,新型敷料下方设置防粘垫纸.结果 我科2017年4—6月将小儿用防留置针性压疮及静脉炎敷料应用于临床562例患儿,静脉炎发生率为2.9％(16∕562)、留置针性压疮发生率为2.1％(12∕562)、意外脱管发生率为1.4％(8∕562),分别较之前(2017年1—3月)的发生率5.7％(31∕548)、4.4％(24∕548)、3.3％(18∕548)明显降低.结论 该实用新型敷料可方便观察输液部位皮肤情况,有效降低留置针性压疮发生率,还可发挥透明敷料较好的固定作用,降低非计划性拔管的发生率,减轻患儿痛苦.

目的 观察黄芪提取物对大鼠颈动脉粥样硬化斑块及血清基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、趋化因子受体-4(CXCR4)、血管内皮生长因子(VEGF)的影响.方法 清洁级12周龄SD大鼠120只,根据体质量随机分成6组:对照组、模型组、阿托伐他汀组、黄芪提取物高剂量组(80.0 mg/kg)、黄芪提取物中剂量组(40.0 mg/kg)、黄芪提取物低剂量组(20.0 mg/kg).模型组、阿托伐他汀组、黄芪提取物各剂量组于试验前10周喂以高脂饲料,对照组喂以普通饲料,实验结束后,测定甘油三酯(TAG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、SDF-1、CXCR4、VEGF、颈动脉血管内膜(IMT)、颈动脉血管中膜(MT)、股动脉胶原面积(CA)、血管横截面积(CVA)水平.结果 与对照组比较,黄芪提取物各剂量组TAG、TC、LDL-C、SDF-1、CXCR4、VEGF、IMT、MT、CA、CVA水平升高(P＜0.05);与模型组比较,黄芪提取物各剂量组TAG、TC、LDL-C、SDF-1、CXCR4、VEGF、IMT、MT、CA、CVA降低,且剂量-效应关系明显(P＜0.05);与阿托伐他汀组相比,黄芪提取物组低、中剂量组TAG、TC、LDL-C、SDF-1、CXCR4、VEGF、IMT、MT、CA、CVA明显升高(P＜0.05).HE染色显示黄芪提取物组中、高剂量组可见较为清晰的3层结构颈脉管壁,颈脉管内膜增厚减轻,内皮细胞结构趋于完整,可见少量巨噬细胞、泡沫细胞,平滑肌细胞排列整齐;阿托伐他汀组颈动脉病理改变基本正常.结论 黄芪提取物能降低TAG、TC、LDL-C、SDF-1、CXCR4、VEGF水平,进而降低大鼠颈动脉粥样硬化斑块程度,且具有明显的剂量-效应关系.