新生儿高铁血红蛋白血症是一种以青紫和低氧血症为临床表现的罕见疾病。细胞色素b5还原酶异常以及血红蛋白M症是引起遗传性高铁血红蛋白血症的主要原因。接触利多卡因、亚硝酸盐等物质则可能诱发获得性高铁血红蛋白血症。血气分析是高铁血红蛋白简便的检测方法。高铁血红蛋白血症与新生儿腹泻、酸中毒、晚发型败血症等多种疾病相关。亚甲蓝是治疗高铁血红蛋白血症的常用药物，维生素C、N-乙酰半胱氨酸、维生素B 2在治疗上可能也有一定疗效。该文对新生儿高铁血红蛋白血症的研究进展做一综述。

目的:探讨雾化吸入N-乙酰半胱氨酸和复方异丙托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)的临床疗效及其对患者血清白三烯B4(LTB4)、白细胞介素6(IL-6)、降钙素原(PCT)和超氧化物歧化酶(SOD)水平的影响。方法:前瞻性研究。选取2017年1月至2020年1月首都医科大学附属北京友谊医院平谷医院收治的122例AECOPD患者，使用随机数字表法将其随机分成观察组( n＝61)与对照组( n＝61)。其中对照组雾化吸入复方异丙托溴铵治疗，观察组在此基础上联合N-乙酰半胱氨酸雾化吸入治疗，疗程均为14 d。对比2组临床疗效及用药安全性。观察2组治疗前后肺功能指标[第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV 1%pred)、FEV 1/用力肺活量(FVC)]、呼出气一氧化氮(FeNO)、慢性阻塞性肺疾病评估测试(CAT)评分及血清LTB4、IL-6、PCT和SOD水平的变化情况。 结果:观察组总有效率[95.1%(58/61)]显著高于对照组[83.6%(51/61)]( χ2＝4.219， P<0.05)。在各项典型临床表现(咳、痰、喘和肺部哮鸣音)的缓解时间上，观察组较对照组均显著缩短( t＝8.075、9.010、6.810、4.969， P值均<0.05)。与治疗前比较，2组治疗后FEV 1%pred、FEV 1/FVC均显著升高( P值均<0.05)，FeNO水平和CAT评分则均显著降低( P值均<0.05)；但与对照组比较，观察组FEV 1%pred、FEV 1/FVC的改善，FeNO水平和CAT评分的降低均更显著( t＝3.512、2.504、7.025、4.372， P值均<0.05)。2组治疗后血清LTB4、IL-6和PCT含量均显著低于治疗前( P值均<0.05)，而血清SOD水平均显著增高( P值均<0.05)；但治疗后，观察组血清LTB4、IL-6和PCT浓度较同期对照组均显著降低( t＝3.621、4.020、10.275， P值均<0.05)，血清SOD水平则显著增高( t＝4.124， P<0.05)。2组不良反应均少而轻微。 结论:雾化吸入N-乙酰半胱氨酸和复方异丙托溴铵治疗AECOPD的整体疗效满意，能迅速控制患者呼吸道临床表现，明显改善肺功能，这很可能与该联合用药方案能进一步降低FeNO及血清LTB4、IL-6和PCT水平，增强血清中SOD活性有关。

腹膜透析（peritoneal dialysis，PD）相关性腹膜炎（PD-associated peritonitis，PDAP）是PD的严重并发症，防治PDAP对降低患者的发病率和病死率至关重要。近期发布的2022版国际腹膜透析协会（International Society for Peritoneal Dialysis，ISPD）有关PDAP防治指南中，对于难治性腹膜炎（refractory peritonitis）、再发性腹膜炎（recurrent peritonitis）、复发性腹膜炎（relapsing peritonitis）、重现性腹膜炎（repeat peritonitis）、腹膜炎相关导管拔除（peritonitis-associated catheter removal）、腹膜炎相关转血液透析（peritonitis-associated haemodialysis transfer）、腹膜炎相关死亡（peritonitis-associated death）、腹膜炎相关住院（peritonitis-associated hospitalisation）等概念均赋以明确定义，提出了一些新的腹膜炎类型和预后概念，如PD前腹膜炎（pre-PD peritonitis）、肠源性腹膜炎（enteric peritonitis）、导管相关性腹膜炎（catheter-related peritonitis）及腹膜炎的临床治愈（medical cure）。新指南建议PDAP的总体发生风险应低于0.4例次/患者年，每年无腹膜炎患者占比应高于80%。对于PD系统污染的处理、侵入性操作的抗生素预防、PD培训与再评估以及腹膜炎可预防的风险因素如豢养宠物、H2受体拮抗剂等热点问题均在新指南中给予了阐释。经验性抗生素的选择和剂量，及针对特殊病原菌口服N-乙酰半胱氨酸辅助减轻氨基糖苷类耳毒性的新方法也在新指南中进行了介绍。最后，指南对未来腹膜炎防治的研究方向给出了建议。

目的:探讨乙酰半胱氨酸泡腾片联合倍氯米松混悬液对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者免疫功能及红细胞沉降率（ESR）、降钙素原（PCT）水平的影响。方法:回顾性分析2022年1月至2023年6月义乌市中心医院收治的COPD患者102例的临床资料，根据治疗方法的不同将其分为A组（ n=51）、B组（ n=51）。A组：对症治疗+倍氯米松混悬液，B组：A组+乙酰半胱氨酸泡腾片。比较两组患者的临床疗效、运动耐力、临床症状、生活质量、免疫功能、血清ESR、PCT水平。 结果:B组总有效率为96.08%（49/51），明显高于A组的82.35%（42/51）（χ 2=5.14， P < 0.05）。A组治疗后的6 min步行试验（6MWT）、CD 3+、CD 4+及CD 4+/CD 8+［（317.19±46.70）m、（54.53±7.98）%、（34.76±4.23）%、（1.20±0.28）］均明显长于、高于治疗前［（266.49±43.01）m、（49.38±8.27）%、（28.75±3.33）%、（0.85±0.21）］（ t6WMT=5.70、 tCD3+=3.20， tCD4+=7.97， tCD4+/CD8+=7.14，均 P < 0.001）。B组治疗后的6MWT、CD 3+、CD 4+及CD 4+/CD 8+［（328.19±41.48）m、（60.02±5.17）%、（36.89±5.59）%、（1.37±0.27）］均明显长于、高于治疗前［（265.69±49.60）m］、（44.33±7.34）%、（28.59±4.35）%、（0.83±0.12）］（ t6WMT=6.90、 tCD3+=12.48， tCD4+=8.36， tCD4+/CD8+=13.05，均 P < 0.001）；且B组治疗后6MWT、CD 3+、CD 4+及CD 4+/CD 8+均长于、高于A组（ t6WMT=3.35， tCD3+=10.94， tCD4+=5.83， tCD4+/CD8+=8.42，均 P < 0.05）。A组患者治疗后的改良版英国医学研究会呼吸问卷（mMRC）、COPD评估测试（CAT）评分、CD 8+、ESR、PCT［（1.30±1.04）分、（14.37±4.58）分、（30.61±8.32）%、（24.28±4.88）mm/h、（0.44±0.16）μg/L］均明显低于治疗前［（2.53±0.85）分、（20.10±6.34）分、（35.90±9.71）%、（33.26±6.28）mm/h、（0.72±0.16）μg/L］（ tmMRC=6.54、 tCAT=5.23、 tCD8+=4.21、 tESR=8.06、 tPCT=8.83，均 P < 0.05）。B组患者治疗后的mMRC、CAT评分、CD 8+、ESR、PCT［（1.09±0.90）分、（13.58±3.59）分、（27.63±5.24）%、（23.16±6.71）mm/h、（0.34±0.14）μg/L］均明显低于治疗前［（2.47±0.93）分、（19.93±4.60）分、（34.93±5.52）%、（33.25±77.59）mm/h、（0.72±0.12）］（ tmMRC=7.61、 tCAT=7.77、 tCD8+=6.85、 tESR=7.11、 tPCT=14.71，均 P < 0.05）；且B组治疗后的mMRC、CAT评分、CD 8+、ESR、PCT均明显低于A组（ tmMRC=2.87、 tCAT=2.57、 tCD8+=5.74、 tESR=2.57、 tPCT=8.77，均 P < 0.05）。 结论:乙酰半胱氨酸泡腾片联合倍氯米松治疗COPD患者具有明显的临床疗效，在提高运动耐力、改善临床症状、生活质量及免疫功能方面具有明显效果。

目的:探讨热休克转录因子1(HSF1)对人视网膜色素上皮细胞(ARPE-19)抗氧化和抗衰老的作用。方法:利用成簇规律间隔短回文重复序列及相关蛋白9(CRISPR/Cas9)基因编辑技术敲除人ARPE-19细胞系中 HSF1基因，构建并获得2种HSF1缺失ARPE细胞株(ARPE/Hsf1 －/－)，分别命名为H8、H9细胞株。取野生型、H8和H9细胞株，应用DHE探针染色结合流式分析技术测定细胞内活性氧簇(ROS)含量，应用流式细胞分析方法测定细胞周期；采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法测定不同培养时间点细胞活力值；采用结晶紫染色实验测定细胞相对存活率；采用β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色实验检测衰老细胞比率；采用Western blot法检测各细胞株中热休克蛋白(HSP)70、HSP27、聚集素(CLU)、p53、p21和白细胞介素(IL)-1β蛋白表达水平；采用实时荧光定量PCR法测定各细胞株中p53、p21、IL-6、IL-8、IL-1β、单核细胞趋化蛋白1(MCP1)mRNA表达水平。比较各细胞株在不同热休克处理条件下和HSP90抑制剂IPI504处理下热休克反应相关蛋白相对表达量，比较各细胞株不同浓度H 2O 2处理后相对存活率，比较各细胞株经或未经ROS清除剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)处理后p21蛋白相对表达量。 结果:基因测序显示H8和H9细胞株成功携带突变基因，Western blot检测结果显示H8、H9细胞株不表达HSF1蛋白，HSF1在ARPE-19细胞中被成功敲除。与野生型细胞株相比，H8、H9细胞株中的HSP70、HSP27、CLU蛋白相对表达水平显著降低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)；各细胞株HSP90蛋白相对表达水平总体比较，差异无统计学意义( F＝0.29， P>0.05)。在不同热休克刺激和IPI504诱导下野生型细胞株中HSP70、HSP27、CLU蛋白相对表达水平显著升高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)；与野生型细胞株相比，H8和H9细胞株的HSP70、HSP27、CLU蛋白相对表达水平显著低于相应处理的野生型细胞，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。与野生型细胞株相比，H8和H9细胞株培养24、48、72和96 h的细胞活力均显著降低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。与野生型细胞株比较，H8和H9细胞株G1期细胞百分比显著升高，细胞周期抑制因子p53、p21的mRNA和蛋白相对表达水平显著升高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，SA-β-gal染色阳性细胞比率显著增加，差异均有统计学意义(均 P<0.001)；衰老相关炎症因子IL-6、IL-8、IL-1β、MCP1 mRNA相对表达量显著下降，差异均有统计学意义(均 P<0.001)。H8和H9细胞株ROS含量明显高于野生型细胞株，差异均有统计学意义(均 P<0.001)；H8和H9细胞株经NAC处理后p21蛋白相对表达量较未经NAC处理明显降低，差异均有统计学意义( P<0.05)。H8和H9细胞株200、400、600、800 μmol/L H 2O 2处理条件下细胞相对存活率明显低于野生型细胞，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:敲除HSF1可下调HSP的表达，激活ROS/P53/P21通路，诱导RPE细胞衰老，并增加RPE对氧化应激刺激的敏感性。HSF1在RPE细胞中可能具有抗衰老和抗氧化调控作用。

目的:观察抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)及选择性内质网应激反应抑制剂salubrinal在全反式视黄酸(ATRA)诱导视网膜色素上皮细胞(RPE)凋亡中的作用。方法:取ARPE-19细胞系进行培养，并将其分为正常对照组、模型对照组、NAC处理组、salubrinal处理组、NAC+salubrinal组，分别采用完全培养基、含10 μmol/L ATRA、含10 μmol/L ATRA+5 mmol/L NAC、含10 μmol/L ATRA+40 μmol/L salubrinal、含10 μmol/L ATRA+5 mmol/L NAC+40 μmol/L salubrinal的完全培养基培养细胞24 h。采用流式细胞仪检测各组细胞凋亡比率、多重含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Multicaspase)阳性比率、活性氧簇(ROS)水平。Western blot法检测各组细胞血管内皮生长因子A(VEGF-A)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、剪切含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cleaved-caspase 3)的表达水平。结果:流式细胞检测结果显示，各处理组细胞凋亡比率、Multicaspase阳性比率及ROS水平总体比较差异均有统计学意义( F＝113.23、602.41、160.39，均 P<0.001)，其中正常对照组、NAC处理组、salubrinal处理组及NAC+salubrinal组细胞凋亡比率、Multicaspase阳性比率、ROS水平均明显低于模型对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。Western blot检测结果显示，各组VEGF-A、CHOP、cleaved-caspase 3相对表达量总体比较，差异均有统计学意义( F＝24.62、36.35、60.25，均 P<0.001)，其中正常对照组、NAC处理组、salubrinal处理组及NAC+salubrinal组VEGF-A、CHOP、cleaved-caspase 3蛋白相对表达量明显低于模型对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:ATRA诱导RPE细胞产生氧化应激及内质网应激损伤并导致细胞凋亡，NAC及salubrinal可通过抑制应激反应，有效减轻细胞凋亡水平。

目的:探究类泛素蛋白FAT10对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的血管内皮炎症因子释放的作用机制。方法:选取雄性16周龄WKY大鼠3只和人脐静脉内皮细胞（HUVEC）、人乳腺癌细胞（MDA-MB-231）、人血管平滑肌细胞（VSMC）。使用Western blot检测大鼠胸主动脉、颈动脉、肾动脉以及上述细胞中FAT10的表达。使用HUVEC细胞筛选FAT10表达量最高时AngⅡ的浓度及作用时间。构建空白对照质粒、过表达FAT10质粒、无效干扰质粒及干扰FAT10质粒，使用上述质粒转染HUVEC细胞。在加入100 nmol/L AngⅡ培养36 h后，采用Western blot 检测炎症因子单核细胞趋向性蛋白-1（MCP-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的蛋白表达水平；采用激光共聚焦显微镜检测细胞内活性氧生成水平；对转染空白对照质粒和过表达FAT10质粒的细胞应用活性氧清除剂N-乙酰基-L-半胱氨酸（NAC），采用Western blot检测应用或不应用NAC时MCP-1、TNF-α蛋白的表达水平。结果:FAT10在正常血压大鼠的颈动脉、胸主动脉、肾动脉以及HUVEC、VSMC、MDA-MB-231细胞系中均有表达。在HUVEC中，随着AngⅡ作用时间及浓度增加，FAT10的表达量逐渐增高，且在100 nmol/L AngⅡ作用36 h时达最高（ P<0.01）。在AngⅡ诱导下，过表达FAT10的HUVEC中炎症因子MCP-1（ P<0.001）与TNF-α的蛋白表达显著增加（ P<0.01），干扰FAT10的HUVEC中MCP-1与TNF-α的蛋白表达降低（ P均<0.001）。过表达FAT10的HUVEC中活性氧生成水平增加（ P<0.001），干扰FAT10的HUVEC中活性氧生成水平降低（ P<0.05）。应用NAC后，过表达FAT10的HUVEC中炎症因子MCP-1与TNF-α的蛋白表达升高趋势被逆转（ P均<0.05）。 结论:FAT10通过增加细胞内活性氧生成水平而促进AngⅡ诱导的内皮细胞炎症因子释放。

背景及目的:在动物模型研究中，N-乙酰半胱氨酸（N‐acetyl‐cysteine，NAC）对感音神经性耳聋的治疗有显著的疗效。然而在人群中，NAC对感音神经性耳聋的治疗效果仍不明确。本研究的主要目的是通过文献库收集NAC治疗感音神经性听力损失的数据，经过荟萃分析后评价NAC对不同类型的感音神经性听力损失的治疗效果。方法:选取听力损失、感音神经性耳聋、NAC作为关键词，在PubMed，、Web of Science、Embase databases数据库中进行检索，并制定文献的纳入与排除标准。总结符合标准的文献的特点，根据不同听力损失类型进行分组，最后用Review Manager 5.3软件进行分析。结果:依据纳入/排除标准，最终筛选出7篇文献共计1 197例研究对象，根据特征总结分为噪音性耳聋（3篇）、药物性耳聋（2篇）及突发性耳聋（2篇）三个亚组。分析结果表明：总的标准平均差值为-2.11（95% CI，-6.74-2.25， P>0.05）。然而，各亚组分析结果表明：在突发性耳聋组中的标准平均差值为0.9（95% CI，0.53-1.27， P<0.05）。在噪音性耳聋组中的标准平均差值为-1.23（95% CI，-2.49-0.03， P>0.05），药物性聋组中的标准差值为-1.94（95% CI，-3.20-0.23， P>0.05）。 结论:荟萃分析表明，在亚组分析中，NAC治疗对于突发性感音神经性听力损失有显著的改善作用，但对于噪声性、耳毒性药物引起的听力损失没有显著疗效。

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是一种由肺内和（或）肺外原因导致的以低氧血症为显著特征的临床危重症，其发病机制与氧化应激失衡有关。N -乙酰半胱氨酸（NAC）作为抗氧化剂已广泛用于呼吸系统疾病的治疗，目前国内外关于NAC在抗氧化方面治疗ARDS是否有益存在争议。本文围绕NAC分子机制、动物实验及临床研究结果，对NAC抗氧化作用在治疗ARDS中的研究进展进行综述，以期为NAC用于ARDS的治疗提供参考。

目的:探讨亚砷酸钠（NaAsO 2）通过活性氧（ROS）蓄积及线粒体损伤诱导人肝细胞L-02凋亡的作用，为砷中毒的作用机制研究提供实验依据。 方法:体外培养L-02细胞，分为对照组、NaAsO 2组（10 μmol/L NaAsO 2）、N-乙酰半胱氨酸（NAC）组（5 mmol/L NAC）、NaAsO 2 + NAC组（10 μmol/L NaAsO 2、5 mmol/L NAC），培养24 h。分别用二氯二氢荧光素-乙酰乙酸酯（DCFH-DA）荧光探针法、JC-1染色法、硫氰酸荧光素/碘化丙啶（Annexin V-FITC/PI）双染法检测细胞内ROS水平、线粒体膜电位去极化比例和细胞凋亡率；用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase3）、细胞色素C蛋白（Cyt-C）、线粒体DNA编码的细胞色素C氧化酶Ⅳ（COXⅣ）mRNA、蛋白表达水平。 结果:各组间细胞内ROS水平（3 857 392.33 ± 44 928.39、4 515 288.00 ± 32 660.64、3 670 150.67 ± 101 987.69、4 035 235.67 ± 99 995.30），线粒体膜电位去极化比例（2.16 ± 0.54、7.95 ± 0.52、2.70 ± 0.29、1.01 ± 0.23），细胞总凋亡率（1.45 ± 0.03、4.27 ± 0.17、1.87 ± 0.12、2.52 ± 0.35）比较差异有统计学意义（ F = 62.62、159.81、112.70， P均< 0.05）；各组间Caspase3、Cyt-C、COXⅣ mRNA表达水平比较差异有统计学意义（ F = 9.20、7.33、14.87， P均< 0.05）；各组间活化Caspase3（cleaved-Caspase3）、Cyt-C、COXⅣ蛋白表达水平比较差异有统计学意义（ F = 31.42、8.01、83.30， P均< 0.05）。与对照组比较，NaAsO 2组L-02细胞内ROS水平、线粒体膜电位去极化比例、细胞总凋亡率明显增高（ P均< 0.05）；Caspase3、Cyt-C mRNA和cleaved-Caspase3、Cyt-C蛋白表达水平明显增高（ P均< 0.05），COXⅣ mRNA和蛋白表达水平则显著降低（ P均< 0.05）。与NaAsO 2组比较，NaAsO 2 + NAC组细胞内ROS水平、线粒体膜电位去极化比例、细胞总凋亡率明显下降（ P均< 0.05）；Caspase3 mRNA和cleaved-Caspase3蛋白表达水平明显降低（ P均< 0.05），Cyt-C mRNA和蛋白表达水平明显降低（ P均< 0.05），COXⅣ mRNA和蛋白表达水平明显增高（ P均< 0.05）。 结论:NaAsO 2可刺激L-02细胞产生大量ROS，诱发线粒体去极化，引发线粒体损伤，使Cyt-C向线粒体外释放增加，激活线粒体凋亡途径Caspase3蛋白酶而引起L-02细胞发生凋亡，这有可能是砷致肝损伤的主要作用机制之一。