目的:探讨肺炎支原体肺炎(MPP)并腹部脏器栓塞的临床特征。方法:报告郑州大学附属儿童医院PICU收治的2例MPP并腹部脏器栓塞患儿的诊疗经过，并文献复习。结果:2例患儿均为学龄期难治性MPP，例1患儿有腹痛，栓塞累及腹腔干、肝动脉、脾动脉，应用盐酸莫西沙星注射液治疗；例2患儿无腹痛，栓塞累及脾动脉、肺动脉、左侧颈总静脉，应用注射用盐酸多西环素治疗。病程中(第10天、第20天)发现腹部脏器栓塞，伴胸腔积液，血D-二聚体及IgM升高，均予肺泡灌洗、溶栓、抗凝等治疗。结论:MPP患儿中，特别是难治性MPP，并发腹痛、D-二聚体增高、胸腔积液，应高度警惕腹部脏器栓塞的发生，腹部彩超及CT/增强CT可明确诊断。

目的 对国产注射用盐酸多西环素的质量现状进行评价.方法 采用法定标准对86批抽检样品进行检验;结合注射剂一致性评价要求,利用参比制剂,通过对原料药精制工艺、维生素C质量控制、制剂处方工艺、包材、有关物质及血管刺激性试验和溶血试验等关键项目的比较研究,分析不同企业制剂的质量差异及现行标准的合理性.结果 86批样品法定检验合格率为100％.探索性研究优化了有关物质测定方法,并对杂质来源进行了归属;建立了主要辅料维生素C的杂质和含量检测方法;发现使用未精制原料的企业,杂质含量明显高于使用精制原料的企业;国内仿制制剂与参比制剂在性状、灌装量、包材、有关物质及稳定性等方面存在差异;发现制剂使用与临床不良反应间的相关性.结论 国内三家生产企业质量状况分别为"好、一般、差",与参比制剂在一些质量属性方面存在差异,建议国内企业优化生产工艺尤其是冷冻干燥工艺及使用更好质量的包材以提升产品质量;现行标准可进一步提高.

目的 探究微小RNA34a5p(miR-34a-5p)靶向调控基质金属蛋白酶(MMP)-9对类风湿关节炎(RA)大鼠氧化应激及滑膜细胞分化的作用机制.方法 选取60只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常(A)组,模型(B)组,miR-NC(C)组,miR-34a-5p mimic(D)组,MMP-9 抑制剂(E)组,miR-34a-5p mimic+MMP-9 抑制剂(F)组,每组 10 只,对 B、C、D、E、F 组采用弗氏完全佐剂法进行RA建模,A组不建立该模型,建模成功后,对C组给予尾静脉注射0.5 ml 1×105/ml的miR-NC,对D组给予尾静脉注射0.5 ml 1x105/ml的miR-34a-5p mimic,对E组给予尾静脉注射30 mg/kg的盐酸多西环素,对F组给予miR-34a-5p mimic联合盐酸多西环素,A、B组同期给予尾静脉注射同体积生理盐水,苏木素-伊红(HE)染色检测大鼠滑膜组织病理形态,实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)法检测大鼠滑膜组织中miR-34a-5p、MMP-9 mRNA相对表达,黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法检测血清中氧化应激相关指标,免疫荧光法检测大鼠滑膜组织中滑膜细胞分化相关指标.结果 A组滑膜组织细胞结构正常且排列整齐,未见关节腔渗出、水肿、充血及炎性细胞浸润现象,B、C组出现弥漫性滑膜细胞和纤维组织增生,并可见大量血管翳形成及大量炎性细胞浸润现象,D、E、F组可见滑膜细胞轻度增生及少量炎性细胞浸润和新生毛细血管形成,水肿、充血情况明显改善;与A组比较,B、C组滑膜组织中miR-34a-5p mRNA表达、血清中超氧化物歧化酶(SOD)含量显著降低,MMP-9 mRNA表达、血清中丙二醛(MDA)含量、降钙素受体(CTR)蛋白表达明显升高(P＜0.05),B组与C组相比无明显差异(P＞0.05),与C组相比,D、E、F组miR-34a-5 mRNA表达、SOD含量显著升高,MMP-9 mRNA表达、MDA含量、CTR蛋白表达显著降低(P＜0.05),且D组与E组相比无明显差异(P＞0.05),而F组较E组变化显著(P＜0.05);miR-34a-5p与MMP-9呈负相关(r=-0.952,P＜0.001).结论 促进miR-34a-5p可对RA起到治疗作用,其可有效抑制氧化应激,并抑制滑膜细胞向破骨细胞分化,其机制可能与靶向调控MMP-9有关.

目的 研究基质金属蛋白酶抑制剂盐酸多西环素对兔角膜新生血管(corneal neovascularization,CNV)生长的影响.方法 成年大耳白兔33只(66眼),随机分为对照组、碱烧伤组和多西环素组.对照组3只(6眼)不做处理.剩余30只(60眼)利用1 mol·L-1 NaOH滤纸片建立双眼碱烧伤模型,右眼为多西环素组,左眼为碱烧伤组.碱烧伤组不给予药物治疗,多西环素组隔日结膜下注射0.1 mL注射用盐酸多西环素(10 g· L-1).观察兔CNV的生长情况,应用免疫组织化学化法检测角膜组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、组织型金属蛋白酶抑制剂-2(tissue inhibitors of metalloproteinase-2,TIMP-2)的表达情况.结果 造模后3d,可见碱烧伤组和多西环素组CNV长入透明角膜.造模后4d、7d、14 d、21 d,多西环素组CNV的面积分别为(6.15±2.85) mm2、(14.39±4.04) mm2、(18.07±5.74) mm2、(19.44 ±6.95) mm2,碱烧伤组CNV的面积分别为(17.00±4.60) mm2、(37.93±6.91)mm2、(42.25±9.32) mm2、(38.81±4.87)mm2,各时间点多西环素组CNV的面积均明显小于碱烧伤组(均为P＜0.05).造模后1d、4d、7d、14 d、21 d,多西环素组角膜上皮层VEGF灰度值分别为167.74±10.59、140.14±12.14、128.69±9.21、103.06±8.29、176.16±9.72,碱烧伤组角膜上皮层VEGF灰度值分别为129.79±10.97、100.51±21.73、81.38±9.98、62.54±10.30、148.81±8.65,造模后各个时间点多西环素组VEGF的表达均明显少于碱烧伤组(均为P＜0.05).造模后4d、7d、14 d,多西环素组角膜上皮层MMP-2灰度值分别为83.50±14.81、123.42±16.20、110.90±8.98,碱烧伤组角膜上皮层MMP-2灰度值分别为65.27±12.84、91.31±13.22、94.28±6.46,造模后4d、7d、14 d多西环素组角膜上皮层MMP-2表达均明显低于碱烧伤组(均为P＜0.05).造模后21 d,角膜上皮层TIMP-2的表达最强,但造模后多西环素组角膜上皮层TIMP-2表达和碱烧伤组表达强度相似,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 VEGF、MMP-2、TIMP-2在CNV发生发展中发挥着重要的调控作用,盐酸多西环素可通过抑制基质胶原纤维的降解来降低炎症反应,并通过抑制角膜碱烧伤后兔角膜组织中VEGF、MMP-2的表达,进而抑制CNV的发生发展.

目的:建立注射用盐酸多西环素的无菌检查方法.方法:依据中国药典2015年版相关要求,采用薄膜过滤法,分别尝试加大冲洗量、将组氨酸-卵磷脂-聚山梨酯80混合溶液作为冲洗液、化学降解、再次过滤等方式进行无菌检查方法学研究.结果:再次过滤法能有效消除抑菌成分的干扰,各试验菌生长良好.结论:经过方法学验证,所建立的方法适用于注射用盐酸多西环素的无菌检查.

1 病例介绍患者,女,46岁,体质量55 kg. 2018年2月9日因"尿急、尿频、尿痛、双侧腰痛3d"入我院急诊科就诊.患者诉3d前突感夜尿较往日增多,次日症状加重,白天约1h一次,量少. 夜间无活动,小便次数较平日增加3或4次,伴有尿痛、双侧腰痛,痛时难耐,平躺休息可缓解. 病程期间出现数次发热,最高体温38.8℃,通过口服右旋布洛芬口服混悬液15 mL退热. 当日上午出现血尿,遂入院就诊. 患者往日体健,无肾功能不全,无皮肤性疾病,无腰部伤病史,无食物和药物过敏史.入院体检:体温 36. 7 ℃,脉搏115次·min-1 ,呼吸29次·min-1 , 血 压 112/80 mmHg ( 1 mmHg =0.133 kPa). 血常规:白细胞计数12.5×109·L-1,中性粒细胞比例88.2％;尿常规结果:支原体(+). 诊断:尿路感染. 考虑病情特殊性,收至妇科住院治疗,给予0.9％氯化钠注射液250 mL+注射用盐酸多西环素(商品名:艾瑞得安,广东健信制药股份有限公司,规格:每瓶0.1 g,批号:201712022 ) 0. 2 g, qd,静脉滴注,滴速40滴·min-1. 2018年2月12日,患者晨起发现双侧肩膀和腹部局部出现数个小水泡,无瘙痒,无痛感. 11:00在静脉滴注完注射用盐酸多西环素后约1 h,患者起身下床活动时发现全身皮肤红肿,并有大小不等的透明水泡,其中最大直径约为5 cm,最小直径0.1 cm,尤其在臀部、背部和四肢分布最多. 考虑患者出现严重的剥脱性皮炎,暂停使用注射用盐酸多西环素. 为防止症状恶化,遂立即吸氧,同时给予注射用地塞米松10 mg静脉推注,5％葡萄糖注射液250 mL+维生素C注射液2.0 g、葡萄糖酸钙10 mg静脉滴注.

目的 比较注射用盐酸多西环素与注射用盐酸平阳霉素治疗儿童大囊型淋巴管畸形的临床疗效.方法 选取2012年1月—2017年6月天津市儿童医院治疗的60例大囊型淋巴管畸形的患儿作为研究对象,将患儿根据治疗药物的不同分为对照组和治疗组,每组各30例.对照组在DSA透视下经皮注射注射用盐酸平阳霉素8 mg、碘海醇注射液4 mL与生理盐水4 mL组成的混合液,完成后摄片,平阳霉素用量为从病变中吸出体积的1/3～1/2,但总量不超过8 mg.治疗组在DSA透视下经皮注射注射用盐酸多西环素0.1 g、碘海醇注射液2.5 mL与生理盐水2.5mL组成的混合液,完成后摄片,多西环素用量为从病变中吸出体积的1/3～1/2,但总量不超过250 mg.所有患儿均于治疗后4周随访,4周后若患儿未达治愈标准可重复进行,3～5次为1个疗程,术后随访18个月.观察两组患者的临床疗效,比较两组瘤体体积变化情况和不良反应情况.结果 治疗后,对照组和治疗组总有效率分别为80.0％、96.7％,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组病变瘤体体积均显著减少,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组病变瘤体体积显著小于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗期间,对照组和治疗组的不良反应发生率分别为33.3％、10.00％,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论 多西环素治疗儿童大囊型淋巴管畸形的疗效优于平阳霉素,可以显著减少病变瘤体体积,安全性高,具有一定的临床推广应用价值.

1 病例资料患者,女,28岁,体质量60 kg,2018年10月9日08:30因"下腹痛,阴道白带增多、色灰白2d"入妇科门诊就诊.患者往日体健,无胃肠疾病史,无腰部伤病史,无食物和药物过敏史. 自诉2018年10月6日丈夫因尿急、尿频、尿痛、排尿困难诊断为泌尿生殖道支原体感染,次日早上患者出现下腹部疼痛,白带增多症状,疑受丈夫感染.

目的:探讨多西环素对小鼠子宫内膜癌组织中CCAT1、MMP-2及TIMP-2表达的影响.方法:将40只荷瘤小鼠随机分为模型组、多西环素低、中和高剂量组,每组10只.多西环素低、中和高剂量组分别腹腔注射盐酸多西环素5、10、20 mg/ml,模型组和对照组给予等量生理盐水,连续给药7 d.7 d后处死小鼠,剥离肿瘤称重,测定肿瘤抑制率,采用HE染色观察各组小鼠肿瘤组织病理变化情况.采用RT-PCR检测肿瘤组织CCAT1、MMP-2及TIMP-2 mRNA表达水平.免疫组化法检测各组MMP-2、TIMP-2、PCNA和Ki67表达水平以及MMP-2/TIMP-2比值.结果:与模型组相比,多西环素低、中、高剂量组小鼠肿瘤细胞体积明显减小,排列稀疏,多西环素组高剂量小鼠肿瘤细胞可见大面积坏死核碎裂,肿瘤抑制率明显上升(P<0.05),肿瘤组织MMP-2 mRNA和蛋白表达水平明显下降(P<0.05),TIMP-2 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05),MMP-2/TIMP-2比值均明显下降(P<0.05),CCAT1、PCNA和Ki67表达水平均明显下降(P<0.05),多西环素各组的肿瘤抑制率、MMP-2 mRNA和蛋白表达水、TIMP-2 mRNA和蛋白表达水平、PCNA和Ki67蛋白表达水平差异有统计学意义(P<0.05).结论:多西环素可能通过下调CCAT1、MMP-2,PCNA、Ki67表达,上调TIMP-2表达,对子宫内膜癌生长和肿瘤细胞增殖起抑制作用.

1 病例资料患者,男,30岁,体重63 kg,2020年5月17日因"尿急、尿频、尿痛3天"就诊.体检:T 36.5℃,P 85次/min,R 20次/min,BP 119/80 mmHg.血常规:WBC 18.2×109 ? L-1,N 81.3％,RBC 4.9×1012 ? L-1,Hb 114 ? L-1,Plt 167×109·L-1,C反应蛋白(CRP)2.6 mg ? L-1.尿常规:支原体(+),衣原体(+);药敏试验显示,病原体对注射用盐酸多西环素敏感.患者既往体健,无胃肠道疾病史,无药物过敏病史及家族遗传病史.