目的:利用生物信息学方法及体外实验探讨泽漆汤治疗肺腺癌的潜在分子靶标及作用机制。方法:基于TCMSP及文献检索，收集泽漆汤活性成分，利用R软件筛选TCGA和GEO数据库中的肺腺癌差异表达基因，并通过加权基因共表达网络分析（WGCNA）得到共表达模块，与泽漆汤靶标匹配映射后获取潜在作用靶点，并对靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析。对结果进行实验验证，取肺腺癌细胞株A549、H1299，按随机数字表法分为空白对照组和泽漆汤组。采用细胞增殖实验（CCK-8）检测细胞增殖抑制率，采用Western blot法检测A549、H1299细胞白细胞分化抗原36（CD36）的表达，采用ELISA法检测低密度脂蛋白受体（LDLR）、IL-6水平。结果:获得泽漆汤抗肺腺癌活性成分157个，潜在靶点18个，主要包括CD36、IL6、LDLR等。泽漆汤治疗肺腺癌的主要靶点集中在脂质代谢相关途径。实验结果显示，泽漆汤可有效抑制A549、H1299细胞活力和CD36、LDLR、IL-6水平。结论:泽漆汤可通过下调CD36、LDLR蛋白表达抑制炎症反应，减缓肺腺癌细胞增殖。

通过研究历代本草方书、医籍及现代文献,对《金匮要略》泽漆汤中紫参基原进行考证,以期为推进经方原方临床应用提供文献支持.据考证结果,历史上对紫参功效的表述较为统一,但植物来源混乱,宋以前对紫参药物形态的记述较为简练,仅能考证为蓼科植物.宋代增设图例,并扩大了紫参植物来源,涉及蓼科、唇形科、毛茛科、百合科、蕨类等多种.明清时期运用紫参组方,而本草方面缺乏开创性成果.近代提出紫参当为重楼、石见穿的观点.考证认为,古代本草著作中紫参基原应为珠芽蓼Bistorta vivipara 或拳蓼 Bistorta officinalis.结合现代中药学相关考证,认为泽漆汤所用紫参的基原应为蓼科蓼属植物珠芽蓼Bistorta vivipara.

对《金匮要略》中肺癌症状相关条文按照肺癌的证型、方药进行分类、整理.结合现代研究将肺癌的分型总结为:水饮停肺、寒饮伏肺、顽痰壅肺、肺胃阴虚、脾胃阳虚、胸阳痹阻六种证型.方药分别以泽漆汤、射干麻黄汤、皂荚丸、麦门冬汤、甘草干姜汤、瓜蒌薤白半夏汤主之.对从经方入手诊治肺癌有着重要意义.

肺癌病机多为虚损兼气滞,继而出现水停、痰凝、血瘀,痰瘀胶结蕴毒,最终形成肿瘤.路志正教授受泽漆汤启示,从益气养阴、理气化痰、祛瘀散结、解毒抗癌立法,创制益肺化积汤,专方化裁治疗肺癌,体现出中医专病专方、辨病与辨证相结合的治疗特色.

目的:观察泽漆汤口服联合顺铂胸腔灌注治疗恶性肿瘤晚期胸腔积液的临床疗效及不良反应.方法:将我科住院的60例恶性胸腔积液患者随机分为对照组和试验组,两组均采用胸腔穿刺术置入中心静脉导管,引流胸腔积液后,给以顺铂胸腔灌注治疗,试验组在此基础上加用泽漆汤口服,比较两组疗效及不良反应.结果:对照组和试验组的治疗总有效率分别为63.33% 和86.67%(P<0.05),生活质量评分依次为60% 和83.33%(P<0.05).治疗后两组临床症状均有明显改善(P<0.05),试验组咳嗽、纳差、乏力症状改善更明显(P<0.05).治疗后两组患者CD3+、CD4+、CD4+ /CD8+上升,CD8+ 降低,试验组CD4+、CD4+ /CD8+、CD8+ 变化有统计学意义(P<0. 05).结论:在顺铂胸腔灌注的基础上,联合泽漆汤口服更能改善恶性肿瘤晚期胸腔积液患者生活质量,对T 淋巴细胞有更明显的调剂作用,且安全性更佳,对改善患者临床症状、提高生活质量、延长生存期有重要意义.

目的观察"燥湿相混致癌论"学说指导下的葶苈泽漆汤治疗肺癌合并恶性胸腔积液 (MPE) 的临床疗效.方法将100例肺癌合并MPE患者按照随机数字表法分为2组, 对照组50例行胸腔灌注化疗治疗, 治疗组50例在对照组治疗基础上加葶苈泽漆汤治疗.比较2组近期临床疗效、毒副反应程度、中医证候疗效及卡氏评分改善情况.结果经秩和检验, 治疗组近期临床疗效、中医证候疗效及卡氏评分改善情况均优于对照组 (P＜0.05), 消化道反应小于对照组 (P＜0.05).结论以"燥湿相混致癌论"为理论基础拟定的葶苈泽漆汤能提高肺癌合并MPE的临床疗效, 改善临床症状, 减轻顺铂的消化道反应, 提高生活质量.

目的:建立小鼠肺癌原位模型,用泽漆汤干预模型小鼠以观其抑瘤功效,并探索潜在作用机制.方法:通过肺内注射1×105个LLC-luc细胞建立非小细胞肺癌原位小鼠模型,用泽漆汤(0.171 g·mL-1)或生理盐水对模型小鼠进行每日灌胃,连续35 d,观察小鼠的外观表现(精神、毛发、食欲等),生存期及泽漆汤抑瘤效果;每周活体成像检测小鼠肺内荧光信号强弱.流式细胞术检测模型小鼠脾脏中NK细胞数量,CD107α实验检测泽漆汤用药后小鼠脾脏中NK细胞脱颗粒情况.采用Kromasil 1005 C18色谱柱,以0.025％磷酸-乙腈梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1,柱温35℃,检测波长265 nm,建立泽漆汤指纹图谱并采用中国药典委员会推荐的中药色谱指纹图谱相似度评价系统软件(2012版)对10批样品指纹图谱进行评价以完成对泽漆汤的质量控制.结果:泽漆汤能够明显抑制肺癌原位模型小鼠肺部荧光信号(P ＜0.05,P＜0.01),延长小鼠生存期(P＜0.01);泽漆汤干预后小鼠体内肿瘤中NK细胞显著增多(P＜0.01),CD107α脱颗粒也显著增加(P＜0.01).并且,对泽漆汤指纹图谱的相似度评价结果显示,10批泽漆汤水提液的指纹图谱相似度均≥0.9,表明不同批次间差异较小.结论:泽漆汤可能通过上调小鼠体内NK细胞数量,增强其脱颗粒能力,从而达到抑制小鼠体内肿瘤生长,延长其生存期的作用.泽漆汤HPLC指纹图谱相似度评价可反映泽漆汤质量的稳定性,为后续研究提供用药基础.

目的 观察"燥湿相混致癌论"学说指导下的葶苈泽漆汤对肺癌合并恶性胸腔积液(MPE)患者生存期及Th1、Th2细胞因子失衡的影响.方法 收集2016年6月-2018年11月我院合并MPE的肺癌患者100例,采用随机数字表法分为两组,治疗组患者行葶苈泽漆汤联合胸腔内顺铂化疗,对照组患者行胸腔内顺铂化疗,各50例.比较两组生存期、治疗前后Th1细胞因子(IL-2)和Th2细胞因子(IL-4)水平.结果 治疗组及对照组中位生存时间分别为(7.0±0.18)个月、(6.00±0.38)个月,组间差异明显(P<0.05).治疗前,两组患者细胞因子水平间比较无明显差异(P>0.05);治疗后,两组细胞因子水平均降低,治疗组水平低于对照组(P<0.05).结论 葶苈泽漆汤联合顺铂胸腔灌注化疗能延长肺癌合并MPE的生存期,调节Th1、Th2细胞因子失衡.

由于《金匮要略》中关于肺痈初期的病机、辨证论治等认识尚不够明确,本文通过剖析《金匮》肺痈初期病机为风邪袭卫,人肺化热,耗伤气阴,湿聚为痰,热伤血脉,血凝不行的演变过程,指出厚朴麻黄汤、泽漆汤二方(后文简称:厚、泽二汤)脉证、方药与肺痈初期病机的关联性,清代喻昌亦以肺痈病机来诠释二方.故而笔者提出厚、泽二汤为肺痈初期之主方,以及肺络瘀阻为贯穿肺痈疾病始终的重要病机的观点.重新认识肺痈初期的证治,为临床中呼吸系统的化脓性感染疾病提供中医辨证、治疗思路.

通过泽漆汤、复方泽漆制剂、单味泽漆浸膏与泽漆有效单体的系列研究发现,泽漆的主要功效是化痰,并有一定止咳作用,历代本草记载的利水作用并不显著;该药具备寒、热双性,其主要化痰止咳成分性温,少部分成分性凉,总体药性微温;在治疗肺系痰饮病证时,痰白、量多、易咯是使用泽漆的基本条件;经合理配伍后,泽漆可拓展用于寒热性质不同的多种肺系疾病;单药每日剂量在15 g以上,常规剂量30～90 g,最高剂量可达300 g;泽漆的毒副作用集中表现为消化道症状,有消化道病史者与老年人应慎用.