SLE是自身免疫病的原型，以多种自身抗体产生为特征，可累及全身多个脏器。SLE患者因为自身免疫紊乱及免疫抑制剂使用，其结核感染比例明显高于普通人群。同时由于大部分活动性结核是由潜伏性结核感染发展而来，故SLE患者潜伏性结核感染的筛查有助于早期发现SLE患者合并潜伏性结核感染，并根据患者的病情给予个体化的治疗，从而改善患者的预后，减少医疗成本支出。本文主要探讨SLE患者潜伏性结核感染的危险因素，检测手段以及可选用的治疗方案。

目的:探究活动性结核病患者血清高迁移率族蛋白B1（high mobility group box 1 protein，HMGB1）、中性粒细胞/淋巴细胞（neutrophil-to-lymphocyte，NLR）的变化，了解其与患者细胞免疫功能水平及38 000蛋白的相关性。方法:将2019年1月至2021年6月吉林市结核病防治研究所收治的60例活动性结核病患者设为A组，将同期收治的60例非活动性结核病患者设为B组，另将60名健康志愿者设为C组，比较3组患者HMGB1表达水平、NLR、细胞免疫功能相关指标（CD3 +、CD4 +、CD8 +和CD4 +/CD8 +T淋巴细胞）和38 000蛋白的差异，分析HMGB1、NLR与活动性结核病患者细胞免疫功能水平和38 000蛋白的相关性。 结果:A、B、C组患者HMGB1分别为（5.63±1.40）ng/mL、（4.00±1.59）ng/mL和（2.19±0.88）ng/mL，三组间比较差异有统计学意义（ FHMGB1=101.72， P<0.001）；NLR分别为（3.17±0.41）、（1.88±1.51）和（1.43±0.11），三组间比较差异有统计学意义（ FNLR=727.79， P<0.001）。CD3 +、CD4 +和CD4 +/CD8 +细胞水平与HMGB1（ r=-0.66、-0.66和-0.70， P均<0.001）和NLR（ r=-0.88、-0.88和-0.86， P<0.001）呈负相关，CD8 +、38 000蛋白与HMGB1（ r=0.67，0.40， P均<0.001）和NLR（ r=0.80，0.61， P<0.001）均呈正相关。 结论:活动性结核病患者HMGB1、NLR水平升高，并且与细胞免疫功能指标及38 000蛋白具有相关性，可将其用于评估患者的免疫能力和感染程度，为治疗提供指导依据。

目的:探究活动性肺结核(ATB)患者外周血中前体耗竭T细胞(Tpex)与终末耗竭T细胞(Tex)基因表达谱的差异。方法:纳入2021年1月至2022年10月于无锡市第五人民医院确诊为ATB的25例患者，同时纳入13例结核潜伏感染(LTBI)者和10名健康对照者。采用流式细胞术分析3组人群外周血中Tpex与Tex的比例。采用流式荧光激活细胞分选术分选ATB患者外周血单个核细胞中的Tpex和Tex亚群；对其进行RNA转录组学测序，筛选上调和下调的差异表达基因；对差异表达基因进行基因本体富集分析，寻找影响细胞代谢及功能的调节通路。统计学分析采用威尔克科森配对样本符号秩和检验、Kruskal-Wallis检验和Dunn多重比较检验。结果:ATB患者的Tpex比例为2.86%(1.74%)，低于Tex的7.93%(6.16%)，差异有统计学意义( Z＝－3.91, P<0.001)；LTBI者的Tpex和Tex比例分别为9.47%(6.26%)和7.43%(5.48%)，差异无统计学意义( Z＝－0.93， P＝0.345)；健康对照者的Tpex和Tex比例分别为8.42%(2.69%)和6.49%(5.14%)，差异无统计学意义( Z＝－1.36， P＝0.170)。3组的Tpex比例差异有统计学意义( H＝21.93， P<0.001)，其中ATB患者的Tpex比例低于LTBI者和健康对照者，差异均有统计学意义( Z＝4.16， P<0.001； Z＝3.34， P＝0.003)。3组Tex的比例差异无统计学意义( H＝2.17， P＝0.338)。与Tex相比，Tpex上调表达B细胞淋巴瘤2等记忆分子基因，下调表达淋巴细胞激活基因3等耗竭分子基因；在细胞代谢方面，Tpex上调表达线粒体蛋白复合物基因、线粒体基质基因、氧化磷酸化基因，下调表达糖酵解相关基因。丙酮酸代谢通路在Tex中上调表达，CD4 ＋T淋巴细胞的激活和分化、糖酵解相关通路在Tpex中下调表达。 结论:在ATB患者中，与Tex相比，Tpex表达更多记忆细胞的特征，以及更少耗竭分子特征，而且线粒体功能保存完好。

目的:探讨微小RNA155（miR-155）和细胞因子信号抑制分子6（SOCS6）在结核感染鉴别诊断中的价值。方法:病例对照研究。回顾性纳入2017年1至6月来第三军医大学第三附属医院就诊的60例患者，分为活动性肺结核组、潜伏性结核组和其他肺部感染性疾病组，每组各20例。采用荧光定量PCR法检测miR-155与SOCS6基因在不同结核感染状态人群外周血单个核细胞中的表达水平。采用Logistic回归分析获得miR-155与SOCS6联合应用指标（Co-index）。研究miR-155、SOCS6以及Co-index在鉴别结核感染中的价值。绘制受试者工作特征（ROC）曲线，计算ROC曲线下面积（AUC）。统计分析和制图通过MedCalc和GraphPad Prism 8.0软件实现。结果:鉴别结核感染与未感染时，miR-155（AUC=0.663， P=0.031），SOCS6（AUC=0.708， P=0.002）和Co-index（AUC=0.718， P=0.001）鉴别力均不佳。在鉴别活动性感染和潜伏性感染时，miR-155（AUC=0.867， P<0.001）和Co-index（AUC=0.875， P<0.001）鉴别效能高，但两组间差异无统计学意义（ Z=0.142， P=0.887）；SOCS6（AUC=0.570， P=0.459）鉴别效能低。在鉴别活动性结核感染与非结核其他肺部感染时，Co-index（AUC=0.923， P<0.001）优于SOCS6（AUC=0.723， P=0.007）（ Z=2.586， P=0.010），与miR-155（AUC=0.835， P<0.001）比较，差异无统计学意义（ Z=1.585， P=0.113）。 结论:miR-155是鉴别潜伏性结核感染和活动性结核感染的潜在生物标志物。miR-155联合SOCS6有助于鉴别活动性结核感染与非结核其他肺部感染。

目前，度伐利尤单抗与感染性疾病的相互作用机制尚不清楚，本例患者诊断为Ⅲ期肺鳞状细胞癌，在使用度伐利尤单抗治疗过程中出现肺部病灶进展，经肺泡灌洗液分子生物学和药物敏感试验确诊为活动性耐多药肺结核，抗结核治疗后病灶吸收好转，本病例为使用程序性死亡配体-1单克隆抗体治疗肺癌发生活动性结核病的诊治提供参考。

目的:探讨免疫抑制受体T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制性基序结构域(T cell immunoglobulin and immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif domain，TIGIT)在硅沉着病合并结核分枝杆菌感染人群外周血单个核细胞上的表达及临床意义。方法:2018年8月，纳入78例硅沉着病患者，均为浙江省三门县采石矿工人，分为硅沉着病合并活动性肺结核(active pulmonary tuberculosis，APTB)组(以下简称APTB组)、硅沉着病合并结核潜伏感染(latent tuberculosis infection，LTBI)组(以下简称LTBI组)和单纯硅沉着病无结核感染(non-tuberculosis infection，non-TB)组(以下简称non-TB组)。应用流式细胞术检测患者外周血单个核细胞中TIGIT、程序性死亡蛋白-1(programmed death-1，PD-1)和转录因子T-bet的表达水平。统计学分析采用曼-惠特尼 U检验、皮尔逊相关性分析。 结果:78例患者中，APTB组8例，LTBI组24例，non-TB组46例。APTB组患者外周血CD8 +T细胞上PD-1和TIGIT[29.45%(16.78%)和65.40%(12.12%)]的表达水平分别高于LTBI组[17.40%(11.17%)和48.30%(28.75%)， U＝23.500、43.500， P＝0.000 8、0.020 5]和non-TB组[15.95%(12.46%)和45.30%(19.75%)， U＝64.000、69.000， P＝0.002 3、0.003 8]，差异均有统计学意义；硅沉着病患者外周血CD8 +T细胞上PD-1与TIGIT的表达呈正相关( r＝0.434 3， P<0.01)。APTB组患者外周血CD8 +T细胞上PD-1 +TIGIT +细胞亚群的表达[19.90%(22.67%)]高于non-TB组[11.55%(11.29%)]和LTBI组[11.55%(10.53%)]，PD-1 -TIGIT -细胞亚群[30.60%(12.90%)]的表达低于non-TB组[48.90%(18.98%)]和LTBI组[47.20%(24.95%)]，差异均有统计学意义( U＝76.500、41.000、58.000、41.000， P＝0.007 1、0.015 4、0.001 3、0.015 4)。APTB组患者外周血CD8 +T细胞上T-bet[29.45%(16.78%)]的表达高于non-TB组[15.95%(12.46%)]和LTBI组[17.40%(11.17%)]，差异均有统计学意义( U＝46.500、46.000， P＝0.000 3、0.028 3)。T-bet的表达与TIGIT的表达呈正相关( r＝0.456 7， P<0.01)。APTB组患者外周血PD-1 +TIGIT +CD8 +T细胞亚群上T-bet[65.40%(12.12%)]的表达水平分别高于LTBI组[48.30%(28.75%)]和non-TB组[45.30%(19.75%)]，差异均有统计学意义( U＝23.500、65.000， P＝0.000 8、0.002 6)。 结论:硅沉着病合并APTB患者外周血CD8 +T细胞上高表达免疫抑制受体PD-1和TIGIT，提示患者外周血CD8 +T细胞存在免疫耗竭现象，但T-bet的高表达又提示此耗竭细胞亚群具有一定的可逆转潜力。

目的:探究PE_PGRS60蛋白在结核分枝杆菌感染致病中的潜在作用机制。方法:用克隆并纯化的PE_PGRS60蛋白刺激RAW264.7小鼠巨噬细胞，qRT-PCR和Western blot检测环氧合酶2(cyclooxygenase 2, COX2) mRNA和蛋白质表达。筛选可能调控COX2表达的信号通路，并用ELISA检测PE_PGRS60诱导的炎性细胞因子表达，乳酸脱氢酶试验和碘化丙啶(PI)染色，流式细胞术观察细胞死亡情况。Western blot检测活动性肺结核患者的外周血单个核细胞(PBMC)中COX2表达情况。结果:克隆纯化的结核分枝杆菌PE_PGRS60蛋白促进RAW264.7细胞中COX2的显著表达，并活化了MAPK家族的3个主要成员即细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase, ERK)、p38和c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase, JNK)，但只有JNK的抑制剂JNK-IN-7可阻断PE_PGRS60诱导的COX2上调。后续研究发现，COX2在活动性肺结核患者PBMC中的表达也升高。COX2抑制剂塞来昔布可有效阻断PE_PGRS60诱导的炎症因子IL-1β、TNF-α和IL-6表达，并促进巨噬细胞死亡。结论:PE_PGRS60可通过激活JNK/COX2信号轴，促进巨噬细胞释放炎症因子，在COX2的阻止下仍有部分巨噬细胞发生死亡。

结核病的蛋白质组学研究是当前的热点，蛋白质组学分析在寻找新的结核病诊断标志物、筛选药物靶点、评估新疫苗及了解疾病发生机制方面具有广阔的前景。本文旨在综述蛋白质组学在结核病诊断标志物筛选中的研究进展，重点介绍蛋白质组学策略及蛋白质组学技术在活动性结核病、结核分枝杆菌潜伏感染、耐药结核病和儿童结核病诊断标志物筛选中的作用，探讨生物标志物转化在临床应用方面的潜力和挑战。

有数据提示，与肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）抑制剂相比，托法替尼可能会增加类风湿关节炎患者发生主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular event，MACE）和癌症的风险。为此，美国学者进行了一项随机临床试验。研究对象为接受甲氨蝶呤治疗的活动性类风湿关节炎患者，这些患者年龄在50岁或以上，并且至少有1个额外的心血管危险因素。患者以1∶1∶1的比例随机分配到接受每日2次、每次5 mg或10 mg的托法替尼或TNF抑制剂3个治疗组中。共同评价指标为发生MACE和癌症的复合结局，不包括非黑色素瘤皮肤癌。结果显示：共1 455例患者接受每日2次、每次5 mg的托法替尼，1 456例患者接受每日2次、每次10 mg的托法替尼，1 451例患者接受TNF抑制剂。在4年的中位随访期间，托法替尼给药组整体MACE和癌症发生率明显高于TNF抑制剂组（3.4%比4.2%，2.5%比2.9%）；MACE的风险比（hazard ratio， HR）为1.33〔95%可信区间（95% confidence interval，95% CI）为0.91~1.94〕，癌症的 HR为1.48（95% CI为1.04~2.09）。托法替尼组机会性感染（包括带状疱疹和肺结核）、所有带状疱疹（非严重和严重）及非黑色素瘤皮肤癌的发生率均高于TNF抑制剂组。3组疗效相似，症状均从第2个月开始改善，一直持续到试验完成。研究人员据此得出结论：与TNF相比，托法替尼治疗类风湿关节炎时患者发生MACE和癌症的风险更高。

育龄女性生殖器结核(FGTB)是结核病高负担地区不孕的重要病因，且发病率呈上升趋势。抗结核治疗通常不能改善FGTB合并不孕症患者的妊娠结局，该人群在辅助生殖治疗后妊娠期及胎儿原发性结核的发病风险增加。除不孕外无其他活动性结核临床表现的潜伏生殖器结核(LGTB)正愈发受到重视，及时治疗或可改善LGTB患者的妊娠结局。妊娠同时可能会增加结核感染或进展的风险。