由于胆囊癌早期诊断缺乏特异性症状和特征性肿瘤标志物，且易侵犯肝脏、较早发生淋巴结转移和神经浸润，导致胆囊癌早期诊断率低，手术切除率低，成为消化系统肿瘤内恶性程度高、预后差的癌症之一。临床实践证实，单纯的根治性切除手术虽然能改善早期胆囊癌患者的预后，但对中晚期胆囊癌治疗效果改善不明显。近年来，以肿瘤学理念为指导，大力发展各种辅助治疗方法，取得了一定程度的突破。在普及外科规范手术切除的基础上，联合应用化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等各种辅助治疗方法，将为提高胆囊癌整体治疗效果铺就更为宽广的道路。

患者 男性，55岁，因“皮肤、巩膜黄染伴上腹痛5 d”，于2021年11月10日就诊于我科。患者自述有乏力，无发热、寒战、腹胀、呕吐等表现，小便偏黄1个月余，体重未见明显改变。既往史：1年前确诊为抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartate receptor，NMDAR）型自身免疫性脑炎，给予甲泼尼龙冲击联合丙种球蛋免疫治疗，规律监测病情控制可，未再诉头痛、行为异常等表现；10个月前确右肺上叶小细胞肺癌（广泛期）：纵隔淋巴结转移、骨转移，序贯行6个周期依托泊苷联合洛铂方案化疗、33次累及野和缩野推量放疗，经影像学评估病情稳定后定期复查。既往有高血压病30余年，发现血糖升高7个月余，发现结核感染1年余（均未行规律监测及治疗）。体检：神志清，皮肤、巩膜明显黄染，上腹部轻压痛，余无明显异常。实验室检查：血常规和红细胞沉降率正常，结核菌素试验阳性；血清总胆红素238.8 μmol/L，直接胆红素202.2 μmol/L，白蛋白39.2 g/L；凝血指标和免疫球蛋白G分型检测正常；血清淀粉酶 437.0 U/L，脂肪酶2 002.0 U/L；血清CA19-9 304.1 U/mL，CA125 39.5 U/mL，癌胚抗原5.3 μg/L，神经源性特异性烯醇化酶45.1 μg/L，胃泌素释放肽前体741.2 ng/L；糖化血红蛋白7.1%。上腹部CT检查结果显示，胰头区低密度、轻度强化病灶，向十二指肠腔内突出（图1），合并肝内外胆管及胰管扩张，胰颈-胃间隙软组织密度影，考虑恶性肿瘤并淋巴结转移；胸部CT提示：右肺上叶尖段病灶最大径约10.0 mm（较前6.2 mm增大），纵隔多发肿大淋巴结较前增大；头颅MRI检查未见明显异常。主要诊断考虑：胰腺转移癌，腹膜后淋巴结转移癌，梗阻性黄疸；次要诊断为：小细胞肺癌（广泛期），自身免疫性脑炎（抗NAMDAR型），高血压3级（很高危），2型糖尿病。

本期重点号内容是“变应性鼻炎（AR）免疫治疗（AIT）”。述评《过敏原特异性免疫治疗——现状与未来》通过AIT的作用机制、患者选择、不同治疗方案的介绍等，对AIT的研究现状与未来发展进行了论述。论著《标准化螨过敏原提取物皮下冲击免疫治疗的短期疗效和安全性观察及相关因素探讨》比较了3种不同剂量递增模式的AIT的早期的临床疗效、不良反应、炎性因子的变化，以期为临床更加安全有效地开展加速AIT提供参考。《变应性鼻炎皮下过敏原特异性免疫治疗过长延迟注射的剂量调整新方案疗效分析》探究了AR尘螨皮下免疫治疗（SCIT）维持期中断治疗超过16周的新型剂量调整方案的有效性及安全性，发现相较于指南推荐剂量调整方案，新方案的有效性及安全性无显著差异。《成人变应性鼻炎经颈部淋巴结内免疫治疗远期疗效的随机对照研究》通过与SCIT对比，观察了经颈部淋巴结内免疫治疗（ICLIT）对于成人AR的远期疗效及安全性，指出ICLIT是今后AR AIT的一种新型的补充选择。《标准化尘螨过敏原SCIT对儿童AR患者治疗期间的疗效及安全性分析》提出标准化尘螨SCIT具有良好的安全性，治疗期间对不同临床特征的儿童AR患者具有确切疗效，可显著改善患儿各项症状，减少对症药物使用，并提高生活质量。综述《变应性鼻炎过敏原特异性免疫治疗疗效监测与预测指标的研究进展》从国内外相关领域研究进展入手，总结和分析了可用于AIT疗效实时监测与远期预测的生物学及临床相关指标。《变应性鼻炎免疫治疗适应证与禁忌证的研究进展》结合近年来国内外指南建议及临床研究进展，对AIT适应证与禁忌证的变迁进行了详细阐述。《超级冲击免疫治疗的临床研究进展》就国际上超级冲击AIT的进展进行了综述，为临床开展AIT提供了新的方法和思路。《过敏原特异性免疫治疗在变应性鼻炎中的免疫耐受机制》综述了SCIT和舌下免疫治疗在机体的固有免疫反应和适应性免疫反应中诱导免疫耐受的机制，以期为AR患者个体化的AIT精准治疗提供理论依据。继续教育园地《过敏原特异性皮下免疫治疗延迟注射的剂量调整》就SCIT出现延迟注射后剂量调整的概况、推荐方案及其对疗效的影响等方面进行论述，为临床平衡SCIT的安全性和疗效提供参考。《变应性鼻炎特异性皮下免疫治疗严重不良反应的防治》围绕SCIT的严重不良反应展开讨论，总结严重不良反应的诊断、治疗及预防，为临床医生提供了有价值的建议。

患者女，54岁，因"排尿不适、尿道口滴血1年余，加重2个月"入院。1年前无明显诱因发现尿道口滴血，量少，1～2滴，棕褐色，间断伴有尿频、排尿困难等不适，2个月前症状加重至广东医科大学广州市红十字医院就诊。既往史、个人史、家族史无特殊。体格检查：经阴道前壁触及肿物，大小约为30 mm×30 mm×30 mm，质韧，无明显压痛，边界不能清晰触及。实验室检查：尿常规中白细胞1＋，潜血2＋，白细胞85个/μl，红细胞132个/μl；血常规、粪常规＋潜血、肝肾功能以及肿瘤标志物甲胎蛋白、癌胚抗原、糖类抗原125、糖类抗原19-9、糖类抗原72-4均未见明显异常，总前列腺特异性抗原(tPSA)<0.006 μg/L，游离前列腺特异性抗原(fPSA)<0.010 μg/L。经腹超声检查示双肾、输尿管、膀胱均未见异常。经阴道超声检查：尿道周围偏右侧见一混合回声肿块，大小约31 mm×25 mm，形态规则，呈类圆形，边界欠清，内部回声不均匀，以低回声为主，可见散在粗大强回声，后方未见明显声影，血流信号Ⅲ级，其内可测及一中速高阻动脉频谱，PSV为11.54 cm/s，RI为0.78。超声提示尿道周围异常回声，考虑尿道肿瘤可能(图1)。随后行MRI平扫＋增强检查：尿道右旁见类圆形软组织肿物，范围约31 mm×26 mm，呈T1低信号、T2混杂稍高信号，增强扫描不均匀明显强化，DWI上弥散受限。MRI提示尿道旁软组织肿瘤，考虑恶性可能(图2)。PET-CT检查：①阴道－尿道间区域结节状高代谢占位病变，结合病史，符合恶性肿瘤(腺癌)表现；②双侧耻骨、坐骨多发骨转移；③双侧髂外血管旁及双侧腹股沟区多发淋巴结炎性增生可能。患者随后行尿道周围组织活组织检查(膀胱尿道镜检)：于尿道中段左侧约5点钟位置见一隐窝，小窝内有细小管道，有血渗出，尝试用F3输尿管导管(内径约1 mm)未能插入，经妇科检查扪及肿物在阴道前壁与尿道之间，肿物未在尿道中凸显，难以取标本活检。遂行超声引导下尿道肿物穿刺活检术，术前经直肠超声扫查见肿物位于尿道周围区域，呈类圆形，形似"男性前列腺"(图3)，超声引导下穿刺得白色组织3条，质地软。组织病理学检查：镜下见组织被覆鳞状上皮，上皮下纤维组织间散在数团异型细胞呈巢状分布，实性或腺样排列，细胞胞浆丰富红染，核不规则增大，部分可见核仁。术后免疫组化检查提示：Ki-67(约85%＋)、CK(＋)、CK7(＋)、P63(－)、CEA(－)、CDX-2(＋)、PAX-8(－)、GATA3(－)、ER(－)、PR(－)、Syn(－)、CgA(－)、Vimentin(－)、S100(－)、P504s(－)、PSA(－)、AR(－)。病理诊断：病变符合尿道旁腺腺癌(中－低分化)。本例患者经多学科团队讨论后，最终诊断为尿道旁腺腺癌(Ⅳ期)，结合病情及患者意愿予以放疗、化疗、免疫治疗等相结合的综合治疗方案。同步放化疗治疗3个疗程(顺铂＋紫杉醇)，后行4期替雷利珠单抗免疫治疗3个月余，复查阴道超声及MRI示肿瘤较前缩小，排尿不适等症状较前缓解。

目的:通过与皮下免疫治疗（subcutaneous immunotherapy，SCIT）对比，明确经颈部淋巴结内免疫治疗（intra-cervical lymphatic immunotherapy，ICLIT）对于成人变应性鼻炎（AR）的远期疗效及安全性。方法:将2018年2月至2019年12月于佛山市第一人民医院耳鼻咽喉科接受治疗的100例尘螨过敏的成人AR患者随机分为两组，其中SCIT组50例［男42例，女8例，年龄（32.55±9.72）岁］，ICLIT组50例［男45例，女5例，年龄（31.33±9.84）岁］。评估两组患者治疗前后总症状评分（total system score，TSS）、鼻部症状评分（total nasal symptom score，TNSS）、眼部症状评分（total ocular scoring system，TOSS）、药物评分（total medication score，TMS）及生活质量评分的变化，记录所有患者在治疗期间的不良反应情况，并评估血清中尘螨特异性免疫球蛋白E（sIgE）的水平变化。使用GraphPad Prism 9.0软件进行数据分析。结果:SCIT组中38例患者完成治疗及随访，脱落率为24%，ICLIT组中48例患者完成治疗及随访，脱落率仅为4%。ICLIT组患者的TSS、TNSS、TOSS、TMS和生活质量评分治疗前分别为（32.1±3.0）、（27.3±3.1）、（4.8±2.8）、（2.3±0.9）、（68.1±28.7）分；治疗36个月后分别为（21.8±11.4）、（18.1±9.4）、（3.7±2.9）、（1.3±1.1）、（36.0±26.7）分，均较治疗前明显下降，差异有统计学意义（ P值均<0.001）。治疗36个月后，ICLIT组的TSS较治疗前改善（10.3±11.2）分，SCIT组的TSS较治疗前改善（21.9±11.0）分，组间差异有统计学意义（ P<0.001）。两组患者均未发生严重全身不良反应。 结论:ICLIT治疗对成人AR远期疗效尚可，安全性高，依从性高，但其远期疗效不如SCIT。ICLIT是AR免疫治疗的一种新型补充选择。

程序性死亡受体1（PD-1）是一种主要由活化的T细胞表达，介导免疫抑制的重要免疫检查点受体，抑制PD-1与其特异性配体——程序性细胞死亡配体1（PD-L1）相互作用，即阻断PD-1/PD-L1通路抑制活化T细胞凋亡的免疫治疗，在治疗恶性肿瘤、改善患者预后方面具有较大应用前景。甲状腺癌作为最常见的内分泌恶性肿瘤，大多数甲状腺癌（如甲状腺乳头状癌）经早期治疗预后良好，但晚期患者的淋巴结转移率高，预后差，其中甲状腺未分化癌更是甲状腺癌患者死亡的主要原因。近年来，已有较多研究证实在甲状腺肿瘤中PD-1/PD-L1的表达与肿瘤免疫逃逸之间的关系，因此，现就PD-1/PD-L1表达预测甲状腺癌复发、淋巴结转移及预后价值，对甲状腺癌免疫治疗作用及应用前景进行综述。

目的:探讨Ⅲ-Ⅳa期鼻咽癌EB病毒潜伏膜蛋白（LMP）1、LMP2特异性T细胞免疫反应及临床意义，为鼻咽癌免疫治疗提供思路和依据。方法:收集新疆医科大学附属肿瘤医院2018年2月至2020年10月初治的59例鼻咽癌患者，应用LMP抗原刺激外周血单核细胞，胞内细胞因子染色及流式细胞术研究CD4 +T细胞、CD8 +T细胞白细胞介素（IL）-2、IL-13、干扰素γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）4种细胞因子的表达，并结合临床资料分析。 结果:鼻咽癌患者外周血T细胞对LMP1、LMP2反应阳性率存在差异。T 3-T 4期鼻咽癌患者LMP1特异性CD4 +T细胞阳性率明显高于T 1-T 2期患者（51.0%∶10.0%， P=0.042），LMP1和LMP2、CD4 +T细胞和CD8 +T细胞间部分细胞因子表达也存在差异。生存分析显示，2、3年OS率为91.5%、88.2%，2、3年PFS率为83.3%、75.3%；单因素分析提示吸烟史、男性、LMP1刺激CD4 +T细胞IL-13阳性表达是疾病的进展的危险因素（ P=0.026、0.045、0.006）；多因素分析显示LMP1刺激CD4 +T细胞IL-13阳性表达与吸烟史是局部晚期鼻咽癌患者PFS的独立危险因素（ P=0.017、0.019）。 结论:LMP在鼻咽癌患者外周血中产生特异性T细胞免疫反应，不同T细胞亚群表达存在差异。LMP1、LMP2特异性T细胞免疫反应与原发肿瘤大小、转移淋巴结体积有关。LMP1刺激CD4 +T细胞IL-13阳性表达和吸烟史影响疾病的进展。

目的:探讨前列腺癌根治性治疗后异时性寡转移患者所有转移灶放疗(全覆盖放疗)的疗效和安全性。方法:回顾性分析北京大学第一医院2011年10月至2021年2月收治的41例根治性治疗后寡转移(转移灶≤5处)前列腺癌患者的病例资料。放疗时中位年龄68(57~81)岁。40例(98%)接受雄激素剥夺治疗(ADT)。激素敏感性前列腺癌(HSPC)28例，去势抵抗性前列腺癌(CRPC)13例。初始最高PSA中位值24.4(7.4~399.0)ng/ml。肿瘤分期：T 2期11例，T 3期27例，T 4期3例；N 0期30例，N 1期11例(26.8%)。Gleason评分7分12例，8分9例，9分18例，10分2例。33例原发灶行手术治疗，8例原发灶行放疗。确诊至发生转移的时间为3.1(0.2~11.8)年。7例放疗前行传统影像学检查(CT/核磁/骨扫描)发现转移灶，34例行PSMA PET/CT检查发现转移灶。放疗前前列腺特异性抗原(PSA)中位值1.3(0.1~33.8)ng/ml。41例共62个转移灶，其中28例为1个，9例为2个，2例为3个，2例为5个；54个骨转移灶，8个腹膜后淋巴结转移灶。22个骨转移灶位于骨盆，18个位于椎体，12个位于肋骨，位于股骨、胸骨各1个。转移灶体积中位值5.8(0.2~81.7)cm 3。采用每日影像引导旋转调强放疗技术对所有转移灶全覆盖放疗。剂量分割模式包括37.5Gy/7.5Gy/5f、60Gy/3Gy/20f、65~70Gy/2.6~2.8Gy/25f。生物等效剂量(BED 3)中位值为120(67~147)Gy。主要观察终点为无生化进展生存(BPFS)，次要观察终点为急性期和晚期不良反应、无局部复发生存(LPFS)、总生存。 结果:本研究41例，中位随访时间21(5~72)个月。所有患者均完成放疗，16例(39.0%)出现急性期1~2级不良反应，无≥3级急性期和晚期不良反应。1年LPFS率为97.1%。1年和2年BPFS率分别为77.5%和59.2%，中位BPFS时间29.0(13.9~44.2)个月。单因素分析结果显示，HSPC组( P<0.001)和转移灶总体积≤5.8 cm 3组( P＝0.010)的BPFS时间更长。腹膜后淋巴结转移亚组和骨转移亚组中位BPFS时间分别为37个月和17个月( P＝0.141)。HSPC组中位BPFS时间为30(22~38)个月，28例放疗后PSA均下降，其中6例下降后上升，中位BPFS时间12(4~18)个月。CRPC组中位BPFS时间为4(0~8)个月，10例(76.9%)放疗后PSA下降，其中6例PSA下降后上升，中位BPFS时间5(3~28)个月；3例放疗后PSA未下降，采用新型内分泌治疗药物、化疗、免疫治疗等全身治疗。 结论:对于根治性治疗后异时性寡转移前列腺癌患者，全覆盖放疗安全性好、局部控制率高，推荐HSPC患者和低肿瘤负荷患者行异时性寡转移灶放疗；腹膜后淋巴结转移患者放疗效果优于骨转移患者。

目的:分析肛管直肠恶性黑色素瘤(AMM)的临床病理特征对其预后的影响，并建立更精准的预后预测模型。方法:回顾性分析2006年1月1日至2018年12月31日在复旦大学附属肿瘤医院确诊并接受手术治疗的89例AMM患者资料。采用Cox比例风险回归模型分析预后影响因素。采用向后逐步回归法挑选变量，建立Nomogram预后预测模型并进行内部验证，计算一致性指数。结果:89例AMM患者中65例(73.0%)为女性，78例(87.6%)年龄<70岁；最常见的肿瘤部位为直肠(48.3%，43例)，其次为肛管(31.5%，28例)和直肠肛管(20.2%，18例)。38例(42.7%)患者直接接受了腹会阴切除术，37例(41.6%)接受了以干扰素为主的免疫治疗，11例(12.4%)同时接受了全身化学治疗和免疫治疗。3年疾病特异性生存(DSS)率为41.6%(37/89)，5年DSS率为31.5%(28/89)。多因素Cox比例风险回归模型分析结果显示，年龄≥70岁和T2期均为AMM患者预后的危险因素( HR＝11.29、4.83，95% CI 2.89～44.13、1.66～14.11， P均<0.01)，而神经脉管侵犯、免疫治疗、系统化学治疗联合免疫治疗广泛性局部切除后补充腹会阴切除、直接行腹会阴切除和腹会阴切除联合腹股沟淋巴结清扫均为预后的保护因素( HR＝0.09、0.23、0.10、0.13、0.26、0.02，95% CI 0.02～0.34、0.10～0.57、0.02～0.49、0.03～0.52、0.08～0.90、0.00～0.27， P均<0.05)。进一步利用年龄、性别、肿瘤部位、T分期、远处转移、药物治疗和手术方式建立Nomogram预后预测模型，该Nomogram模型内部验证显示其在预测1、3和5年DSS方面表现出良好的准确性，一致性指数为0.749，较TNM系统一致性指数(0.607)高。 结论:AMM患者多<70岁，女性居多，肿瘤多位于直肠，接受免疫治疗的患者较多。年龄≥70岁和T2期是AMM患者预后的危险因素，神经脉管侵犯、以免疫治疗为主的综合治疗、广泛性局部切除后补充腹会阴切除、直接行腹会阴切除和腹会阴切除联合腹股沟淋巴结清扫是预后的独立保护因素。依据AMM患者临床病理特征和治疗方式建立的Nomogram预后预测模型较传统的TNM系统有更高的准确性和临床参考价值。

目的:制备 99Tc m－联肼尼克酰胺(HYNIC)－αCD8/Fab( 99Tc m－αCD8/Fab)探针，并探讨其用于SPECT/CT显像以预测抗程序性细胞死亡蛋白－1(PD－1)免疫治疗疗效的价值。 方法:合成前体HYNIC－αCD8/Fab和IRDye800－αCD8/Fab(Dye－αCD8/Fab)；以SnCl 2为还原剂，进行 99Tc m与前体HYNIC－αCD8/Fab的标记反应，制备 99Tc m－αCD8/Fab探针，分析其标记率、放化纯及稳定性，并探究其与体外淋巴细胞结合的特异性。建立BALB/c小鼠CT26结直肠肿瘤模型，通过SPECT/CT显像分析 99Tc m－αCD8/Fab的体内特异性结合能力；对荷瘤小鼠行抗PD－1治疗，然后行近红外荧光成像及SPECT/CT显像，检测肿瘤CD8 + T细胞浸润状况，并用HE染色和免疫荧光检测验证；经抗PD－1治疗后的荷瘤小鼠尾静脉给予抗CD8抗体，分析其损耗抗PD－1治疗疗效的情况。采用双因素方差分析进行组间差异比较。 结果:99Tc m－αCD8/Fab的标记率为90%，放化纯为95%，于PBS和胎牛血清(FBS)中放置720 min，放化纯仍达80%以上，稳定性良好；细胞结合实验显示， 99Tc m－αCD8/Fab与小鼠脾CD8 + T细胞受体和人外周血CD8 + T细胞受体结合值分别为(10.30±0.81)和(1.78±0.61)百分加入放射性剂量(%AD)/10 6个细胞，过量冷αCD8抗体可导致结合值降低至(1.59±0.25) %AD/10 6个细胞( F＝10.07， P<0.001)。SPECT/CT显像示， 99Tc m－αCD8/Fab在小鼠CT26结直肠肿瘤模型中具有良好的肿瘤摄取。近红外荧光成像示，对抗PD－1免疫治疗响应组小鼠肿瘤荧光强度为(8.9±1.1)%，明显高于非响应组的(7.1±0.8)%( F＝4.69， P＝0.024)，SPECT/CT显像同样显示响应组肿瘤摄取较高；HE和免疫荧光结果表明，响应组肿瘤和淋巴结组织中淋巴细胞浸润比例明显高于非响应组。此外，CD8 + T细胞损耗显著削弱了抗PD－1治疗疗效。 结论:成功制备了 99Tc m－αCD8/Fab，该探针能对肿瘤浸润CD8 + T细胞清晰显像；CD8靶向SPECT显像对临床预测和评估免疫治疗疗效具有潜在的应用价值。