目前,结直肠癌有多种治疗策略,包括手术、化疗、放疗和靶向治疗.最新的研究发现,新抗原是一类肿瘤特异性抗原,被视为许多癌症免疫治疗的新靶点.基于新抗原的免疫治疗策略包括肿瘤疫苗和过继细胞疗法,其目的是通过增强宿主T细胞对新抗原的免疫反应来消除肿瘤细胞.该文总结了目前发现的结直肠癌新抗原及其免疫原性,并列举了基于新抗原治疗结直肠癌的临床试验,最后对当前研究面临的问题与挑战提出思考.

目的:探讨囊泡胺转运蛋白1(VAT1)的表达与胶质母细胞瘤(GBM)免疫微环境的相关性。方法:回顾性分析中国脑胶质瘤基因图谱(CGGA)计划数据库中135例GBM患者的临床资料及转录组数据。采用CIBERSORT反卷积算法分析135例肿瘤组织中不同免疫细胞的占比。根据VAT1基因表达量的中位数分为高表达组(基因表达量大于或等于中位数； n＝68)和低表达组(基因表达量小于中位数； n＝67)。对两组间的差异基因进行基因富集分析(GSEA)。随机选取2018年11月至2019年4月首都医科大学附属北京天坛医院神经外科行开颅肿瘤切除术治疗的9例GBM患者的肿瘤组织样本，应用免疫组织化学染色技术检测VAT1、p65及CD80蛋白表达情况，并采用半定量方法判断蛋白染色结果。 结果:免疫细胞浸润分析结果显示，与VAT1低表达组比较，VAT1高表达组的滤泡辅助性T细胞和活化自然杀伤细胞占比均低，差异均具有统计学意义( P＝0.019和 P＝0.045)。GSEA分析结果显示，与VAT1高表达呈正相关的基因功能主要富集在免疫系统过程、免疫反应调节和炎性反应(均 P<0.001)，且VAT1高表达与核因子κB(NF-κB)抑制物(IκB)激酶/NF-κB信号的调控和IκB激酶/NF-κB信号的正向调控密切相关(均 P＝0.001)。随着VAT1表达量的升高，多种NF-κB信号通路特异性基因表达呈正相关趋势(均 P<0.001)。9例GBM的免疫组织化学染色结果显示，p65蛋白和CD80蛋白均与VAT1蛋白表达呈正相关( r值分别为0.92和0.93，均 P＝0.004)。 结论:初步研究发现，GBM患者中VAT1高表达可能会影响肿瘤免疫反应，并可能通过调控NF-κB信号通路影响肿瘤免疫细胞的浸润。

机体特异性免疫应答是一个需要一系列免疫细胞和免疫分子共同参与的异常复杂的过程，这些免疫细胞及分子之间相互调节又相互制约。目前大多数肾脏疾病发病机制尚不明确。B7(CD80)位于调节CD4 +和CD8 +T细胞的抗原提呈细胞上，通过与细胞上的糖蛋白CD28结合发挥信号传递作用、增强或放大免疫反应的功能，或者与细胞毒性T细胞蛋白-4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen4 CTLA-4)结合后抑制免疫应答。通常肾组织不表达或低表达B7，然而某些肾小球疾病的发生与B7的增加有关，其降低了足细胞附着肾小球基底膜的能力，增加炎症反应及肾脏纤维化。当B7与CTLA-4相结合时，免疫反应就会被减弱。因此通过阻断CD28或增强CTLA-4信号可能阻止疾病的发生。该文就共刺激分子B7/CD28在足细胞损伤、原发性肾小球肾炎、紫癜性肾炎、狼疮性肾炎等肾脏疾病的发病机制中的作用，以及B7阻滞剂在部分肾脏疾病靶向治疗的研究进展进行综述。

免疫检查点抑制剂在过去几年中已成为许多恶性黑素瘤患者的重要治疗选择，其旨在恢复并促进效应T细胞特异性识别和杀伤肿瘤细胞的功能，系统性增强全身的抗肿瘤免疫反应，对于手术切除后具有高复发风险或处于疾病晚期（不可切除或存在转移）的患者都是较好的治疗选择。目前免疫检查点抑制的主要目标是程序性细胞死亡受体1与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4，它们分别是中枢和外周免疫耐受的两个关键受体。本文主要讨论不同免疫检查点抑制剂的临床效应、可能存在的药物反应性预测标志物与相关不良反应。

桥本氏甲状腺炎（Hashimoto’s thyroiditis，HT）的特征是具有甲状腺T和B淋巴细胞浸润的细胞免疫反应，及体液免疫反应致特异性抗体产生。HT常合并甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma, PTC），表明这两种疾病之间存在免疫学联系。本研究对HT的病因及HT合并PTC的潜在免疫学联系作一综述，为HT合并PTC的精确临床诊治思路提供参考。

在抗肿瘤免疫治疗中，负责直接杀灭肿瘤细胞的免疫杀伤细胞如细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte，CTL)发生功能紊乱是免疫疗法失效的直接原因。当宿主免疫反应失败且抗原长期存在时，抗原特异性CD8 +T淋巴细胞转变为耗竭性T细胞。肿瘤中的T细胞耗竭可能与肿瘤微环境中富含的转化生长因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)存在潜在联系。目前已有多种针对TGF-β的抗肿瘤免疫策略，这些靶向TGF-β的治疗策略表现出良好的抗肿瘤功能，其中部分作用可能与改善T细胞的耗竭有关。T细胞耗竭也常常发生在慢性病毒感染中，共表达抑制性受体是耗竭性CD8 +T细胞的关键特征。文章综述了肿瘤微环境及慢性病毒感染中TGF-β与T细胞耗竭之间潜在的联系和作用机制。

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法是近年来极具发展前景的免疫过继疗法之一。CAR-T免疫原性与抗嵌合抗原受体(CAR)特异性免疫反应可导致CAR-T体内扩增能力下降及存活时间缩短，从而导致原发疾病复发，限制其临床应用。CAR-T免疫原性的影响因素众多，其中研究最为广泛的是鼠源性单链可变区(scFv)构建CAR结构所产生的免疫原性。目前已有多种降低CAR-T免疫原性，从而延长CAR-T体内存活时间，增强疗效的方法，如解决CAR结构非人源化问题等。为了深入探讨影响CAR-T免疫疗法疗效及安全性的相关因素，笔者拟就CAR-T的免疫原性、其产生的免疫反应进行阐述，同时探讨可降低CAR-T免疫原性的相关措施，以期进一步增加CAR-T免疫疗法的临床应用。

斑秃的确切病因未明，部分患者反复发作。有证据显示过敏参与部分斑秃患者早发、重症、复发和迁延。尘螨过敏可能是部分重症斑秃患者尤其是儿童重症斑秃的病因之一，估计因为Th2型免疫反应占优势。脱敏可抑制Th2型免疫反应，改变机体免疫格局，降低斑秃复发时的病情严重程度。另外，斑秃治疗前高IgE水平可预测度普利尤单抗有效率较高，高白细胞介素（IL）-4水平可预示二苯环丙烯酮局部免疫疗法无效，因为该疗法通过拮抗Th1型反应而起作用。因此，血清总IgE、尘螨特异性IgE和IL-4可作为生物标志物，在斑秃患者中提示Th2型反应占优势。本文重点分析过敏与斑秃的关系、抗过敏和脱敏在治疗斑秃中的作用，旨在为斑秃的精准/个体化治疗提供思路。

寨卡病毒(Zika virus，ZIKV)自2015年以来在全球大范围暴发流行，ZIKV感染除可引起发热、皮疹等常见的临床症状外，还可引起孕妇流产及新生儿小头畸形等有别于其他蚊媒病毒感染的临床症状。因此，成功的寨卡疫苗除了需要对成人接种者提供保护外，还应对胎儿及新生儿提供保护作用。虽然寨卡疫苗的开发已成为近年的研究热点，但鲜有关于寨卡DNA疫苗为母婴提供双重保护的研究报道。本研究利用ZIKV前膜蛋白和包膜蛋白构建寨卡候选DNA疫苗并免疫成年小鼠，成功诱导成年小鼠产生了较高水平的ZIKV特异性抗体，并且此抗体水平及其中和活性可至少维持至末次免疫后30周，长效体液免疫反应效果显著。与此同时，疫苗接种可显著增强小鼠CD8 +记忆T细胞反应及分泌Th1/Th2型细胞因子的能力。特别值得一提的是，疫苗除了可以在成鼠体内诱导高水平的免疫应答外，免疫后的雌性成鼠在受孕并分娩后，于初乳及1日龄乳鼠的血清中均可检出具有中和活性的ZIKV特异性抗体，提示高水平的特异性母体抗体可跨胎盘转移至乳鼠体内，使乳鼠在一定时间内具备抵抗ZIKV攻击的能力，有效抑制ZIKV在乳鼠体内的感染及播散，更可避免由ZIKV感染而引起的生长发育障碍，为乳鼠提供特异性的围产期保护作用。本研究利用免疫功能健全的BALB/c母鼠免疫-乳鼠攻毒的动物模型成功评价了寨卡疫苗对母婴的保护作用，对寨卡DNA疫苗的围产期应用奠定了基础，同时为BALB/c乳鼠模型用于ZIKV的研究提供了依据。

目的:探讨人类免疫缺陷病毒（HIV）合并结核病（TB）患者外周血单个核细胞（PBMC）分泌细胞因子及对结核特异性抗原刺激的反应。方法:2018年1—12月，以HIV合并TB患者（HIV/TB组）为研究对象，以单纯HIV感染者（HIV组），单纯TB患者（TB组）及健康人群（HC组）为对照组。分离PBMC并用卡介菌纯蛋白衍化物（BCG-PPD）刺激。通过细胞表面分子染色、直接细胞内细胞因子染色及流式细胞术检测这些人群PBMC中分泌干扰素-γ（interferon-γ，IFN-γ）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的淋巴细胞（CD3 +、CD3 -、CD4 +、CD8 +）及单核细胞（CD14 +）的比例（其中CD3 -淋巴细胞主要为B淋巴细胞及NK细胞）。两组间数据比较采用非参数检验，每组研究对象PPD刺激前后数据的比较采用配对 t检验。 结果:未经PPD刺激时，HIV/TB组（均值0.52%）IFN-γ +CD8 +/CD8 +百分比显著低于TB组（均值0.94%， P=0.010），分泌TNF-α的PBMC各亚群细胞百分比均显著低于HIV组；HIV组（均值19.2%）TNF-α +CD14 +/CD14 +百分比显著低于HC组（均值31.9%， P=0.002）；TB组（均值 0.94%）IFN-γ +CD8 +/CD8 +百分比显著高于HC组（均值0.51%， P=0.020），而分泌TNF-α的PBMC各亚群细胞百分比显著低于HC组。PPD刺激后，HIV/TB组（均值0.20%）IFN-γ +CD8 +/CD8 +百分比明显低于TB组（均值0.56%， P=0.008），且比刺激前差异更显著；HIV组（均值0.24%）IFN-γ +CD8 +/CD8 +百分比较HC组降低（均值0.52%， P=0.044）。PPD刺激后，各组间分泌TNF-α的PBMC各亚群细胞百分比与HC组差异无统计学意义。各组组内PPD刺激前后相比，HC组及TB组IFN-γ +CD4 +/CD4 +百分比显著增加，而HIV/TB组及HIV组差异无统计学意义，四组TNF-α +CD14 +/CD14 +百分比均明显增加。 结论:慢性结核分枝杆菌（MTB）感染使PBMC产生TNF-α的能力下降，而合并HIV感染加重该趋势。HIV感染时单核细胞产生TNF-α的能力下降。TB患者的CD8 +及CD3 -淋巴细胞产生IFN-γ的能力增强，而合并HIV感染时IFN-γ的产生减少主要来自CD8 +T细胞。HIV感染使机体对MTB感染的免疫反应减弱，从而给TB的临床诊断及治疗带来更多困难。