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转移性激素敏感性前列腺癌应用阿比特龙新型内分泌治疗一例报告并文献复习
编辑人员丨4天前
探讨转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)的临床特征及新型内分泌治疗药物的联合治疗策略。2019年4月常州市第一人民医院收治1例以肉眼血尿为主诉的患者,69岁。直肠指检:前列腺增生、质硬表面不光滑。CT检查示膀胱内占位,肿瘤可能;右肺转移可能。行诊断性TURBT,病理检查示前列腺腺泡腺癌。PET-CT检查示前列腺恶性病变伴膀胱受侵,盆腔多发淋巴结转移,双肺转移。诊断为mHSPC合并淋巴结转移、双肺转移。先予比卡鲁胺抗雄治疗,后改行戈舍瑞林联合醋酸阿比特龙+泼尼松治疗。雄激素剥夺治疗(ADT)+醋酸阿比特龙治疗1个月后,血总前列腺特异抗原(tPSA)降至0.705 ng/ml;4个月后降至0.007 ng/ml,其后长期维持于0.003 ng/ml水平。ADT+醋酸阿比特龙治疗1个月后血清睾酮降至去势水平(0 ng/dl)并长期维持;治疗3个月后肺部转移病灶已不明显。治疗21个月后,患者自诉生活质量良好,无严重不良反应。ADT联合醋酸阿比特龙治疗合并肺转移的mHSPC疗效显著。
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编辑人员丨4天前
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阿帕他胺在转移性激素敏感性前列腺癌患者中的应用及文献复习
编辑人员丨4天前
目的:探讨新型内分泌治疗药物阿帕他胺在转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者中的应用疗效及临床相关并发症情况。方法:回顾性分析2020年12月本院使用阿帕他胺治疗的1例mHSPC患者的临床资料,并结合国内外文献,分析该患者的临床特点及疾病进展情况。结果:该患者应用雄激素剥夺治疗(ADT)+阿帕他胺治疗1个月后,血清PSA降至36.84 ng/mL,降幅达93%,4个月后降至4.73 ng/mL,8个月后降至0.32 ng/mL,PSA降幅达99%,其后维持在0.4~0.5 ng/mL水平。ADT+阿帕他胺治疗1个月后,睾酮降至0.12 ng/mL,并长期维持去势水平。治疗3个月后复查显示前列腺病灶、盆腔内淋巴结及骨转移灶均缩小。治疗1年后再次复查发现前列腺病灶、盆腔内淋巴结及骨转移灶进一步缩小。结论:应用ADT联合阿帕他胺治疗mHSPC患者早期可取得较好的治疗效果,目前mHSPC的治疗方案多样性与个体化并存,ADT联合阿帕他胺在临床试验中被证实能够快速深度降低前列腺特异性抗原,显著延长放射学无进展生存期(rPFS)及总生存期(OS)。
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编辑人员丨4天前
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恩扎卢胺联合多西他赛治疗高危转移性激素敏感性前列腺癌一例报告
编辑人员丨4天前
探讨高危转移性激素敏感性前列腺癌早期应用新型内分泌治疗联合多西他赛化疗的疗效和安全性。患者,62岁。2020年4月20日因双下肢麻木无力10 d入院。胸部CT检查示两肺多发转移瘤;纵隔多发淋巴结肿大;部分肋骨和胸椎密度不均匀,考虑转移瘤。因脊髓压迫症状明显,胸椎MRI检查示多发胸椎椎体及附件、胸骨转移瘤。行胸5椎体减压肿瘤病灶清除术,术后病理检查示骨转移瘤,符合前列腺腺泡腺癌。术后血PSA 960.602 ng/ml。结合病史、影像学检查和病理检查结果,诊断为高危转移性激素敏感性前列腺癌,高肿瘤负荷状态,临床分期T 4N 1M 1期。行新型内分泌治疗(恩扎卢胺+雄激素剥夺治疗,3个月)联合多西他赛化疗(75 mg/m 2,每3周1次;泼尼松5 mg,每日2次,4个周期)后患者症状改善,转移灶缩小。新型内分泌治疗联合多西他赛化疗能有效控制高危转移性激素敏感性前列腺癌进展,且未出现疲劳、潮热、头痛、血液毒性(贫血、血小板减少和中性粒细胞减少)等常见不良反应,可作为此类患者的有效治疗方案选择。
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编辑人员丨4天前
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miR-539-5p对雄激素非依赖性前列腺癌细胞阿帕鲁胺敏感性及恶性表型的影响及机制研究
编辑人员丨4天前
目的:研究miR-539-5p对雄激素非依赖性前列腺癌细胞C4-2B阿帕鲁胺(ARN-509)敏感性及恶性表型的影响及相关机制。方法:获取去势抵抗性前列腺癌、去势敏感性前列腺癌及良性前列腺组织,并选取处于对数生长期C4-2B前列腺癌细胞,传代扩增后,采用miR-539-5p质粒对C4-2B细胞系进行转染,共分为空白组,转染组(miR-539-5p质粒)及对照组(对照质粒)。qPCR检测组织及3组细胞中miR-539-5p、AR及热休克因子结合蛋白1(heat shock factor binding protein 1,HSBP1)基因的表达含量;Western blot检测3组细胞雄激素受体AR及HSBP1的蛋白表达含量;Transwell实验检测3组细胞的侵袭迁移能力;CCK-8法检测3组细胞的增殖能力及雄激素受体拮抗剂ARN-509的半抑制浓度(IC 50);平板克隆实验检测3组细胞的克隆形成能力。 结果:组织qPCR提示:良性前列腺组织、前列腺癌去势敏感患者肿瘤组织及前列腺癌去势抵抗患者肿瘤组织miR-539-5p的表达分别为0.29±0.04、0.17±0.02、0.07±0.01,AR的表达分别为0.13±0.02、0.28±0.04、0.79±0.11,HSBP1的表达分别为0.20±0.03、0.38±0.04、0.72±0.11。相比良性前列腺组织和前列腺癌组织,前列腺癌去势抵抗患者的组织中AR及HSBP1基因的表达含量较高,miR-539-5p表达较低( P<0.001)。细胞qPCR提示:空白组、对照组及转染组miR-539-5p表达分别为1.00±0.09、1.07±0.11、7.19±0.51,AR的表达分别为1.00±0.10、1.03±0.14、0.51±0.08,HSBP1的表达分别为1.00±0.10、0.96±0.12、0.97±0.11。转染组细胞的miR-539-5p表达显著高于对照组及空白组,AR基因表达含量明显低于对照组及空白组,HSBP1基因表达水平无显著差异。Western blot显示:空白组、对照组及转染组AR的蛋白表达分别为1.00±0.10、1.12±0.22、0.72±0.16,HSBP1的蛋白表达分别为1.00±0.10、0.94±0.18、0.48±0.11,转染组细胞的AR及HSBP1的蛋白表达明显少于对照组及空白组。Transwell实验显示:转染组侵袭及迁移细胞明显少于对照组及空白组。CCK-8法及平板克隆实验结果显示:转染组细胞的增殖能力及克隆形成数明显少于对照组及空白组。与空白组及对照组细胞相比,转染组细胞ARN-509的IC 50值显著降低。 结论:miR-539-5p可能通过干扰HSBP1的翻译水平,抑制细胞的恶性表型及去势抵抗。
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编辑人员丨4天前
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转移性前列腺癌新型内分泌药物治疗进展
编辑人员丨4天前
随着我国经济发展和医疗进步,前列腺癌发病率正逐年增高并出现年轻化的现象,且多数患者确诊时已经发展为晚期肿瘤,预后不佳。一直以来,转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)的主要治疗基石还是以雄激素剥夺治疗(ADT)为主,但是大多数mHSPC都会转变为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC),如何延长mHSPC进展为mCRPC的时间成为研究热点。近年来,几项具有里程碑意义的Ⅲ期临床试验使患者的治疗方案发生了快速变化,包括各种不同作用机制的药物(如内分泌治疗、化疗、放疗、免疫治疗和靶向治疗等)。本文将重点探讨新型内分泌药物在转移性前列腺癌中应用的现状和进展,为临床用药提供帮助。
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编辑人员丨4天前
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骨质疏松与勃起功能障碍风险相关性的Meta分析
编辑人员丨4天前
目的:采用Meta分析的方法,评估骨质疏松与勃起功能障碍(ED)之间风险相关性。方法:检索PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science、Springer Link、中国知网、万方等数据库,检索时间截止至2018年12月,数据提取由2名研究员独立进行,以避免错误或遗漏。任何分歧可通过小组商讨共识或咨询第3位研究员来解决。对纳入的研究采用Stata 12.0软件进行Meta数据分析。结果:最终有4篇病例-对照研究文献符合此Meta分析的纳入标准。其中共纳入了4702例ED患者。Meta分析结果显示:各研究间不存在显著异质性(I 2=46.4%, P=0.133)。因I 2<50%,从而对该Meta分析采取固定效应模型。ED组骨质疏松的患者显著高于非ED组患者( P<0.05)。采用漏斗图法和Begg、Egger检验对对纳入研究的发表偏倚进行评估,最终未发现发表偏倚。敏感性分析采用逐次剔除法,合并效应值RR取值于1.48~1.61,剔除后的研究对结果影响不大,总合并效应值与其基本一致。 结论:通过研究发现ED患者合并骨质疏松的风险明显高于非ED患者,ED患者可能存在雄性激素与雌性激素水平的失平衡,而这种平衡被打破后,可能会让骨质疏松的发生率升高。这也侧面反映了性激素对于骨质疏松的重要性。
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编辑人员丨4天前
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免疫检查点疗法在前列腺癌中的应用
编辑人员丨4天前
前列腺癌是成年男性致死率较高的癌症,患者一旦进展至去势抵抗性前列腺癌或者出现转移时,其对传统雄激素剥夺疗法将不再敏感,预后往往较差。近年来,免疫系统在肿瘤发生发展及其治疗中的作用越来越受到人们的关注,相应免疫疗法也相继问世。而免疫检查点抑制剂作为一种新兴疗法可打破肿瘤对于机体免疫系统的"封锁",重新"点燃"免疫细胞活性。尽管免疫检查点抑制剂的问世使前列腺癌的治疗取得了突破性进展,但这一疗法仅对部分患者有效。而通过联合疗法以及筛选高敏感性患者将有助于进一步发挥免疫检查点抑制剂在前列腺癌中的效能。本文旨在对免疫检查点抑制剂对前列腺癌的应用进行综述。
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编辑人员丨4天前
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骨微环境对骨质疏松性骨折骨愈合的作用及其机制
编辑人员丨4天前
骨质疏松性骨折治疗难度大,预后差。骨生物学研究结果显示,骨质疏松性骨折时骨微环境发生变化,如免疫因子变化、间充质干细胞(MSCs)趋化及分化异常、雌激素分泌量减少及受体下调、机械敏感性下降,这些均影响骨折愈合过程。目前研究表明,通过改善巨噬细胞的表型极化、增强MSCs的趋化成骨活性、补充雌激素和提高骨的生物力学性能均能重构骨微环境平衡,从而有效改善骨质。笔者从骨微环境变化、骨微环境失衡影响骨折愈合的途径及重构骨微环境方法等方面,阐述骨微环境对骨质疏松性骨折骨愈合的作用及机制,为临床治疗骨质疏松性骨折提供新的思路。
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编辑人员丨4天前
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子宫颈癌卵巢移位术后根治性放化疗后恢复月经周期一例
编辑人员丨4天前
在中晚期子宫颈癌患者的根治性放疗中,卵巢保护对于年轻患者治愈后的生命质量具有重要意义。2017年3月中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院收治了1例卵巢移位术后行根治性同步放化疗的年轻子宫颈癌患者,根治性同步放化疗结束后4个月恢复规律的自然月经周期,定期随诊3年,无肿瘤复发及转移,激素水平达无绝经期症状水平。通过对该患者临床资料进行分析,总结根治性放疗患者卵巢功能及子宫内膜保护的方法。根治性放疗的年轻子宫颈癌患者可以通过卵巢移位术,联合先进的放疗技术达到保留卵巢功能及子宫内膜的目的,甚至有可能恢复自然月经周期,但类似病例罕见。目前仍缺乏子宫内膜对放射线敏感性的相关研究。
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编辑人员丨4天前
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基于Logistic回归和Nomogram图评价临床病理特征预测乳腺癌新辅助化疗病理完全缓解的临床价值
编辑人员丨4天前
目的:探讨乳腺癌临床病理特征对新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)后病理完全缓解(pathological complete response,pCR)的预测价值,并基于临床病理特征建立预测模型。方法:回顾性分析2013年1月至2019年12月182例在浙江大学附属杭州市第一人民医院行新辅助化疗及手术治疗的乳腺癌患者临床病例资料,采用单因素分析和多因素Logistic回归分析临床病理特征与新辅助化疗后pCR的关系,探讨其在新辅助化疗疗效评估中的预测价值,并构建受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线及Nomogram图预测模型。结果:多因素Logistic回归分析结果显示:孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人类表皮生长因子2(human epidermal growth factor 2,HER2)、血小板分布宽度(platelet distribution width,PDW)是乳腺癌新辅助化疗后pCR的独立预测因素,并绘制ROC曲线和Nomogram图。ROC曲线对预测乳腺癌新辅助化疗pCR的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.810(95% CI:0.745~0.864),当取约登指数最大时,其预测的敏感性为68.75%,特异性为82.67%。 结论:PR阴性、HER2阳性、PDW≤13.4%往往提示更好的新辅助化疗疗效,以期构建的Nomogram图模型可较准确地预测新辅助化疗pCR,为临床诊疗工作中治疗方案的选择提供参考。
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编辑人员丨4天前
