本研究报道了1例转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)综合治疗的病例。患者81岁，因间断肉眼血尿2周入院，入院完善相关检查后诊断为mHSPC，临床分期为cT2N1M1b期。遂给予患者醋酸地加瑞克治疗，治疗5个月后发现前列腺特异性抗原(PSA)控制不良并伴骨转移灶增多，遂改用氟他胺＋醋酸戈舍瑞林。治疗3个月后将氟他胺替换为比卡鲁胺后继续用药，治疗2年后复查显示睾酮水平升高伴症状加重，经医师评估后将治疗方案调整为恩扎鲁胺＋醋酸戈舍瑞林，随访截止至2022年11月1日，治疗期间患者病情平稳，未发现疾病进展，仍保持激素敏感状态。

转移性前列腺癌以全身治疗为主。本文报道1例转移性前列腺癌疾病进展后多西他赛再挑战的患者。患者前列腺癌多发骨转移、肺转移，一线内分泌治疗联合多西他赛单药化疗效果满意。病情进展至转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)阶段后采用多西他赛再挑战治疗，PSA下降大于50%，无严重毒副作用。多西他赛再挑战是转移性前列腺癌病情进展后的治疗选择之一。

探讨阿比特龙联合泼尼松方案改为联合地塞米松方案治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的效果。患者，61岁。2017年11月因体检发现PSA升高于浙江大学医学院附属邵逸夫医院就诊。PSA 11 ng/ml。前列腺MRI检查：前列腺外围带异常信号影，考虑前列腺癌；右侧髂骨体内转移灶；双侧精囊腺内侧部分信号改变，考虑有受累。前列腺穿刺病理检查：左侧前列腺腺癌，Gleason评分5+4＝9分。诊断为转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)。2017年12月行机器人辅助腹腔镜根治性前列腺切除术。术后病理检查：前列腺腺泡腺癌，Gleason评分：5+4＝9分，肿瘤侵犯双侧精囊腺，侵犯神经。术后辅助比卡鲁胺+戈舍瑞林持续治疗，定期复查PSA。2018年2、6、10月复查PSA分别为0.32、0.15、1.72 ng/ml。2018年10月复查睾酮为40 ng/dl，考虑生化进展。2018年11月复查PSA为2.51 ng/ml，考虑进入mCRPC，改用阿比特龙+泼尼松+戈舍瑞林持续治疗。2019年1、3、6月复查PSA分别为0.1、0.03、1.1 ng/ml，至2020年3月已达8.9 ng/ml。将治疗方案改为阿比特龙+地塞米松，2020年4、7、9月复查PSA分别为7.9、3.98、2.58 ng/ml，继续应用阿比特龙+地塞米松治疗。mCRPC患者经阿比特龙联合泼尼松治疗进展后，改为阿比特龙联合地塞米松治疗仍有一定的疗效。

随着我国经济发展和医疗进步，前列腺癌发病率正逐年增高并出现年轻化的现象，且多数患者确诊时已经发展为晚期肿瘤，预后不佳。一直以来，转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)的主要治疗基石还是以雄激素剥夺治疗(ADT)为主，但是大多数mHSPC都会转变为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)，如何延长mHSPC进展为mCRPC的时间成为研究热点。近年来，几项具有里程碑意义的Ⅲ期临床试验使患者的治疗方案发生了快速变化，包括各种不同作用机制的药物(如内分泌治疗、化疗、放疗、免疫治疗和靶向治疗等)。本文将重点探讨新型内分泌药物在转移性前列腺癌中应用的现状和进展，为临床用药提供帮助。

高危局部进展期前列腺癌手术后复发、转移风险高，指南推荐以手术为主的综合治疗，包括新辅助治疗及辅助治疗。我们收治1例高危局部进展期前列腺癌，术前采用最大雄激素阻断治疗及4个周期多西他赛＋泼尼松(DP)方案化疗，后行根治性前列腺切除术，术后予辅助内分泌治疗及放疗。术后2.5年疾病进展为转移性去势抵抗性前列腺癌，予DP方案化疗10个周期，PSA控制良可。

多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂是近年来在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)治疗领域出现的新型药物，目前已有多种PARP抑制剂在mCRPC临床研究中报告获益证据。尽管不同的PARP抑制剂有相似的药理学特征，但由于其分子结构和药效药代动力学存在差异，PARP抑制剂在临床研究中的疗效和安全性也有所不同。临床医生选择药物治疗时，应基于详实的研究数据并考虑特定临床、实验室和遗传学特征，进行个体化和最优化治疗。

尽管雄激素剥夺疗法对于进展性和转移性前列腺癌的治疗有一定效果，但患者不可避免产生耐药，发展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。其中，雄激素受体（AR）信号通路再激活是CRPC进展的关键驱动因素。近年来，蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs）通过与靶蛋白、E3泛素化连接酶形成三元复合物对靶蛋白高效特异性降解，在CRPC领域得到迅速发展，其中ARV-110，ARV-471、AR-LDD均已进入临床试验阶段。然而，PROTACs分子在研究进程中面临诸多困难。随着纳米医学的发展，其与PROTACs联合应用或将对降低CRPC患者AR的表达，解决病情进展起到重要作用。本文就AR与CRPC的治疗，以及PROTACs的作用机制及特点，PROTACs在去势抵抗性前列腺癌研究领域的应用情况及现存问题等进行了综述。

DNA损伤修复(DDR)基因突变在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中的发生率可达8%~16%，DDR基因突变与不良预后明显相关。DDR基因突变，尤其是BRCA1/2突变患者，对聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARRi)及铂类治疗有较高敏感性。

目的:探讨镭-223治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的有效性和安全性。方法:回顾性分析2021年1月至2022年1月重庆大学附属肿瘤医院采用镭-223治疗的22例mCRPC患者的临床资料。年龄(70.7±1.3)岁；美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分1分7例，2分15例；骨转移分级Ⅱ级7例，Ⅲ级15例。针对mCRPC，既往行一线治疗1例(4.6%)，二线治疗4例(18.2%)，三线治疗10例(45.5%)，四线治疗4例(18.2%)，五线治疗3例(13.6%)；平均经历三线治疗。从诊断mCRPC至开始镭-223治疗的中位时间为29(20，34)个月。治疗前中位碱性磷酸酶(ALP)为147.0(101.8，212.5)U/L，中位前列腺特异性抗原(PSA)为44.7(20.2，99.1)ng/ml；6例(27.27%)合并1~2级贫血，血红蛋白中位值115.0(103.8，122.5)g/L，中性粒细胞计数(3.0±0.3)× 10 9/L，血小板计数(169.8±17.0) ×10 9/L。患者每4周静脉注射镭-223(剂量为55kBq/kg)，最多6个周期。统计分析总生存时间(OS)、影像学无进展生存时间(rPFS)、PSA进展时间、PSA缓解率、疼痛缓解率、疼痛进展时间，根据镭-223治疗前经历的治疗线数分层分析OS、rPFS、PSA进展时间等。同时分析镭-223治疗的主要不良反应。 结果:本组22例采用镭-223治疗平均2.7(1~6)个周期，共4例完成6个周期；12例(54.6%)治疗≥3个周期，10例(45.5%)治疗<3个周期。13例(59.1%)单独采用镭-223治疗，9例(40.9%)联合其他治疗(其中多西他赛化疗1例，恩扎卢胺2例，奥拉帕利3例，磷酸雌莫司汀3例)。本组所有患者均未使用双磷酸盐治疗。本组中10例(45.5%)死亡，均死于疾病进展；22例中位生存时间11.0(2.2，19.8)个月。3例(13.6%)、7例(31.8%)、3例(13.6%)、1例(4.5%)分别于治疗后2、3、4、10个月出现影像学进展，余8例(36.4%)均未出现影像学进展，22例中位rPFS为4.0(3.1，4.9)个月。4例(18.2%)出现PSA缓解，其中3例(13.6%)后期PSA再次升高，1例(4.5%)PSA持续稳定下降；22例中位PSA进展时间为3.6(2.2，5.1)个月。15例(68.2%)治疗1个月疼痛缓解，其中5例(22.7%)后期出现疼痛加重，10例(45.5%)疼痛持续缓解；22例疼痛进展时间中位值5.5(3.5，7.6)个月。本组无骨折患者，无因疼痛行放疗或手术患者。7例(31.8%)治疗后ALP较基线下降≥30%。镭-223治疗主要不良反应为恶心(15例，68.2%)、呕吐(7例，3.8%)、血小板减少(8例，36.4%)、贫血(6例，27.3%)、中性粒细胞减少(4例，4.6%)，均为1~2级，无≥3级不良反应；无因不良事件导致治疗中断者。结论:镭-223治疗mCRPC患者疼痛缓解率高，可延长OS、rPFS及PSA进展时间；治疗期间无严重不良反应，患者耐受性好。结论尚需进一步扩大样本量及延长随访时间以验证。

晚期前列腺癌的序贯治疗是目前的研究热点。本院收治初诊全身多发转移的晚期前列腺癌患者1例，序贯采用内分泌治疗、阿比特龙、多聚核糖聚合酶抑制剂、恩扎卢胺治疗，总生存期35个月。