目的:探讨新型内分泌治疗药物阿帕他胺在转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者中的应用疗效及临床相关并发症情况。方法:回顾性分析2020年12月本院使用阿帕他胺治疗的1例mHSPC患者的临床资料，并结合国内外文献，分析该患者的临床特点及疾病进展情况。结果:该患者应用雄激素剥夺治疗(ADT)＋阿帕他胺治疗1个月后，血清PSA降至36.84 ng/mL,降幅达93%，4个月后降至4.73 ng/mL，8个月后降至0.32 ng/mL，PSA降幅达99%，其后维持在0.4～0.5 ng/mL水平。ADT＋阿帕他胺治疗1个月后，睾酮降至0.12 ng/mL，并长期维持去势水平。治疗3个月后复查显示前列腺病灶、盆腔内淋巴结及骨转移灶均缩小。治疗1年后再次复查发现前列腺病灶、盆腔内淋巴结及骨转移灶进一步缩小。结论:应用ADT联合阿帕他胺治疗mHSPC患者早期可取得较好的治疗效果，目前mHSPC的治疗方案多样性与个体化并存，ADT联合阿帕他胺在临床试验中被证实能够快速深度降低前列腺特异性抗原，显著延长放射学无进展生存期(rPFS)及总生存期(OS)。

目的:探讨镭-223联合新型内分泌治疗在前列腺癌骨转移患者中的有效性和安全性。方法:回顾性分析2021年1月至2022年6月于空军军医大学第一附属医院和西安国际医学中心医院接受镭-223联合新型内分泌治疗的17例转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的临床资料。年龄(73.3±8.5)岁，前列腺特异性抗原(PSA)中位值15.7(3.2，36.5)ng/ml，碱性磷酸酶(ALP)中位值131.5(79.0，430.7)U/L。所有患者骨转移灶数量≥2个且无内脏或淋巴结转移，骨扫描病灶数量中位值10(8，15)个。16例(94.1%)存在骨痛症状；美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分≥2分9例，1分2例，0分6例。17例均接受镭-223治疗(55 kBq/kg，每4周注射1次，最多6次)，其中5例联合恩扎卢胺治疗，8例联合阿帕他胺治疗，4例联合比卡鲁胺治疗。分析PSA应答(PSA较基线水平下降≥30%且至少维持1个月)率、ALP应答(ALP较基线水平下降≥30%且至少维持1个月)率、疼痛缓解率。治疗后行影像学检查评估，计算转移病灶客观缓解率，同时记录治疗相关不良反应、骨骼相关事件(SRE)发生情况。结果:本研究17例中，治疗6、5、≤4次者分别为11、3、3例，所有患者均未使用骨保护药物。末次治疗1个月后ALP中位值83.2(51.5，126.5)U/L，较治疗前明显降低。12例(70.6%)出现ALP应答，5例(29.4%)ALP均有不同程度升高。4例(23.5%)出现PSA应答，其中2例PSA持续下降，2例PSA后期有所升高。15例(88.2%)治疗期间疼痛缓解，1例(5.9%)因疾病进展疼痛加重，1例(5.9%)治疗期间无变化。17例中ECOG评分下降、无变化、增加者分别为15、1、1例。末次治疗1个月后患者中位骨转移灶数量减少至5(4，9)个。1例(5.9%)治疗过程中完全缓解，11例(64.7%)部分缓解，4例(23.5%)病情稳定，1例(5.9%)治疗4个月后出现影像学进展；总体客观缓解率为70.5%(12/17)。治疗相关血液学不良反应包括贫血(1例，5.9%，3级)、血小板减少(1例，5.9%，3级)、白细胞减少(1例，5.9%，2级)。非血液学不良反应包括疲乏(3例，17.6%；1级2例，2级1例)、消化道出血(1例，5.9%，3级)、腹泻(1例，5.9%，2级)、发热(1例，5.9%，1级)。1~2级不良反应经对症处理后缓解。3例因不能耐受3级不良反应终止治疗；1例自行终止治疗。治疗及随访期间均无SRE发生。结论:镭-223联合新型内分泌治疗对mCRPC骨转移患者的客观缓解率高，可缓解患者疼痛，提高生活质量；不良反应发生率低，耐受性良好。结论还需大样本、前瞻性随访研究验证。

非转移性去势抵抗性前列腺癌临床异质性高，需针对不同患者采取精准的个体化治疗，从而实现最大的获益。本文报道3例非转移性去势抵抗性前列腺癌，1例接受阿帕他胺+亮丙瑞林治疗，1例行根治性前列腺切除术，1例行放疗+阿比特龙治疗，随访结果显示3例均有不同程度受益。

1例66岁男性恶性黑色素瘤患者接受阿帕替尼（250 mg口服、1次/d）、替莫唑胺（口服，第1天500 mg，第2~4天400 mg/d）和特瑞普利单抗（240 mg静脉滴注、第1和第15天）联合治疗。5个周期（28 d为1个周期）后出现多发皮疹，可见头面部、躯干、四肢皮损，伴红疹、脱屑；全身水肿，四肢肿胀，双下肢为重，伴黏液渗出。第6个周期将阿帕替尼减量（250 mg口服、1次/3 d），皮疹未减轻。实验室检查示血清白蛋白28.5 g/L，血清总蛋白55.5 g/L，嗜酸粒细胞0.096，血钾3.17 mmol/L。考虑为阿帕替尼和特瑞普利单抗联用所致红皮病，停用2药，给予甲泼尼龙、氯雷他定、苯海拉明、曲安奈德益康唑乳膏（外用）、莫匹罗星软膏（外用）及皮肤护理，同时予补充蛋白、利尿、补钾、护胃等对症治疗。治疗10 d后皮疹消退，脱屑、瘙痒减轻。

近20年来多种新型雄激素受体抑制剂的研发和上市为前列腺癌治疗提供了更多治疗选择，也拓展了对前列腺癌疾病管理的认识。简要回顾这类药物的研发史和关键临床用药特点将有助于个体化用药，进一步改善患者生存和其他治疗获益。

前列腺癌是威胁男性健康的恶性肿瘤之一。我国前列腺癌发病率呈逐年上升趋势。非转移性去势抵抗性阶段是前列腺癌进展过程中的特殊疾病阶段，尽早识别非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)并及时干预，有助于延缓疾病进展并延长患者生存时间。近年来阿帕他胺等新型抗雄药物的使用显著延长了nmCRPC患者的无转移生存时间，延缓了患者症状进展。本文对nmCRPC治疗中应用新型抗雄药物的最新进展进行综述。

阿帕他胺常见的药物不良反应包括潮热、乏力、关节疼痛、皮疹、高血压和贫血等，粒细胞缺乏较少见。本文报道1例转移性激素敏感性前列腺癌患者，服用阿帕他胺1个月出现粒细胞缺乏，停用阿帕他胺，并予升白细胞对症治疗后，白细胞恢复正常。出院后随访10个月，患者定期接受亮丙瑞林单药去势治疗，粒细胞未再明显下降。

前列腺癌是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤,我国前列腺癌新发病例临床分期偏晚,Gleason级别较高,临床上多表现为进展期前列腺癌,已失去手术机会[1].雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy,ADT)是进展期前列腺癌的主要治疗手段,可显著抑制前列腺癌的进展,但是几乎所有患者在治疗12～18个月后进展为更具侵袭性的去势抵抗性前列腺癌(castration resistant prostate cancer,CRPC)[2].新一代强效雄激素受体(androgen receptor,AR)信号通路抑制剂,如恩杂鲁胺(enzalutamide)和阿帕他胺(apalutamide)等,可有效缓解CRPC的进展并延长患者的生存期,但是部分患者会在较短时间内就发生耐药.目前研究普遍认为,CRPC患者发生的由腺癌向神经内分泌前列腺癌(neuroendocrine prostate cancer,NEPC)转化是疾病进展的重要原因.

例1男,90岁,因前列腺癌使用阿帕他胺治疗,1周后出现面部肿胀,停药后好转,恢复治疗1个月后颈部、耳后出现红色斑块、鳞屑伴瘙痒.例2男,78岁,因前列腺癌使用阿帕他胺治疗,3 d后双下肢出现充血性潮红斑、丘疹伴瘙痒,经对症处理后消退,未停用阿帕他胺.2个月后皮损复发,逐渐加重,累及全身.2例患者均诊断为阿帕他胺所致药疹.停用阿帕他胺,分别给予局部/系统糖皮质激素等对症治疗后病情缓解.

目的:评估瑞维鲁胺相较阿帕他胺,治疗中国高瘤负荷的转移性激素敏感性前列腺癌(metastatic hormone-sensitive prostate cancer,mHSPC)的经济性,为前列腺癌临床用药选择提供药物经济性证据.方法:基于分区生存模型开展成本-效用分析,分别使用无影像学进展和无血清前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen,PSA)进展分析无进展生存期,结合总生存期获得临床疗效数据.临床、效用和成本参数来源于药物关键临床试验、已发表文献和市场调研.最终计算在1倍人均GDP下瑞维鲁胺治疗高瘤负荷mHSPC的成本-效果.结果:基础分析结果显示,瑞维鲁胺较阿帕他胺治疗高瘤负荷mHSPC可增加患者1.31质量调整生命年(QALYs),伴随75 387元成本增加,增量成本-效果比为57 565元/QALY,小于中国1倍人均GDP.当成本-效果阈值为1倍人均GDP时,瑞维鲁胺相比阿帕他胺更具经济性的概率为60.1％.若以无血清PSA进展为无进展生存期开展情境分析,瑞维鲁胺较阿帕他胺更具经济性优势.结论:对于中国高瘤负荷mHSPC患者,瑞维鲁胺相比阿帕他胺具有经济性.