目的:对1例营养不良型大疱性表皮松解症患儿家系进行基因突变分析。方法:收集1例营养不良型大疱性表皮松解症患儿临床资料，提取患儿及其父母外周血DNA进行全基因组外显子测序，将测序结果与既往报道的大疱性表皮松解症基因进行比对，比对结果采用Sanger测序方法进行验证并预测生物学信息，在100例健康对照中验证该位点。结果:患儿存在复合杂合突变，共携带3个致病突变，即COL7A1基因c.3625_3635 del11、c.6270delT突变和PLEC基因c.12772G>A突变。其中COL7A1基因c.6270delT突变和PLEC基因c.12772G>A突变皆为新发突变。COL7A1基因c.3625_3635 del11及c.6270delT突变来自父亲，导致肽链合成提前终止，产生截短蛋白；PLEC基因c.12772G>A突变来自母亲，导致网蛋白第4258位谷氨酸被赖氨酸替代（p.Glu4258Lys）。结论:该患儿是由COL7A1与PLEC双基因突变所致的常染色体隐性遗传营养不良型大疱性表皮松解症。

在过去的20年里，由于产前管理和新生儿救治水平的改进，早产儿存活率显著提高。临床上对早产儿营养的关注也更为密切，使早期肠外营养和亲母母乳喂养成为诊疗的标准。但营养领域仍存在许多不确定性。例如，为保证远期认知和代谢的良好结局，宏量营养素的最佳摄入量；为降低坏死性小肠结肠炎发生风险的最佳益生菌方案等。营养学涉及宏量和微量营养素、免疫营养素、微生物组学和营养输送等方面。同时，父母和专业人士的行为、心理以及固有理念也会影响营养供给的实践。虽然许多医疗保健专业人员对新生儿重症监护病房（neonatal intensive care unit，NICU）中的几个关键营养概念有所认知，但缺乏简明、系统的评估方法。本文提供了一种用于NICU营养评估的简单方法，概括为“ABCDE”，即体格测量（A）、血生化指标（B）、临床表现和体征（C）、营养摄入（D）和环境和评估（E）。

目的:探讨POLR3B基因突变相关的常染色体隐性遗传性低髓鞘化脑白质营养不良伴性腺功能减退一家系患者的临床特征、影像学特征及基因突变特点。方法:对中日友好医院神经科2016年3月收治的1例来自非近亲结婚家庭的女性先证者进行详细的神经科体格检查及辅助检查，应用全外显子测序技术对患者进行基因检测，结合一代测序对患者及家系成员进行突变位点验证，应用软件对突变位点进行致病性分析。结果:患者自幼运动发育迟缓，进行性走路不稳伴认知障碍、构音障碍、吞咽困难、肌张力障碍，伴有先天性白内障及青春期发育延迟、原发性闭经及身材矮小等。性激素水平低下，激素替代治疗后月经恢复及乳房发育。头颅MRI平扫可见广泛脑白质低髓鞘化改变、胼胝体萎缩及小脑萎缩。胸片示胸段脊椎侧弯。全外显子测序发现该患者POLR3B基因存在复合杂合突变：c.479A>C（p. E160A）、c.2657G>C（p.R886T），均为新突变，一代测序家系验证显示2个突变分别来自其父母。生物信息学分析显示2个突变均有致病性。结论:POLR3B基因相关低髓鞘化脑白质营养不良伴性腺功能减退临床表型及影像学具有十分典型的特征，早期识别及干预对患者具有重要意义。

目的:对1个痒疹样营养不良型大疱性表皮松解症家系进行家系调查及基因变异分析。方法:对1例痒疹样营养不良型大疱性表皮松解症患者进行家系调查，提取先证者及其父母亲外周血DNA，应用芯片捕获高通量测序检测全外显子组，Sanger测序验证检出的变异，分析先证者及其母亲变异位点。结果:共调查该家系4代13人，其中患者3例，分别为先证者、先证者母亲及先证者外祖母，临床症状均相似。发现先证者及其母亲 COL7A1基因第74内含子c.6217-2delA缺失变异，根据美国医学遗传学与基因组学学会指南推荐标准，判断为致病性变异。 结论:COL7A1基因第74内含子的c.6217-2delA缺失变异可能是该家系患者的致病变异，新变异的检出进一步丰富了营养不良型大疱性表皮松解症的变异谱。

目的:对1个临床拟诊婴儿神经轴索营养不良(infantile neuroaxonal dystrophy，INAD)家系的患儿及父母进行基因变异分析，明确其致病原因为遗传咨询及产前诊断提供依据。方法:应用高通量测序方法对患儿相关致病基因进行初步筛查，再通过直接测序对患儿及父母可疑致病基因进行验证，寻找可能的致病突变位点，采用SIFT及PolyPhen-2生物信息学软件对变异位点进行致病性预测。结果:高通量测序筛查显示患儿 PLA2G6基因第5和第16外显子存在可疑致病突变；Sanger测序结果显示患儿 PLA2G6基因第5外显子c.668C>A(p.Pro223Gln)和第16外显子c.2266C>T(p.Gln756Ter)复合杂合变异，父亲携带c.668C>A杂合变异，母亲携带c.2266C>T杂合变异。c.668C>A变异导致 PLA2G6基因编码的第223位脯氨酸被谷氨酰胺替代，为已报道的致病变异；c.2266C>T变异导致编译第756位谷氨酰胺的密码子变为终止密码，使肽链合成提前终止，该变异尚未见文献报道，蛋白功能预测为有害变异；患儿的复合杂合变异分别来自父母。 结论:PLA2G6基因第5外显子c.668C>A(p.Pro223Gln)和第16外显子c.2266C>T(p.Gln756Ter)变异可能是患儿的致病原因，新变异的发现丰富了 PLA2G6基因变异谱。

1例先天性微绒毛包涵体病患儿主要表现为持续性水样腹泻、间断腹胀、早期反复低血糖、营养不良、代谢性酸中毒及电解质紊乱，肠内喂养可导致腹泻加重，需长期静脉营养维持生命。全外显子组基因检测提示MYO5B基因杂合变异c.320T>C（p.L107P）和c.947-2A>G，分别遗传自母亲和父亲（均为杂合变异），均未被报道。病理检查结果显示胃肠镜大体观正常，呈慢性炎症活动性改变。

报道1例27岁确诊的 LMNA基因杂合突变所致家族性局部脂肪代谢障碍（FPLD）2型家系。先证者以“发现血糖升高6年余”为主诉收入住院，结合临床资料及家族史诊断为FPLD 2型。先证者及其父母全外显子高通量二代测序结果显示存在 LMNA基因c.1444C>T（p.R482W）杂合突变。先证者予以胰岛素强化治疗，辅以调脂治疗，血糖控制较前稳定，血脂异常较前明显改善。该文结合文献探讨 LMNA基因突变致FPLD患者的临床特征、诊治要点，旨在提高临床对其认识。

目的:对一个肌酸激酶升高的患儿进行致病变异分析，为临床诊断提供依据。方法:应用二代测序技术(肌营养不良相关基因检测包)对先证者进行基因检测，发现 FKTN基因可疑位点后，用Sanger测序技术对先证者父母进行验证，明确先证者的病因。 结果:先证者 FKTN基因有分别源自父亲的错义突变c.536G>C(p.R179T)和源自母亲的非移码缺失突变c.1299_1301delGTG(p.W434del)，为复合杂合突变。 结论:FKTN基因c.536G>C(p.R179T)/c.1299_1301delGTG(p.W434del)变异是该家系可能的致病原因，新变异的检出扩充了先天性肌营养不良的基因突变谱。

目的:探讨父母亲生育年龄与子代超重肥胖风险的关联。方法:研究对象来源于在中国7省份开展的6~18岁学生体格检查数据，并采用问卷调查收集学生及其家长的人口学特征和生活方式相关信息。共纳入41 567名资料完整的研究对象，根据限制性立方样条曲线将母亲生育年龄分为14~23、24~28、29~38岁三个类别，父亲生育年龄分为14~23、24~30、31~42岁三个类别，采用多因素logistic回归模型分析父母生育年龄和父母营养状态与子代超重肥胖发生风险的关联。结果:41 567名儿童的年龄为（10.6±3.2）岁，其父亲生育年龄为（27.9±4.4）岁，母亲生育年龄为（25.8±4.0）岁；儿童超重肥胖检出率为23.4%。调整儿童饮食行为因素后，父亲生育年龄为24~30岁和母亲生育年龄为24~28岁组子代超重肥胖风险 OR（95% CI）值分别为1.11（1.04~1.18）、1.16（1.08~1.24）。父母双方均无超重肥胖的子代，肥胖风险差异无统计学意义；父母双方均超重肥胖时，父亲生育年龄为24~30岁组和母亲生育年龄为14~28岁组子代发生超重肥胖风险 OR（95% CI）值分别为1.27（1.00~1.62）、1.33（1.07~1.65）。 结论:父母亲生育年龄和父母超重肥胖状态均与子代超重肥胖有关联，且存在交互作用。

报道1例父源嵌合体遗传的女性杜氏肌营养不良（DMD）家系及遗传学分析，先证者DMD基因未发现大片段缺失/重复，二代测序结果显示先证者存在DMD基因（NM_004006）c.4707C>A（p.C1569X）杂合突变，致病性分析为致病性突变。Sanger测序显示先证者父亲携带同一位点突变，父亲嵌合比例约为17.7%。特异性酶切检测显示先证者存在母源性X染色失活偏倚。X染色体隐性遗传病DMD可发生于女性，极少数可为父源遗传。女性患者需高度关注X染色体失活偏倚，可疑新生突变患者，不除外嵌合体携带，尤其是表型正常的父系嵌合体遗传，再生育需进行产前基因筛查。