卡尔曼综合征(Kallmann syndrome,KS)是伴有嗅觉减退或缺失的特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(idiopathic hy-pogonadotropic hypogonadism,IHH).该病症是一种罕见的遗传性疾病,男性发病率约为1∶8 000,女性发病率约为1∶40 000[1].本文回顾性分析华中科技大学同济医学院附属同济医院内分泌科2021年收治的1例男性KS患者的临床资料,结合基因检测探讨该病症的诊断及治疗方法,以提高临床医师对此病的认识.

目的:探讨男性迟发性性腺功能减退的关联因素。方法:该研究为横断面研究。纳入2023年2月6日至6月30日在北京市海淀区羊坊店社区卫生服务中心参加健康体检的40~75岁男性居民，筛选出迟发性性腺功能减退（LOH）的患者作为LOH组，并按年龄匹配对照组。收集入选者的一般临床资料。抽取入选者空腹静脉血，完善一般健康体检项目的同时测定总睾酮、性激素结合球蛋白水平，并计算游离睾酮水平。通过汉化的老年男性症状量表（AMS）评定相关症状。采用多因素logistic回归模型分析LOH的关联因素。结果:满足入排标准并获得知情同意的社区男性居民共233人，其中诊断为LOH者42例（18.03%）。按年龄进行匹配，LOH组和对照组各入选40人，年龄分别为（64.8±6.0）和（62.3±8.6）岁。多因素logistic回归分析结果显示，糖尿病和血脂异常与LOH呈独立正向关联（分别为 OR=4.497，95% CI：1.291~15.664， P=0.018； OR=8.431，95% CI：1.566~45.405， P=0.013），而血红蛋白水平与LOH呈独立负向关联（ OR=0.923，95% CI：0.874~0.975， P=0.004）。 结论:血脂异常、糖尿病与LOH呈独立正向关联，血红蛋白水平与LOH呈独立负向关联。

回顾首都儿科研究所附属儿童医院2019年收治的1例儿童Van Wyk-Grumbach综合征患儿的临床资料。患儿女性、7岁，以身材矮小（<-2 s）、肥胖、乳腺增大为主要临床表现，检测血促甲状腺激素（TSH）>100 mIU/L、 游离甲状腺素（FT 4）5.15 pmmol/L、雌二醇与催乳素水平增高，促性腺激素激发试验提示为外周性性早熟，卵巢巨大囊肿、垂体增生，骨龄明显落后，贫血、血脂水平增高，心包积液，诊断为Van Wyk-Grumbach综合征。行左甲状腺素钠替代治疗，剂量从25 μg/d逐渐增至75 μg/d。治疗后出现阴道出血3 d，治疗3个月时甲状腺功能基本正常，卵巢囊肿明显缩小，心包积液吸收，继续治疗并根据甲状腺功能检查结果左甲状腺素剂量减至50 μg/d，治疗1年时甲状腺功能基本正常，未再出现阴道出血，卵巢、垂体大小恢复正常。

目的:探讨男性高尿酸血症(HUA)患者合并性腺功能减退的危险因素。方法:入选HUA男性患者245例，均测量身高、体重、腰围、血压，测定空腹血尿酸、三酰甘油(TG)、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶、谷氨酰转肽酶、血尿素氮、肌酐、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)以及性激素，计算体重指数(BMI)、游离睾酮(FT)、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，并进行男性雄激素缺乏调查表(ADAM)及男性老龄化症状调查表(AMS)问卷调查。根据FT水平及ADAM、AMS问卷结果分为性腺功能减退组(102例)和性腺功能正常组(143例)。分析2组不同代谢指标的差异及与性腺功能减退的相关性。结果:与性腺功能正常组相比，性腺功能减退组腰围、血尿酸、BMI、FPG、FINS、HOMA-IR、TG、ALT明显升高，雌二醇水平明显降低(均 P<0.05)；合并非酒精性脂肪肝、高脂血症及肥胖的比例明显升高(均 P<0.05)。 Logistic回归分析显示，血尿酸、BMI、腰围、HOMA-IR、TG是男性HUA患者性腺功能减退的危险因素；多元回归方程分析显示，在校正其他因素后血尿酸仍是性腺功能减退的危险因素。 结论:男性HUA患者常合并性腺功能减退，其中血尿酸、BMI、腰围、HOMA-IR、TG是性腺功能减退的危险因素。

先天性低促性腺激素性性腺功能减退症（CHH）是一类罕见的影响青春期发育和成年期生育的遗传性疾病，根据是否合并嗅觉异常分为嗅觉异常的卡尔曼综合征和嗅觉正常的CHH。超过50个基因参与CHH发病，遗传模式包括X连锁隐性、常染色体隐性和常染色体显性遗传，至少20%呈寡基因遗传。该类患者及其家庭的遗传咨询成为疾病诊疗中不可或缺的重要部分。

刘某，男，35岁，因发现肾上腺肿物3个月，皮质醇增多1个月，于2020年10月收住天津医科大学总医院内分泌代谢科。患者于入院前3个月意外发现左侧肾上腺肿物，无血压增高，无体重增加、食欲亢进，无皮肤紫纹。入院前1个月就诊于天津市第五中心医院，查皮质醇昼夜节律消失(表1)、过夜地塞米松抑制试验及小剂量地塞米松抑制试验均未被抑制，查24 h尿皮质醇2 689.50 nmol/24 h(参考值57.70~806.80 nmol/24 h)，查骨密度提示骨质疏松，予以口服钙剂(钙元素每日900 mg)及骨化三醇每日0.25 μg治疗。患者自发病以来，精神可，食欲正常，睡眠可，大小便如常，近半年节食运动后体重下降20 kg。既往史：幼时患有隐睾症并行单侧睾丸切除术(左侧)；4年前因性腺功能低下行人工辅助生殖技术育2子；3年前踢球时右侧足趾骨折；1年前轻微外力后右手小指骨折。入院前辅助检查：2020年09月03日肾上腺CT检查提示左侧肾上腺区结节，大小36 mm×30 mm。2020年09月10日甲氧基肾上腺素、甲氧基去甲肾上腺素未见异常，醛固酮肾素未见异常。入院时体格检查：血压112/76 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，呼吸14次/min，脉搏78次/min，身高180 cm，体重95 kg，体重指数29.32 kg/m 2。神清语利，无满月脸、水牛背及向心性肥胖，皮肤、黏膜无黄染，浅表淋巴结无肿大，球结膜无水肿，粗测视力、视野正常，颈软，无抵抗感，听诊双肺呼吸音清，未闻及干、湿啰音，未闻及哮鸣音，心率78次/min，律齐，未闻及杂音，腹部膨隆，无皮肤紫纹，腹部无压痛、反跳痛，肝脏、脾脏未及，双下肢无水肿。双侧足背动脉搏动可触及。生理反射正常，病理反射阴性。

目的:探讨胚胎植入前遗传学检测（preimplantation genetic testing，PGT）中滋养外胚层细胞活检对冻融胚胎移植后妊娠早期血清β-人绒毛膜促性腺激素（β-human chorionic gonadotropin，β-hCG）水平及围产期结局的影响。方法:回顾性队列研究分析2017年1月至2021年12月期间于郑州大学第三附属医院生殖中心行冻融胚胎移植患者的临床资料，根据患者助孕方式分为两组：PGT组308例和卵胞质内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）组802例。经1∶2倾向评分匹配后，得到PGT组300例和ICSI组571例。比较匹配前后两组患者一般资料、胚胎移植后第14天血清β-hCG水平及围产期结局，采用多因素线性回归校正混杂因素后，分析滋养外胚层细胞活检对冻胚移植后妊娠早期血清β-hCG水平及围产期结局的影响。结果:匹配前PGT组女方年龄［（31.2±4.1）岁］明显高于ICSI组［（30.4±4.3）岁， P=0.007］，PGT组抗苗勒管激素水平［（4.38±3.62）μg/L］及移植日内膜厚度［（9.1±1.6）mm］明显小于ICSI组［（4.87±3.78）μg/L， P=0.049；（9.6±1.6）mm， P<0.001］；匹配后两组患者一般资料差异均无统计学意义（均 P>0.05）。匹配前后两组患者临床妊娠患者、早期流产患者及活产患者的胚胎移植后第14天血清β-hCG水平差异均无统计学意义（均 P>0.05）；匹配前后两组生化妊娠率、临床妊娠率、早期流产率及活产率差异均无统计学意义（均 P>0.05）。经多因素线性回归分析显示，是否行PGT对血清β-hCG水平没有影响（ P=0.494），女方体质量指数及移植囊胚类型对β-hCG水平有影响（均 P<0.001）。两组妊娠期高血压疾病发生率、妊娠期糖尿病发生率、妊娠期甲状腺功能减退发生率、胎膜早破发生率、前置胎盘发生率、剖宫产率、早产率、低出生体质量儿率、巨大儿率、性别比、新生儿出生体质量、新生儿身长与新生儿出生缺陷率差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:冻融胚胎移植前行滋养外胚层细胞活检不影响妊娠早期血清β-hCG水平，PGT不增加母婴不良并发症发生风险。

目的:探讨控制性超促排卵（controlled ovarian hyperstimulation，COH）对左旋甲状腺素（levothyroxine，LT4）替代治疗的亚临床甲状腺功能减退症（subclinical hypothyroidism，SCH）不孕妇女甲状腺功能的影响。方法:回顾性队列研究分析于2015年1月至2017年3月期间在云南省第一人民医院生殖医学中心行体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植（ in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection and embryo transfer，IVF/ICSI-ET）助孕治疗的SCH不孕妇女（已接受LT4替代治疗）。最终纳入124例患者COH治疗前后的配对甲状腺功能数据进入统计分析。根据基线时血清促甲状腺素（thyroid stimulating hormone，TSH）控制水平，分为0.2 mU/L≤TSH≤2.5 mU/L组（ n=88）和2.5 mU/L4.2 mU/L，2.5 mU/L4.2 mU/L。IVF/ICSI-ET后14 d时，临床妊娠组的TSH水平显著高于未妊娠组［6.09（2.18，9.09）mU/L比1.84（0.62，4.45）mU/L， P=0.002］。与ATA阴性组相比，ATA阳性组COH后TSH水平升高幅度更显著（ P=0.013）。 结论:COH可导致已接受LT4替代治疗的SCH不孕妇女TSH水平升高，变化幅度与基线时TSH水平、ATA状态及是否妊娠有关。

目的:探讨POLR3B基因突变相关的常染色体隐性遗传性低髓鞘化脑白质营养不良伴性腺功能减退一家系患者的临床特征、影像学特征及基因突变特点。方法:对中日友好医院神经科2016年3月收治的1例来自非近亲结婚家庭的女性先证者进行详细的神经科体格检查及辅助检查，应用全外显子测序技术对患者进行基因检测，结合一代测序对患者及家系成员进行突变位点验证，应用软件对突变位点进行致病性分析。结果:患者自幼运动发育迟缓，进行性走路不稳伴认知障碍、构音障碍、吞咽困难、肌张力障碍，伴有先天性白内障及青春期发育延迟、原发性闭经及身材矮小等。性激素水平低下，激素替代治疗后月经恢复及乳房发育。头颅MRI平扫可见广泛脑白质低髓鞘化改变、胼胝体萎缩及小脑萎缩。胸片示胸段脊椎侧弯。全外显子测序发现该患者POLR3B基因存在复合杂合突变：c.479A>C（p. E160A）、c.2657G>C（p.R886T），均为新突变，一代测序家系验证显示2个突变分别来自其父母。生物信息学分析显示2个突变均有致病性。结论:POLR3B基因相关低髓鞘化脑白质营养不良伴性腺功能减退临床表型及影像学具有十分典型的特征，早期识别及干预对患者具有重要意义。

该文报道1例50岁女性铁超载综合征患者，主要表现为糖尿病、闭经、全身皮肤色素沉着、骨质疏松等内分泌器官损害。肝、胰腺、垂体、脑室等多处组织铁沉积，肝脏CT和MRI分别表现为“白肝”和“黑肝”。颅脑MR磁敏感成像检查提示脑室内脉络丛区域弥漫性顺磁性物质沉积。糖尿病合并色素沉着的患者需警惕铁超载综合征，完善铁代谢指标以免漏诊。