目的:探索犬尿氨酸代谢通路对牙周膜干细胞（periodontal ligament stem cells，PDLSC）成骨分化的影响，为研究牙周炎微环境对牙周组织再生的影响提供依据。方法:于2022年6至10月在南京大学医学院附属口腔医院牙周病科、口腔综合科收集19例牙周炎患者（牙周炎组）和19例牙周健康者（牙周健康组）的非刺激性唾液，采用超高效液相色谱-串联质谱检测两组受试者唾液中犬尿氨酸及其代谢产物的含量。对牙周炎组和牙周健康组的牙龈组织通过免疫组化检测吲哚胺2，3-双加氧酶（indoleamine 2，3-dioxygenase，IDO）与芳香烃受体（aryl hydrocarbon receptor，AhR）的表达情况。收集因正畸治疗需要拔除的前磨牙5颗（来自2022年7至11月南京大学医学院附属口腔医院口腔颌面外科12~18岁的5例就诊患者），从离体牙上提取PDLSC，使用成骨诱导分化培养基（对照组）或含有20 μmol/L犬尿氨酸的成骨诱导分化培养基（犬尿氨酸组）培养7 d，对成骨诱导的PDLSC进行碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）染色和ALP活性测定。通过实时荧光定量PCR（real-time fluorescence quantitative PCR，RT-qPCR）检测对照组和犬尿氨酸组PDLSC成骨相关基因ALP、骨钙素、runt相关转录因子2（runt-related transcription factor 2，RUNX2）、Ⅰ型胶原蛋白（collagen type-Ⅰ，COL-Ⅰ）mRNA表达和犬尿氨酸通路相关基因AhR、细胞色素P450家族成员（cytochrome P450 family，CYP）1A1、1B1 mRNA的表达。通过蛋白质印迹法检测对照组和犬尿氨酸组RUNX2、骨桥蛋白（osteopontin，OPN）和AhR蛋白表达情况。培养21 d时，用茜素红染色评估对照组和犬尿氨酸组PDLSC矿化情况。结果:牙周炎组唾液中犬尿氨酸［8.26（0，19.60）nmol/L］及犬尿喹啉酸［11.4（3.34，13.52）nmol/L］含量均显著高于牙周健康组［分别为0.75（0，4.25）、1.92（1.34，3.88）nmol/L］（ Z=-2.84， P=0.004； Z=-3.61， P<0.001）。牙周炎组牙龈组织中IDO（18.33±2.22）和AhR的表达（44.14±13.63）均显著高于牙周健康组（分别为12.21±2.87、15.39±5.14）（ t=3.38， P=0.015； t=3.42， P=0.027）。ALP活性测定显示，与对照组（329.30±19.29）相比，犬尿氨酸组PDLSC ALP活性（291.90±2.35）显著下降（ t=3.34， P=0.029）。RT-qPCR结果显示，犬尿氨酸组PDLSC ALP、骨钙素和RUNX2表达（0.43±0.12、0.78±0.09、0.66±0.10）均较对照组（1.02±0.22、1.00±0.11、1.00±0.01）显著下降（ t=4.71， P=0.003； t=3.23， P=0.018； t=6.73， P<0.001），AhR、CYP1A1 mRNA表达（1.43±0.07、1.65±0.10）均较对照组（1.01±0.12、1.01±0.14）显著升高（ t=5.23， P=0.006； t=6.59， P<0.001），两组间COL-Ⅰ、CYP1B1 mRNA表达差异均无统计学意义（ P>0.05）。蛋白质印迹法结果显示，犬尿氨酸组OPN、RUNX2表达（0.82±0.05、0.87±0.03）与对照组（1.00±0.00、1.00±0.00）相比均显著下降（ t=6.79， P=0.003； t=7.95， P=0.001），AhR表达（1.24±0.14）显著高于对照组（1.00±0.00）（ t=3.04， P=0.039）。 结论:牙周炎患者犬尿氨酸通路异常激活，不仅能上调AhR相关通路，还能抑制PDLSC的成骨向分化。

牙体牙髓病、牙周炎、牙外伤和遗传性疾病等导致的牙齿缺失严重影响着人类的身心健康。牙根作为牙体组织的重要组成部分，通过与牙周组织的连接将牙齿固定于牙槽窝内。深入探究牙根发育的调控机制将有助于对牙根再生治疗新方法的探索。牙根发育是一个复杂的过程，涉及上皮和间充质组织间的交流以及多种信号通路的调控。本文就牙根发育过程中各信号通路作用的研究进展作一综述。

牙周炎情况下局部组织微生态失衡可造成大量菌斑生物膜堆积，从而导致牙周组织破坏与附着丧失，并使牙周再生性愈合尤为困难。为突破牙周炎的临床治疗困境，近年来新型生物材料辅助的牙周组织再生治疗是研究的热点内容，其中具有良好生物相容性的静电纺丝材料备受关注。本文从牙周临床问题出发，提出并明确功能性牙周组织再生的重要性；并基于既往研究中静电纺丝材料在牙周组织再生领域的应用，分析了其促进功能性牙周组织再生的效果；同时探讨了静电纺丝材料实现牙周组织修复的内在机制并提出未来的研究方向，以期为牙周炎的临床治疗提供新策略。

牙周炎所致的牙周组织慢性进行性破坏是成人牙齿缺失的主要原因。传统牙周治疗虽可控制牙周炎症、延缓或阻止疾病进程，却不能使缺失的牙周组织获得良好的再生。以引导性牙周组织再生、牙周骨移植技术为代表的再生治疗策略，虽可有效减小牙周骨下袋深度，一定程度上恢复患牙牙周稳态，却面临再生能力有限、可预见性差的困境，特别是在恢复牙周组织的生理结构和功能上，远未达到临床所期望的目标。利用组织工程的原理、技术和方法促进牙周组织再生的尝试，在动物实验中已取得令人振奋的结果，但临床转化中却面临巨大的困难和挑战。诱导机体自身干细胞归巢，实现牙周组织内源性再生，可避免细胞培养和移植等复杂程序，有望加速牙周组织再生新技术、新方法临床转化的进程。由于口腔微环境和牙周局部条件的影响，牙周组织再生的生物学基础差，探索切实有效的再生策略，挽救、守护天然牙，在今后很长一段时间里，都将是牙周病学基础和临床研究领域关注的难题，任重而道远。

重度牙周炎患牙往往存在 创伤、局部解剖异常、膜龈异常等加重菌斑滞留或牙周破坏的因素。对于这些重症患牙，本文提出标本兼治的牙周组织再生策略，即通过分析病因并在解除根本性致病因素的基础上对患牙实施牙周组织再生手术治疗。本文通过回顾文献，对上述加重牙周破坏的因素进行详细阐述，同时结合病例展示，进一步论述了标本兼治策略对重度牙周炎患牙的治疗效果，以期为临床工作提供参考。

微创手术近年来在牙周治疗尤其是牙周再生治疗方面的应用不断发展，其在一定程度上弥补了传统牙周再生治疗的不足。微创手术具有促进伤口愈合、缩短治疗时间、使患者的不适感最小化等优势，治疗效果较传统方法更加明显和肯定。目前国内有关微创拔牙、微创种植等方面的研究较多，但牙周微创手术应用的相关报道却较少，本文通过文献回顾，针对微创手术在治疗牙周骨下袋中的应用、优势、适用范围、所需设备及显微器械，微创手术的龈瓣设计类型，微创手术联合应用生物材料的治疗效果及研究进展进行综述，为临床医师开展牙周微创手术治疗骨下袋提供参考。

釉基质蛋白（enamel matrix proteins，EMP）在牙骨质形成前沉积在发育中的牙根表面，并可能在牙骨质形成中发挥作用，釉原蛋白（amelogenins，Am）是EMP中的主要组分和活性成分。研究显示EMP在牙周组织再生治疗等领域具有重要的应用价值。EMP可通过影响生长因子和炎症因子的表达，作用于各类牙周组织再生相关细胞，发挥促进血管形成、抗炎抑菌和加速组织愈合等功能，从而达到牙周组织再生的临床效果（新生牙骨质、牙槽骨并有牙周膜功能性穿通）。单独使用EMP或EMP联合植骨材料或屏障膜，可用于骨内缺损、上颌颊侧和下颌Ⅱ度根分叉病变的再生性手术治疗；EMP还可以辅助治疗退缩类型为1或2类的牙龈退缩，使暴露的根面重新获得真正的牙周组织再生。随着学界对EMP的牙周再生原理和当前临床应用的全面了解和认识，可进一步展望EMP未来的发展。采用生物工程技术开发重组的人Am以替代动物来源的EMP，研究EMP与其他胶原生物材料的联合应用，以及探讨在重度牙周软硬组织缺损和种植体周病变中EMP的具体应用方式，都是未来EMP相关研究的重要发展方向。

通过组织工程实现牙周骨组织再生是近年的研究热点。通常，牙周组织工程的种子细胞来源于健康的牙源性组织，但由于获得来源和拔牙适应证的限制，健康牙源性干细胞的数量无法满足临床需求。炎症牙源性组织中的干细胞主要提取自炎症牙髓、根尖周及牙周组织，具有较健康牙源性组织中的干细胞来源丰富、保留干细胞的部分基本特征等优点，因而其有望应用于牙周骨组织再生领域。本文通过对炎症牙源性组织中的干细胞在牙周骨组织再生方面的应用现状及前景进行综述，探讨该类细胞作为种子细胞的可行性，以期为炎症牙源性组织中的干细胞研究及应用提供参考。

牙周炎是发生于牙周支持组织的口腔感染性疾病，其破坏牙齿周围软硬组织，最终引发牙齿松动脱落。目前的临床治疗手段可有效控制牙周感染及炎症，但对已遭到破坏的牙周组织，由于受到牙周缺损局部状况和患者全身因素的影响，传统牙周治疗方式尚不能达到满意且稳定的牙周组织再生。近年基于间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSC）的牙周组织再生治疗代表了一种很有前景的治疗策略，在现代再生医学中发挥了不可忽略的作用。本文结合近10年MSC在牙周组织工程中的临床转化应用研究及本课题组前期研究成果，对MSC促进牙周组织再生的机制、MSC在牙周组织再生治疗中的临床前研究、临床转化研究及MSC未来的应用前景进行总结和阐述，以期为后续开展MSC相关研究及临床试验提供参考。

重度牙周炎造成的牙松动、移位常伴 创伤，而持续的 创伤又可进一步加剧牙松动。牙周联合正畸早期介入治疗可起到固定松动牙、便于去除菌斑、控制炎症的目的。在牙周再生性手术修复牙槽骨缺损过程中，可通过正畸压入移动获得角形骨缺损，为牙周再生手术创造有利条件。本文报道1例牙周联合正畸早期介入治疗重度牙周炎松动牙的全过程，纵向观察4年，在保存重度牙周炎松动牙、恢复牙周组织健康、重建咬合功能等方面均效果满意，为牙周联合正畸保存天然牙提供临床思路。